Un estudio de BL-M02D1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico u otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo;
2. Sin límite de género;
3. Edad: ≥18 años;
4. tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Cáncer de pulmón de células no pequeñas y otros tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica y/o citológicamente que no hayan respondido al tratamiento estándar;
6. Consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral de archivo (10 secciones sin teñir (antideslizante) muestras quirúrgicas (grosor de 4-5 μm)) o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas dentro de los 3 años. Si los participantes no pueden proporcionar muestras de tejido tumoral, pueden inscribirse si cumplen con otros criterios de inclusión y exclusión, después de la evaluación del investigador;
7. Debe tener al menos una lesión medible según la definición RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La toxicidad de la terapia antineoquímica previa ha regresado al grado 1 o menos según lo definido por NCI-CTCAE v5.0 (el investigador consideró anomalías de laboratorio asintomáticas como ALP elevada, hiperuricemia, amilasa/lipasa sérica elevada y glucosa en sangre elevada, y la toxicidad sin riesgo de seguridad fue juzgado por el investigador; Excluyendo alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2, hipotiroidismo estabilizado por terapia de reemplazo hormonal o disminución de la hemoglobina (≥90 g/L).
10. Sin disfunción cardíaca severa, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;

11. El nivel de función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos y cumplir con los siguientes estándares:

    1. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST y ALT ≤2,5 LSN en pacientes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0 LSN en pacientes con metástasis hepática;
    3. Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).
12. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5ULN;
13. Proteína en orina ≤2+ o ≤1000mg/24h;
14. Las mujeres en edad fértil o los hombres con una pareja fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde 7 días antes de la primera dosis hasta 6 meses después de la dosis. Las mujeres en edad fértil debían tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

Criterio de exclusión:

1. La terapia antineoplásica, incluida la quimioterapia, la terapia biológica, la inmunoterapia, la radioterapia definitiva, la cirugía mayor (definida por el investigador) o la terapia dirigida (incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña), se administró dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto). ) antes de la primera dosis; La mitomicina y las nitrosoureas se administraron dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; Medicamentos orales con fluorouracilo como S-1, capecitabina o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; La MTC con indicaciones antitumorales fue dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
2. Tratamiento previo con fármacos ADC dirigidos contra Trop2 o con derivados de camptotecina (inhibidores de la topoisomerasa I) como toxinas;

3. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

   1. anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bloqueo completo de rama izquierda, arritmias frecuentes e incontrolables, como fibrilación auricular, aleteo auricular, fibrilación ventricular y aleteo ventricular (excepto transitorio);
   2. intervalo QT prolongado en reposo (QTc > 450 ms en hombres o QTc > 470 ms en mujeres);
   3. síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
   4. pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional ≥ II de la New York Heart Association (NYHA);
4. Pacientes con riesgo de enfermedad autoinmune activa o con antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidos, entre otros, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome de Wegener, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica, tiroiditis de Hashimoto, vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain-Barré), etc. Las excepciones fueron la diabetes tipo I, el hipotiroidismo que se mantuvo estable con la terapia de reemplazo hormonal (incluido el debido a la enfermedad tiroidea autoinmune), la psoriasis o el vitíligo que no requirieron terapia sistémica, y el hipotiroidismo que se mantuvo estable con Terapia de reemplazamiento de hormonas.
5. Los pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excepto aquellos que hayan sido curados con carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de células basales, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata/cuello uterino/mama in situ, etc., se consideran elegibles para la inscripción. ;
6. Trombosis venosa profunda inestable, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieren intervención médica dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Se excluyó la trombosis relacionada con la perfusión.
7. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos, o derrames mal controlados (se definió mal control como la necesidad de 2 o más paracentesis en un mes).
8. Hipertensión mal controlada por dos fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
9. Enfermedad pulmonar intersticial actual, neumonía intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere terapia con esteroides o antecedentes de estas enfermedades;
10. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa (metástasis meníngea). Los pacientes que habían recibido tratamiento para metástasis cerebrales (radioterapia o cirugía); los pacientes con metástasis cerebrales estables que habían interrumpido la radioterapia o la cirugía 28 días antes de la primera dosis fueron elegibles. Los pacientes con meningitis cancerosa (metástasis meníngea) fueron excluidos incluso si fueron tratados y considerados estables. La enfermedad estable se definió como asintomática, en condición estable y que no requirió terapia con esteroides durante más de 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
11. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico humano-ratón o a cualquiera de los excipientes de BL-M02D1;
12. Antecedentes previos de alotrasplante de células madre, médula ósea u órganos;
13. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo o HBcAb positivo y número de copias de ADN-VHB > límite inferior de detección central) o infección por el virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC positivo y ARN-VHC > límite inferior de detección);
14. Ocurrió una infección sistémica grave dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, incluida, entre otras, neumonía grave causada por hongos, bacterias, virus, bacteriemia o complicaciones infecciosas graves;
15. Antecedentes de trasplante autólogo o alogénico de células madre;
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. El investigador no consideró apropiadas otras condiciones para la participación en el ensayo.