Uno studio su BL-M02D1 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico o altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire i requisiti del protocollo;
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni;
4. tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
5. Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente e/o citologicamente e altri tumori solidi che hanno fallito il trattamento standard;
6. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio (campioni chirurgici di 10 sezioni non colorate (antiscivolo) (spessore 4-5 μm)) o campioni di tessuto fresco da lesioni primarie o metastatiche entro 3 anni. Se i partecipanti non possono fornire campioni di tessuto tumorale, possono essere arruolati se soddisfano altri criteri di inclusione ed esclusione, dopo la valutazione dello sperimentatore;
7. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La tossicità da precedente terapia antineochimica è tornata al grado 1 o inferiore come definito da NCI-CTCAE v5.0 (lo sperimentatore ha preso in considerazione anomalie di laboratorio asintomatiche come ALP elevata, iperuricemia, amilasi/lipasi sierica elevata e glicemia elevata e tossicità senza rischio per la sicurezza è stato giudicato dallo sperimentatore; Esclusa alopecia, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo stabilizzato dalla terapia ormonale sostitutiva o riduzione dell'emoglobina (≥90 g/L).
10. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;

11. Il livello di funzionalità degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti standard:

    1. Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90 g/L;
    2. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN nei pazienti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0 ULN nei pazienti con metastasi epatiche;
    3. Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).
12. Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5ULN;
13. Proteine ​​urinarie ≤2+ o ≤1000mg/24h;
14. Le donne in età fertile o i soggetti di sesso maschile con un partner fertile devono usare una contraccezione altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 6 mesi dopo la dose. Le donne in età fertile dovevano sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

1. La terapia antineoplastica, inclusa la chemioterapia, la terapia biologica, l'immunoterapia, la radioterapia definitiva, la chirurgia maggiore (definita dallo sperimentatore) o la terapia mirata (inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole), è stata somministrata entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve ) prima della prima dose; La mitomicina e le nitrosouree sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima dose; Farmaci a base di fluorouracile orale come S-1, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose; Il TCM con indicazioni antitumorali era entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
2. Trattamento precedente con farmaci ADC mirati a Trop2 o con derivati ​​​​della camptotecina (inibitori della topoisomerasi I) come tossine;

3. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

   1. gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede intervento clinico, blocco atrioventricolare di terzo grado, blocco completo di branca sinistra, aritmie frequenti e incontrollabili, come fibrillazione atriale, flutter atriale, fibrillazione ventricolare e flutter ventricolare (eccetto transitori);
   2. intervallo QT prolungato a riposo (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne);
   3. sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore verificatisi entro 6 mesi prima della prima dose;
   4. pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale ≥II della New York Heart Association (NYHA);
4. Pazienti a rischio di malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener, epatite autoimmune, sclerosi sistemica, tiroidite di Hashimoto, vasculite autoimmune, neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain-Barre), ecc. Le eccezioni erano il diabete di tipo I, l'ipotiroidismo stabile con la terapia ormonale sostitutiva (incluso quello dovuto a malattia autoimmune della tiroide), la psoriasi o la vitiligine che non richiedevano terapia sistemica e l'ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva.
5. Sono considerati idonei per l'arruolamento i pazienti con altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima somministrazione, ad eccezione di quelli che sono stati curati carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma della prostata/cervice/seno in situ e così via ;
6. Trombosi venosa profonda instabile, trombosi arteriosa ed embolia polmonare che richiedono un intervento medico entro 6 mesi prima dello screening; La trombosi correlata all'infusione è stata esclusa.
7. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici, o versamenti scarsamente controllati (scarsamente controllati erano definiti come richiedenti 2 o più paracentesi entro un mese).
8. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
9. Malattia polmonare interstiziale in atto, polmonite interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o una storia di queste malattie;
10. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa (metastasi meningee). Erano ammissibili pazienti che avevano ricevuto un trattamento per metastasi cerebrali (radioterapia o intervento chirurgico; pazienti con metastasi cerebrali stabili che avevano interrotto la radioterapia o l'intervento chirurgico 28 giorni prima della prima dose). I pazienti con meningite cancerosa (metastasi meningee) sono stati esclusi anche se trattati e giudicati stabili. La malattia stabile è stata definita come asintomatica, in condizioni stabili e che non richiedeva terapia steroidea per più di 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
11. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo umano o ad uno qualsiasi degli eccipienti di BL-M02D1;
12. Storia precedente di cellule staminali allogeniche, midollo osseo o trapianto di organi;
13. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attiva (HBsAg positivo o HBcAb positivo e numero di copie HBV-DNA > limite inferiore di rilevamento centrale) o infezione da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferiore di rilevamento);
14. Infezione sistemica grave verificatasi entro 4 settimane prima dello screening, inclusa ma non limitata a polmonite grave causata da funghi, batteri, virus, batteriemia o gravi complicanze infettive;
15. Una storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Altre condizioni per la partecipazione allo studio non sono state ritenute appropriate dallo sperimentatore.