Une étude de BL-M02D1 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique ou d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le consentement éclairé et suivre les exigences du protocole ;
2. Aucune limite de sexe ;
3. Âge : ≥18 ans ;
4. durée de survie attendue ≥3 mois ;
5. Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement et autres tumeurs solides pour lesquelles le traitement standard a échoué ;
6. Consentement à fournir des échantillons de tissus tumoraux d'archives (10 coupes non colorées (anti-dérapantes) échantillons chirurgicaux (épaisseur 4-5 μm)) ou des échantillons de tissus frais de lésions primaires ou métastatiques dans les 3 ans. Si les participants ne peuvent pas fournir d'échantillons de tissus tumoraux, ils peuvent être inscrits s'ils répondent à d'autres critères d'inclusion et d'exclusion, après l'évaluation de l'investigateur ;
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST v1.1 ;
8. ECOG 0 ou 1 ;
9. La toxicité d'un traitement antinéochimique antérieur est revenue au grade 1 ou moins tel que défini par NCI-CTCAE v5.0 (des anomalies de laboratoire asymptomatiques telles qu'une ALP élevée, une hyperuricémie, une amylase/lipase sérique élevée et une glycémie élevée ont été prises en compte par l'investigateur, et la toxicité sans risque pour la sécurité a été jugée par l'investigateur ; Hors alopécie, neurotoxicité périphérique de grade 2, hypothyroïdie stabilisée par hormonothérapie substitutive ou diminution de l'hémoglobine (≥ 90 g/L).
10. Pas de dysfonctionnement cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;

11. Le niveau de fonctionnement des organes doit répondre aux exigences suivantes et respecter les normes suivantes :

    1. Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥100×109/L, hémoglobine ≥90 g/L ;
    2. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL≤1,5 LSN), AST et ALT ≤2,5 LSN chez les patients sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤5,0 LSN chez les patients avec métastases hépatiques ;
    3. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
12. Fonction de coagulation : rapport normalisé international (INR) ≤1,5 ​​et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤1,5ULN ;
13. Protéines urinaires ≤2+ ou ≤1000mg/24h ;
14. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins avec un partenaire fertile doivent utiliser une contraception hautement efficace à partir de 7 jours avant la première dose jusqu'à 6 mois après la dose. Les sujets féminins en âge de procréer devaient avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose.

Critère d'exclusion:

1. La thérapie antinéoplasique, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie, la radiothérapie définitive, la chirurgie majeure (définie par l'investigateur) ou la thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules), a été administrée dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte ) avant la première dose ; La mitomycine et les nitrosourées ont été administrées dans les 6 semaines précédant la première dose ; Médicaments oraux au fluorouracile tels que S-1, capécitabine ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose ; Le TCM avec des indications anti-tumorales était dans les 2 semaines avant la première administration.
2. Traitement antérieur avec des médicaments ADC ciblés sur Trop2 ou avec des dérivés de la camptothécine (inhibiteurs de la topoisomérase I) comme toxines ;

3. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, bloc de branche gauche complet, arythmies fréquentes et incontrôlables, telles que fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, fibrillation ventriculaire et flutter ventriculaire (sauf transitoire) ;
   2. allongement de l'intervalle QT au repos (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme) ;
   3. syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus survenus dans les 6 mois précédant la première dose ;
   4. les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle ≥II de la New York Heart Association (NYHA);
4. Patients à risque de maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener, l'hépatite auto-immune, la sclérodermie systémique, la thyroïdite de Hashimoto, la vascularite auto-immune, la neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain-Barré), etc. Les exceptions étaient le diabète de type I, l'hypothyroïdie stable avec un traitement hormonal substitutif (y compris celle due à une maladie thyroïdienne auto-immune), le psoriasis ou le vitiligo ne nécessitant pas de traitement systémique et l'hypothyroïdie stable avec un traitement hormonal substitutif. la thérapie de remplacement d'hormone.
5. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exception de ceux qui ont été guéris d'un carcinome épidermoïde cutané, d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer de la prostate/du col de l'utérus/du sein in situ, etc., sont considérés comme éligibles à l'inscription. ;
6. Thrombose veineuse profonde instable, thrombose artérielle et embolie pulmonaire nécessitant une intervention médicale dans les 6 mois précédant le dépistage ; La thrombose liée à la perfusion a été exclue.
7. Patients présentant des épanchements massifs ou symptomatiques, ou des épanchements mal contrôlés (un épanchement mal contrôlé était défini comme nécessitant 2 paracentèses ou plus en un mois).
8. Hypertension mal contrôlée par deux antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
9. Maladie pulmonaire interstitielle actuelle, pneumonie interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant une corticothérapie ou antécédents de ces maladies ;
10. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse (métastases méningées). Les patients ayant reçu un traitement pour les métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie ; les patients présentant des métastases cérébrales stables qui avaient arrêté la radiothérapie ou la chirurgie 28 jours avant la première dose étaient éligibles. Les patients atteints de méningite cancéreuse (métastase méningée) étaient exclus même s'ils étaient traités et jugés stables. La maladie stable était définie comme étant asymptomatique, dans un état stable et ne nécessitant pas de corticothérapie pendant plus de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
11. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique humain-souris ou à l'un des excipients de BL-M02D1 ;
12. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches, de moelle osseuse ou d'organes ;
13. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (HBsAg positif ou HBcAb positif et nombre de copies d'ADN du VHB > limite inférieure de détection centrale) ou infection par le virus de l'hépatite C (anticorps du VHC positif et ARN du VHC > central limite inférieure de détection);
14. Une infection systémique grave est survenue dans les 4 semaines précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une pneumonie grave causée par des champignons, des bactéries, des virus, une bactériémie ou des complications infectieuses graves ;
15. Antécédents de greffe de cellules souches autologues ou allogéniques ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes;
17. Les autres conditions de participation à l'essai n'ont pas été jugées appropriées par l'investigateur.