BL-M02D1 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌或其他实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并遵循方案要求；
2. 性别不限；
3. 年龄：≥18岁；
4. 预计生存时间≥3个月；
5. 经组织学和/或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌和其他标准治疗失败的实体瘤；
6. 同意提供存档肿瘤组织标本（10个未染色切片（防滑）手术标本（厚度4-5μm））或3年内原发或转移病灶的新鲜组织样本。 如果参与者无法提供肿瘤组织样本，经研究者评估后符合其他纳入和排除标准即可入组；
7. 根据 RECIST v1.1 定义，必须至少有一个可测量的病变；
8. ECOG 0 或 1；
9. 先前抗化学治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的 1 级或更低（研究者考虑了无症状实验室异常，如 ALP 升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高和血糖升高，并且毒性经研究者判断无安全风险；排除脱发、2级周围神经毒性、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症或血红蛋白降低（≥90g/L）。
10. 无严重心功能不全，左心室射血分数≥50%；

11. 器官功能水平必须满足以下要求并符合以下标准：

    1. 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
    2. 肝功能：总胆红素（TBIL≤1.5ULN），无肝转移患者AST和ALT≤2.5ULN，肝转移患者AST和ALT≤5.0ULN；
    3. 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft和Gault公式）。
12. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN；
13. 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
14. 有生育能力的女性受试者或有生育能力的男性受试者必须在首次给药前 7 天至给药后 6 个月内使用高效避孕措施。 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。

排除标准：

1. 抗肿瘤治疗，包括化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）或靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂），已在 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行) 在第一次服药之前；首次给药前6周内给予丝裂霉素和亚硝基脲类药物；首次给药前2周内口服氟尿嘧啶药物如S-1、卡培他滨或姑息性放疗；有抗肿瘤指征的中药在首次给药前2周内。
2. 既往使用 Trop2 靶向 ADC 药物或喜树碱衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）作为毒素进行治疗；

3. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：

   1. 严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、三度房室传导阻滞、完全性左束支传导阻滞、频繁且无法控制的心律失常，如心房颤动、心房扑动、心室颤动、心室扑动（短暂性除外）；
   2. 静息时 QT 间期延长（男性 QTc > 450 毫秒，女性 QTc > 470 毫秒）；
   3. 首次给药前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
   4. 患有纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级≥II 级心力衰竭的患者；
4. 有活动性自身免疫性疾病风险或有自身免疫性疾病病史的患者，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、韦格纳综合征、自身免疫性肝炎、系统性硬化症、桥本甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病例外情况是 I 型糖尿病、通过激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺疾病引起的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的牛皮癣或白癜风、以及通过激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症。激素替代疗法。
5. 首次给药前5年内患有其他恶性肿瘤的患者，除已治愈的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺/子宫颈/乳腺癌原位癌等视为符合入组资格;
6. 筛选前6个月内出现需要医疗干预的不稳定深静脉血栓、动脉血栓和肺栓塞；排除输注相关血栓形成。
7. 存在大量或有症状的积液，或积液控制不佳的患者（控制不佳定义为一个月内需要进行2次或以上腹腔穿刺术）。
8. 两种降压药控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）；
9. 目前患有间质性肺疾病、药物引起的间质性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或有这些疾病的病史；
10. 患有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎（脑膜转移）的患者。 接受过脑转移治疗（放疗或手术）的患者；在首次给药前28天停止放疗或手术的稳定脑转移患者符合资格。 患有癌性脑膜炎（脑膜转移）的患者即使经过治疗并判断病情稳定，也被排除在外。 疾病稳定被定义为无症状、病情稳定，并且在开始研究治疗前超过 4 周不需要类固醇治疗。
11. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体或BL-M02D1的任何赋形剂有过敏史的患者；
12. 既往有同种异体干细胞、骨髓或器官移植史；
13. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性或HBcAb阳性且HBV-DNA拷贝数>中心检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA>中心检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA>中心检测下限）检测下限）；
14. 筛查前4周内发生严重全身感染，包括但不限于真菌、细菌、病毒引起的重症肺炎、菌血症或严重感染并发症；
15. 有自体或同种异体干细胞移植史；
16. 孕妇或哺乳期妇女；
17. 研究者认为参与试验的其他条件不合适。