Исследование BL-M02D1 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого или другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и следовать требованиям протокола;
2. Нет ограничений по полу;
3. Возраст: ≥18 лет;
4. ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Гистологически и/или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого и другие солидные опухоли, не поддающиеся стандартному лечению;
6. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани (10 неокрашенных срезов (противоскользящих) хирургических препаратов (толщина 4-5 мкм)) или свежих образцов тканей из первичных или метастатических поражений в течение 3 лет. Если участники не могут предоставить образцы опухолевой ткани, они могут быть зачислены, если они соответствуют другим критериям включения и исключения, после оценки исследователя;
7. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1;
8. ECOG 0 или 1;
9. Токсичность от предыдущей антинеохимической терапии вернулась к степени 1 или ниже, как определено NCI-CTCAE v5.0 (исследователем были рассмотрены бессимптомные лабораторные отклонения, такие как повышенный уровень ЩФ, гиперурикемия, повышенный уровень амилазы/липазы в сыворотке и повышенный уровень глюкозы в крови, и токсичность отсутствие риска для безопасности было оценено исследователем; исключая алопецию, периферическую нейротоксичность 2 степени, гипотиреоз, стабилизированный заместительной гормональной терапией, или снижение гемоглобина (≥90 г/л).
10. Нет тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;

11. Уровень функции органа должен соответствовать следующим требованиям и соответствовать следующим стандартам:

    1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л;
    2. Функция печени: общий билирубин (ТБИЛ≤1,5 ВГН), АСТ и АЛТ ≤2,5 ВГН у больных без метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤5,0 ВГН у больных с метастазами в печень;
    3. Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
12. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5ВГН;
13. белок мочи ≤2+ или ≤1000 мг/24 ч;
14. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола с репродуктивным партнером должны использовать высокоэффективную контрацепцию за 7 дней до первой дозы до 6 месяцев после дозы. Субъекты женского пола детородного возраста должны были иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы.

Критерий исключения:

1. Противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию, радикальную лучевую терапию, обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) или таргетную терапию (включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы), назначали в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) ) до первой дозы; Митомицин и нитрозомочевину вводили в течение 6 недель до первой дозы; Пероральные препараты фторурацила, такие как S-1, капецитабин или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы; ТКМ с противоопухолевыми показаниями – за 2 нед до первого введения.
2. Предварительное лечение препаратами ADC, нацеленными на Trop2, или производными камптотецина (ингибиторами топоизомеразы I) в качестве токсинов;

3. История тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

   1. тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада третьей степени, полная блокада левой ножки пучка Гиса, частые и неконтролируемые аритмии, такие как мерцательная аритмия, трепетание предсердий, фибрилляция желудочков и трепетание желудочков (кроме транзиторных);
   2. удлинение интервала QT в покое (QTc > 450 мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин);
   3. острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до первой дозы;
   4. пациенты с сердечной недостаточностью функционального класса ≥II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
4. Пациенты с риском активного аутоиммунного заболевания или с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера, аутоиммунный гепатит, системный склероз, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный васкулит, аутоиммунную невропатию (синдром Гийена-Барре) и др. Исключениями были сахарный диабет I типа, гипотиреоз, стабилизировавшийся на фоне заместительной гормональной терапии (в том числе вследствие аутоиммунного заболевания щитовидной железы), псориаз или витилиго, не требующие системной терапии, а также гипотиреоз, стабилизировавшийся на фоне заместительной гормональной терапии. заместительная гормональная терапия.
5. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до первого введения, за исключением тех, у кого была вылечена плоскоклеточная карцинома кожи, базально-клеточная карцинома, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы/шейки матки/молочной железы in situ и т. д., считаются подходящими для включения в исследование. ;
6. Нестабильный тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии, требующие медицинского вмешательства в течение 6 месяцев до скрининга; Инфузионный тромбоз был исключен.
7. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами (плохо контролируемые определялись как требующие 2 или более парацентезов в течение месяца).
8. Артериальная гипертензия плохо контролируется двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
9. Текущее интерстициальное заболевание легких, лекарственная интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, требующий стероидной терапии, или наличие этих заболеваний в анамнезе;
10. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом (менингеальные метастазы). Пациенты, которые получали лечение по поводу метастазов в головной мозг (лучевая терапия или хирургическое вмешательство; пациенты со стабильными метастазами в головной мозг, которые прекратили лучевую терапию или хирургическое вмешательство за 28 дней до первой дозы, подходили для исследования). Пациенты с раковым менингитом (менингеальные метастазы) были исключены, даже если они получали лечение и оценивались как стабильные. Стабильное заболевание определялось как бессимптомное, в стабильном состоянии и не требующее стероидной терапии в течение более 4 недель до начала исследуемого лечения.
11. Пациенты с аллергией в анамнезе на рекомбинантное гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши или любое из вспомогательных веществ BL-M02D1;
12. Наличие в анамнезе аллогенных стволовых клеток, трансплантации костного мозга или органов;
13. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (положительный HBsAg или положительный HBcAb и число копий ДНК HBV > нижнего предела обнаружения) или инфекция вирусом гепатита С (положительный результат на антитела к HCV и РНК HCV > центральный нижний предел обнаружения);
14. Тяжелая системная инфекция возникла в течение 4 недель до скрининга, включая, помимо прочего, тяжелую пневмонию, вызванную грибками, бактериями, вирусами, бактериемию или серьезные инфекционные осложнения;
15. История аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток;
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Другие условия для участия в исследовании не были сочтены исследователем подходящими.