En undersøgelse af BL-M02D1 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft eller andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke og følg kravene i protokollen;
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år gammel;
4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer og andre solide tumorer, der har fejlet standardbehandling;
6. Samtykke til at levere arkiverede tumorvævsprøver (10 ufarvede snit (anti-slip) kirurgiske prøver (tykkelse 4-5μm)) eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner inden for 3 år. Hvis deltagerne ikke kan levere tumorvævsprøver, kan de tilmeldes, hvis de opfylder andre inklusions- og eksklusionskriterier, efter undersøgelsen af ​​investigator;
7. Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 definition;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksicitet fra tidligere antineokemisk terapi er vendt tilbage til grad 1 eller mindre som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (asymptomatiske laboratorieabnormiteter såsom forhøjet ALP, hyperurikæmi, forhøjet serumamylase/lipase og forhøjet blodsukker blev overvejet af investigator, og toksicitet uden sikkerhedsrisiko blev vurderet af investigator; Eksklusiv alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet, hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi eller nedsat hæmoglobin (≥90g/L).
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;

11. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav og opfylde følgende standarder:

    1. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN hos patienter uden levermetastaser, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos patienter med levermetastase;
    3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).
12. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer;
14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med en fertil partner skal anvende højeffektiv prævention fra 7 dage før den første dosis til 6 måneder efter dosis. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skulle have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Antineoplastisk terapi, inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, definitiv strålebehandling, større kirurgi (defineret af investigator) eller målrettet terapi (inklusive småmolekylære tyrosinkinasehæmmere), er blevet administreret inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest). ) før den første dosis; Mitomycin og nitrosoureas blev administreret inden for 6 uger før den første dosis; Orale fluorouracil-lægemidler såsom S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis; TCM med antitumorindikationer var inden for 2 uger før den første administration.
2. Forudgående behandling med Trop2-målrettede ADC-lægemidler eller med camptothecin-derivater (topoisomerase I-hæmmere) som toksiner;

3. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk indgriben, tredje grads atrioventrikulær blokering, komplet venstre bundt grenblok, hyppige og ukontrollerbare arytmier, såsom atrieflimren, atrieflimren, ventrikulær fibrillation og ventrikulær flagren;
   2. forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder);
   3. akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før den første dosis;
   4. patienter med New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse ≥II hjertesvigt;
4. Patienter med risiko for aktiv autoimmun sygdom eller med en historie med autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose, Hashimotos thyroiditis, autoimmun vaskulitis, autoimmun vaskulitis (Guillain-Barre syndrom) osv. Undtagelser var type I diabetes, hypothyroidisme, der var stabil med hormonsubstitutionsbehandling (inklusive det på grund af autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom), psoriasis eller vitiligo, der ikke krævede systemisk behandling, og hypothyroidisme, der var stabil med hormonbehandling.
5. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første administration, undtagen dem, der er blevet helbredt hudpladecellekarcinom, basalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, prostata-/livmoderhals-/brystkræft in situ og så videre anses for at være berettiget til optagelse ;
6. Ustabil dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver medicinsk intervention inden for 6 måneder før screening; Infusionsrelateret trombose blev udelukket.
7. Patienter med massive eller symptomatiske effusioner eller dårligt kontrollerede effusioner (dårligt kontrolleret blev defineret som at kræve 2 eller flere paracentese inden for en måned).
8. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
9. Aktuel interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungebetændelse, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller en historie med disse sygdomme;
10. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis (meningeale metastaser). Patienter, der havde modtaget behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller operation; Patienter med stabile hjernemetastaser, som var stoppet med strålebehandling eller operation 28 dage før den første dosis, var berettigede. Patienter med cancermeningitis (meningeal metastase) blev udelukket, selvom de blev behandlet og vurderet til at være stabile. Stabil sygdom blev defineret som værende asymptomatisk, i stabil tilstand og ikke krævede steroidbehandling i mere end 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
11. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimært antistof eller et hvilket som helst af hjælpestofferne af BL-M02D1;
12. Tidligere historie med allogen stamcelle-, knoglemarvs- eller organtransplantation;
13. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBsAg positiv eller HBcAb positiv og HBV-DNA kopinummer > central detektion nedre grænse) eller hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > central detektion nedre grænse);
14. Alvorlig systemisk infektion forekom inden for 4 uger før screening, inklusive, men ikke begrænset til, svær lungebetændelse forårsaget af svampe, bakterier, vira, bakteriæmi eller alvorlige infektiøse komplikationer;
15. En historie med autolog eller allogen stamcelletransplantation;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Andre betingelser for deltagelse i forsøget blev ikke anset for passende af investigator.