En studie av BL-M02D1 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft eller andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig det informerte samtykket og følg kravene i protokollen;
2. Ingen kjønnsgrense;
3. Alder: ≥18 år gammel;
4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft og andre solide svulster som har sviktet standardbehandling;
6. Samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver (10 ufargede snitt (anti-skli) kirurgiske prøver (tykkelse 4-5μm)) eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner innen 3 år. Hvis deltakerne ikke kan gi tumorvevsprøver, kan de registreres dersom de oppfyller andre inklusjons- og eksklusjonskriterier, etter evalueringen av etterforskeren;
7. Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-definisjon;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksisitet fra tidligere antineokjemisk terapi har gått tilbake til grad 1 eller mindre som definert av NCI-CTCAE v5.0 (asymptomatiske laboratorieavvik som forhøyet ALP, hyperurikemi, forhøyet serumamylase/lipase og forhøyet blodsukker ble vurdert av etterforskeren, og toksisitet uten sikkerhetsrisiko ble vurdert av utforskeren; Ekskludert alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, hypotyreose stabilisert ved hormonsubstitusjonsterapi eller redusert hemoglobin (≥90g/L).
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;

11. Nivået på organfunksjonen må oppfylle følgende krav og oppfylle følgende standarder:

    1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN hos pasienter uten levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos pasienter med levermetastase;
    3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).
12. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med en fertil partner må bruke svært effektiv prevensjon fra 7 dager før første dose til 6 måneder etter dosen. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder måtte ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Antineoplastisk terapi, inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, definitiv strålebehandling, større kirurgi (utforskerdefinert) eller målrettet terapi (inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere), har blitt administrert innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest ) før den første dosen; Mitomycin og nitrosoureas ble administrert innen 6 uker før den første dosen; Orale fluorouracilmedisiner som S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose; TCM med antitumorindikasjoner var innen 2 uker før første administrasjon.
2. Tidligere behandling med Trop2-målrettede ADC-medisiner eller med camptothecin-derivater (topoisomerase I-hemmere) som toksiner;

3. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   1. alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, tredje grads atrioventrikulær blokkering, komplett venstre grenblokk, hyppige og ukontrollerbare arytmier, slik som atrieflimmer, atrieflutter, ventrikkelflimmer og ventrikkelflutter;
   2. forlenget QT-intervall i hvile (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner);
   3. akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før den første dosen;
   4. pasienter med New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse ≥II hjertesvikt;
4. Pasienter med risiko for aktiv autoimmun sykdom, eller med en historie med autoimmun sykdom, Inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose, Hashimotos tyreoiditt, autoimmun vaskulitt, autoimmun vaskulitt, (Guillain-Barre syndrom), etc. Unntak var diabetes type I, hypotyreose som var stabil med hormonbehandling (inkludert på grunn av autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom), psoriasis eller vitiligo som ikke krevde systemisk behandling, og hypotyreose som var stabil med hormonerstatningsterapi.
5. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før første administrasjon, bortsett fra de som har blitt kurert plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, prostata/cervix/brystkreft in situ og så videre anses å være kvalifisert for registrering ;
6. Ustabil dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever medisinsk intervensjon innen 6 måneder før screening; Infusjonsrelatert trombose ble ekskludert.
7. Pasienter med massiv eller symptomatisk effusjon, eller dårlig kontrollert effusjon (dårlig kontrollert ble definert som å kreve 2 eller flere paracentese innen en måned).
8. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
9. Aktuell interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungebetennelse, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller en historie med disse sykdommene;
10. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt (meningeale metastaser). Pasienter som hadde mottatt behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller kirurgi; Pasienter med stabile hjernemetastaser som hadde stoppet strålebehandling eller operasjon 28 dager før første dose, var kvalifisert. Pasienter med kreftmeningitt (meningeal metastase) ble ekskludert selv om de ble behandlet og vurdert som stabile. Stabil sykdom ble definert som å være asymptomatisk, i stabil tilstand og ikke kreve steroidbehandling i mer enn 4 uker før studiebehandling startet.
11. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller noen av hjelpestoffene til BL-M02D1;
12. Tidligere historie med allogen stamcelle-, benmarg- eller organtransplantasjon;
13. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-kopinummer > nedre grense for sentral deteksjon) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > sentral deteksjon nedre grense);
14. Alvorlig systemisk infeksjon oppstod innen 4 uker før screening, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig lungebetennelse forårsaket av sopp, bakterier, virus, bakteriemi eller alvorlige infeksjonskomplikasjoner;
15. En historie med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon;
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Andre vilkår for deltakelse i rettssaken ble ikke ansett som hensiktsmessige av etterforskeren.