Tutkimus BL-M02D1:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai muita kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja noudata pöytäkirjan vaatimuksia;
2. Ei sukupuolirajoitusta;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha;
4. odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole epäonnistuneet normaalihoidossa;
6. Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä (10 värjäytymätöntä leikettä (liukumista estävää) kirurgista näytettä (paksuus 4-5 μm)) tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista 3 vuoden sisällä. Jos osallistujat eivät pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, heidät voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tutkijan arvioinnin jälkeen;
7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti;
8. ECOG 0 tai 1;
9. Aiemman antineokemiallisen hoidon toksisuus on palannut NCI-CTCAE v5.0:ssa määriteltyyn asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi (tutkija otti huomioon oireettomia laboratoriopoikkeavuuksia, kuten kohonnut ALP, hyperurikemia, kohonnut seerumin amylaasi/lipaasi ja kohonnut verensokeri, ja myrkyllisyys Tutkija arvioi, ettei hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta tai alentunut hemoglobiini (≥ 90 g/l).
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;

11. Elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit:

    1. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l;
    2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja;
    3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
12. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;
13. Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h;
14. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tai miespuolisten, joilla on hedelmällinen kumppani, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä annosta 6 kuukauden ajan annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla oli oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Antineoplastista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, lopullinen sädehoito, suuri leikkaus (tutkijan määrittelemä) tai kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät), on annettu 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä. ) ennen ensimmäistä annosta; Mitomysiini ja nitrosoureat annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten S-1, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; TCM, jolla oli kasvaimia estäviä indikaatioita, oli 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
2. Aiempi hoito Trop2-kohdennettuilla ADC-lääkkeillä tai kamptotesiinijohdannaisilla (topoisomeraasi I:n estäjät) toksiineina;

3. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, kolmannen asteen eteiskammiokatkos, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toistuvat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, kuten eteisvärinä, eteislepatus, kammiovärinä ja kammiovärinä (ekseptikelpatus);
   2. pidentynyt QT-aika levossa (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla);
   3. akuutti sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   4. potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka ≥ II sydämen vajaatoiminta;
4. Potilaat, joilla on riski saada aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuuninen vaskuliitti, autoimmuuninen vaskuliitti (Guillain-Barren oireyhtymä) jne. Poikkeuksia olivat tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka pysyi vakaana hormonikorvaushoidolla (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairaus), psoriasis tai vitiligo, joka ei vaatinut systeemistä hoitoa, ja kilpirauhasen vajaatoiminta, joka oli vakaa hormonikorvaushoito.
5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi ne, jotka ovat parantuneet ihon levyepiteelisyöpään, tyvisolusyöpään, pinnalliseen virtsarakonsyöpään, eturauhas-/kohdunkaulan-/rintasyöpään in situ ja niin edelleen, katsotaan kelpoisiksi ilmoittautua ;
6. Epästabiili syvä laskimotukos, valtimotromboosi ja keuhkoembolia, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Infuusioon liittyvä tromboosi suljettiin pois.
7. Potilaat, joilla oli massiivinen tai oireenmukainen effuusio tai huonosti hallittu effuusio (heikosti hallinnassa määriteltiin, että ne vaativat vähintään 2 paracenteesia kuukauden sisällä).
8. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
9. Nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkokuume, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai näiden sairauksien historia;
10. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus (aivokalvometastaasit). Potilaat, jotka olivat saaneet hoitoa aivometastaaseihin (sädehoito tai leikkaus; potilaat, joilla oli vakaat aivometastaasit ja jotka olivat lopettaneet sädehoidon tai leikkauksen 28 päivää ennen ensimmäistä annosta), olivat kelvollisia. Potilaat, joilla oli syöpä aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäke), suljettiin pois, vaikka heidät hoidettiin ja heidän arvioitiin olevan stabiileja. Stabiili sairaus määriteltiin oireettomaksi, stabiiliksi tilaksi, eikä se vaatinut steroidihoitoa yli 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia rekombinantille humanisoidulle vasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-M02D1:n apuaineelle;
12. Aiempi allogeenisten kantasolujen, luuytimen tai elinsiirtojen historia;
13. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-kopioluku > keskimääräisen havaitsemisen alaraja) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > keskushermosto) havaitsemisen alaraja);
14. Vaikea systeeminen infektio ilmeni 4 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sienten, bakteerien, virusten, bakteremian tai vakavien infektiokomplikaatioiden aiheuttama vakava keuhkokuume;
15. Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Tutkija ei pitänyt muita tutkimukseen osallistumisen ehtoja sopivina.