Eine Studie zu BL-M02D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs oder anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Anforderungen des Protokolls.
2. Keine Geschlechterbeschränkung;
3. Alter: ≥18 Jahre alt;
4. erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Histologisch und/oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs und andere solide Tumoren, bei denen die Standardbehandlung versagt hat;
6. Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben (10 ungefärbte Schnitte (rutschfest), chirurgische Proben (Dicke 4–5 μm)) oder frischer Gewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen innerhalb von 3 Jahren. Wenn Teilnehmer keine Tumorgewebeproben bereitstellen können, können sie nach der Beurteilung durch den Prüfer eingeschrieben werden, wenn sie andere Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen;
7. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Definition haben;
8. ECOG 0 oder 1;
9. Die Toxizität einer früheren antineochemischen Therapie ist gemäß NCI-CTCAE v5.0 auf Grad 1 oder weniger zurückgekehrt (asymptomatische Laboranomalien wie erhöhte ALP, Hyperurikämie, erhöhte Serumamylase/Lipase und erhöhter Blutzucker wurden vom Prüfer berücksichtigt, und Toxizität). ohne Sicherheitsrisiko wurde vom Prüfer beurteilt; ausgenommen waren Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2, durch Hormonersatztherapie stabilisierte Hypothyreose oder verringertes Hämoglobin (≥ 90 g/l).
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;

11. Das Niveau der Organfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen und die folgenden Standards erfüllen:

    1. Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L, Hämoglobin ≥90 g/L;
    2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST und ALT ≤ 2,5 ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5,0 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;
    3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel).
12. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24h;
14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit einem fruchtbaren Partner müssen ab 7 Tagen vor der ersten Dosis bis 6 Monate nach der Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter musste innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine antineoplastische Therapie, einschließlich Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, definitive Strahlentherapie, größere Operation (vom Prüfarzt festgelegt) oder gezielte Therapie (einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinaseinhibitoren), wurde innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) verabreicht ) vor der ersten Dosis; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orale Fluorouracil-Medikamente wie S-1, Capecitabin oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Die TCM mit Antitumor-Indikationen lag innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung vor.
2. Vorherige Behandlung mit Trop2-zielgerichteten ADC-Medikamenten oder mit Camptothecin-Derivaten (Topoisomerase-I-Inhibitoren) als Toxinen;

3. Eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block dritten Grades, vollständiger Linksschenkelblock, häufige und unkontrollierbare Arrhythmien, wie Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Kammerflimmern und Kammerflattern (außer vorübergehend);
   2. verlängertes QT-Intervall in Ruhe (QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen);
   3. akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis auf;
   4. Patienten mit Herzinsuffizienz der Funktionsklasse ≥ II der New York Heart Association (NYHA);
4. Patienten mit einem Risiko für eine aktive Autoimmunerkrankung oder mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Syndrom, Autoimmunhepatitis, systemische Sklerose, Hashimoto-Thyreoiditis, Autoimmunvaskulitis, Autoimmunneuropathie (Guillain-Barre-Syndrom) usw. Ausnahmen waren Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die mit einer Hormonersatztherapie stabil war (einschließlich der aufgrund einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse), Psoriasis oder Vitiligo, die keine systemische Therapie erforderten, und Hypothyreose, die mit stabil war Hormonersatztherapie.
5. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme derjenigen, die von Plattenepithelkarzinomen der Haut, Basalzellkarzinomen, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostata-/Zervix-/Brustkrebs in situ usw. geheilt wurden, gelten als zur Einschreibung zugelassen ;
6. Instabile tiefe Venenthrombose, arterielle Thrombose und Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen medizinischen Eingriff erfordern; Eine infusionsbedingte Thrombose wurde ausgeschlossen.
7. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen (schlecht kontrolliert wurde definiert als zwei oder mehr Parazentesen innerhalb eines Monats).
8. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
9. Aktuelle interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte interstitielle Pneumonie, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder eine Vorgeschichte dieser Krankheiten;
10. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis (meningeale Metastasen). Teilnahmeberechtigt waren Patienten, die eine Behandlung wegen Hirnmetastasen (Strahlentherapie oder Operation) erhalten hatten; Patienten mit stabilen Hirnmetastasen, die die Strahlentherapie oder Operation 28 Tage vor der ersten Dosis abgebrochen hatten. Patienten mit kanzeröser Meningitis (meningeale Metastasierung) wurden ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt und als stabil beurteilt wurden. Eine stabile Erkrankung wurde als asymptomatisch, in stabilem Zustand und ohne Notwendigkeit einer Steroidtherapie für mehr als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung definiert.
11. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Mensch-Maus-Antikörper oder einen der Hilfsstoffe von BL-M02D1;
12. Vorgeschichte allogener Stammzell-, Knochenmarks- oder Organtransplantationen;
13. Humaner Immundefizienzvirus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl > zentrale Nachweisuntergrenze) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > zentral). untere Nachweisgrenze);
14. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening kam es zu einer schweren systemischen Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwerer Lungenentzündung, die durch Pilze, Bakterien, Viren, Bakteriämie oder schwere infektiöse Komplikationen verursacht wurde;
15. Eine Vorgeschichte autologer oder allogener Stammzelltransplantationen;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Andere Bedingungen für die Teilnahme an der Studie wurden vom Prüfer nicht als angemessen erachtet.