局所進行性または転移性非小細胞肺がんまたはその他の固形腫瘍患者におけるBL-M02D1の研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントに自発的に署名し、プロトコルの要件に従います。
2. 性別制限なし。
3. 年齢：18歳以上。
4. 予想生存期間 ≥3 か月。
5. 組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行性または転移性の非小細胞肺がんおよび標準治療が効果のなかったその他の固形腫瘍。
6. アーカイブ腫瘍組織標本（未染色切片（滑り止め）手術標本（厚さ4〜5μm）10枚）または原発巣または転移巣からの新鮮組織標本を3年以内に提供することに同意する。 参加者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合、研究者の評価後、他の参加基準および除外基準を満たしていれば登録できます。
7. RECIST v1.1 の定義に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。
8. ECOG 0 または 1;
9. 以前の抗腫瘍化学療法による毒性が、NCI-CTCAE v5.0 で定義されるグレード 1 以下に戻っている（ALP の上昇、高尿酸血症、血清アミラーゼ/リパーゼの上昇、血糖値の上昇などの無症候性臨床検査異常が研究者によって考慮され、毒性が考慮された）安全性リスクなしと研究者が判断；脱毛症、グレード2の末梢神経毒性、ホルモン補充療法により安定した甲状腺機能低下症、またはヘモグロビンの減少（≧90g/L）を除く。
10. 重度の心機能障害はなく、左心室駆出率が 50% 以上。

11. 臓器の機能レベルは次の要件を満たし、次の基準を満たす必要があります。

    1. 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L。
    2. 肝機能：肝転移のない患者では総ビリルビン（TBIL≤1.5ULN）、ASTおよびALT≤2.5ULN、肝転移のある患者ではASTおよびALT≤5.0ULN。
    3. 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft および Gault の式による)。
12. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5ULN。
13. 尿タンパク≤2+または≤1000mg/24h。
14. 妊娠の可能性のある女性被験者、または妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、最初の投与の7日前から投与の6か月後まで、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者は、初回投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならなかった。

除外基準:

1. 化学療法、生物学的療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術（医師が定義）、または標的療法（低分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）を含む抗腫瘍療法が、4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に投与されている）初回投与前。マイトマイシンとニトロソウレアは最初の投与前の 6 週間以内に投与されました。 S-1、カペシタビンなどの経口フルオロウラシル薬、または初回投与前 2 週間以内の緩和放射線療法。抗腫瘍適応のある TCM は最初の投与前 2 週間以内に投与されました。
2. Trop2標的ADC薬または毒素としてのカンプトテシン誘導体（トポイソメラーゼI阻害剤）による以前の治療。

3. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

   1. 臨床的介入を必要とする心室不整脈、第3度房室ブロック、完全な左脚ブロック、心房細動、心房粗動、心室細動、および心室粗動（一過性を除く）などの頻繁で制御不能な不整脈などの重度の心臓リズムまたは伝導異常。
   2. 安静時のQT間隔の延長（男性ではQTc > 450ミリ秒、女性ではQTc > 470ミリ秒）。
   3. 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが初回投与前6か月以内に発生した。
   4. ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラス≧IIの心不全患者。
4. 活動性自己免疫疾患のリスクがある患者、または自己免疫疾患の病歴のある患者。クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー症候群、自己免疫性肝炎、全身性硬化症、橋本甲状腺炎、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害が含まれますが、これらに限定されません。例外は、I 型糖尿病、ホルモン補充療法で安定した甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺疾患によるものを含む）、全身療法を必要としない乾癬または白斑、およびホルモン補充療法で安定した甲状腺機能低下症です。ホルモン補充療法。
5. 皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、表在性膀胱がん、前立腺がん・子宮頸がん・上皮内乳がんなどの治癒歴のある患者を除く、初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者が登録対象と考えられる。 ;
6. スクリーニング前6か月以内に医療介入を必要とする不安定な深部静脈血栓症、動脈血栓症、肺塞栓症。注入に関連した血栓症は除外されました。
7. 大量または症候性の胸水がある患者、またはコントロールが不十分な胸水がある患者（コントロールが不十分とは、1 か月以内に 2 回以上の穿刺が必要と定義される）。
8. 2種類の降圧薬によって高血圧が不十分にコントロールされている（収縮期血圧＞150mmHgまたは拡張期血圧＞100mmHg）。
9. 現在の間質性肺疾患、薬剤性間質性肺炎、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、またはこれらの疾患の病歴がある。
10. 中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（髄膜転移）のある患者。 脳転移の治療（放射線療法または手術）を受けた患者。初回投与の28日前に放射線療法または手術を中止した安定した脳転移患者が対象となった。 癌性髄膜炎（髄膜転移）患者は、治療を受け安定していると判断された場合でも除外した。 安定した疾患は、無症候性で状態が安定しており、治験治療を開始する前に4週間以上ステロイド療法を必要としないものとして定義されました。
11. 組換えヒト化抗体、ヒト-マウスキメラ抗体、またはBL-M02D1の賦形剤のいずれかに対するアレルギーの既往歴のある患者。
12. 同種幹細胞、骨髄、または臓器移植の過去の病歴;
13. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染症（HBsAg陽性またはHBcAb陽性かつHBV-DNAコピー数＞検出下限値が中心）、またはC型肝炎ウイルス感染（HCV抗体陽性かつHCV-RNA＞検出下限値が中心）検出下限）;
14. -スクリーニング前4週間以内に重度の全身感染症が発生した場合。これには、真菌、細菌、ウイルス、菌血症、または重篤な感染性合併症によって引き起こされる重度の肺炎が含まれますが、これらに限定されません。
15. 自家または同種幹細胞移植の病歴;
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 治験に参加するためのその他の条件は、研究者によって適切ではないと考えられました。