Badanie BL-M02D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc lub innymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie podpisać świadomą zgodę i postępować zgodnie z wymogami protokołu;
2. Brak ograniczeń płci;
3. Wiek: ≥18 lat;
4. oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca miejscowo zaawansowany lub z przerzutami i inne guzy lite, których standardowe leczenie nie powiodło się;
6. Zgoda na dostarczenie archiwalnych próbek tkanek nowotworowych (10 niewybarwionych (antypoślizgowych) wycinków chirurgicznych (grubość 4-5μm)) lub świeżych próbek tkanek ze zmian pierwotnych lub przerzutowych w ciągu 3 lat. Jeśli uczestnicy nie mogą dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, mogą zostać włączeni, jeśli spełniają inne kryteria włączenia i wyłączenia, po ocenie badacza;
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1;
8. ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczność z poprzedniej terapii antyneochemicznej powróciła do stopnia 1. lub niższego, zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0 (bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne, takie jak podwyższona aktywność ALP, hiperurykemia, podwyższona aktywność amylazy/lipazy w surowicy i podwyższona glikemia zostały uwzględnione przez badacza, a toksyczność bez ryzyka bezpieczeństwa zostało ocenione przez badacza; Z wyłączeniem łysienia, neurotoksyczności obwodowej stopnia 2, niedoczynności tarczycy ustabilizowanej hormonalną terapią zastępczą lub zmniejszonego stężenia hemoglobiny (≥90 g/l).
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;

11. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania i spełniać następujące normy:

    1. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l;
    2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL ≤1,5 ​​GGN), AspAT i ALT ≤2,5 GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, AspAT i AlAT ≤5,0 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
    3. Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta).
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN;
13. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000mg/24h;
14. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni z płodnym partnerem muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki do 6 miesięcy po przyjęciu dawki. Kobiety w wieku rozrodczym musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, radykalna radioterapia, poważna operacja (zdefiniowana przez badacza) lub terapia celowana (w tym drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej) została podana w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy ) przed pierwszą dawką; Mitomycynę i nitrozomoczniki podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; Doustne leki zawierające fluorouracyl, takie jak S-1, kapecytabina lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; TCM ze wskazaniami przeciwnowotworowymi miała miejsce w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
2. Wcześniejsze leczenie lekami ADC ukierunkowanymi na Trop2 lub pochodnymi kamptotecyny (inhibitory topoizomerazy I) jako toksynami;

3. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

   1. ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu, takie jak migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, migotanie komór i trzepotanie komór (z wyjątkiem przemijających);
   2. wydłużony odstęp QT w spoczynku (QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet);
   3. ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
   4. pacjenci z niewydolnością serca ≥II klasy czynnościowej według New York Heart Association (NYHA);
4. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia czynnej choroby autoimmunologicznej lub z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, toczniem rumieniowatym układowym, sarkoidozą, zespołem Wegenera, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, twardziną układową, zapaleniem tarczycy typu Hashimoto, autoimmunologicznym zapaleniem naczyń, neuropatią autoimmunologiczną (zespół Guillain-Barre) itp. Wyjątkami były cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii zastępczej (w tym spowodowana autoimmunologiczną chorobą tarczycy), łuszczyca lub bielactwo niewymagające leczenia ogólnoustrojowego oraz niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalna terapia zastępcza.
5. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem tych, którzy zostali wyleczeni z raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka prostaty/szyjki macicy/piersi in situ i tak dalej, są uznawani za kwalifikujących się do włączenia ;
6. Niestabilna zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna wymagająca interwencji medycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wykluczono zakrzepicę związaną z infuzją.
7. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami (słabo kontrolowaną definiowano jako wymagającą 2 lub więcej paracentezy w ciągu miesiąca).
8. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);
9. Obecna śródmiąższowa choroba płuc, polekowe śródmiąższowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające steroidoterapii lub historia tych chorób;
10. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do opon mózgowych). Pacjenci, którzy otrzymali leczenie z powodu przerzutów do mózgu (radioterapia lub operacja; Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu, którzy przerwali radioterapię lub operację 28 dni przed podaniem pierwszej dawki, kwalifikowali się. Pacjenci z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do opon mózgowych) zostali wykluczeni, nawet jeśli byli leczeni i uznano ich za stabilnych. Stabilną chorobę zdefiniowano jako bezobjawową, w stabilnym stanie i niewymagającą leczenia sterydami przez ponad 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane humanizowane przeciwciało lub ludzko-mysie chimeryczne przeciwciało lub którąkolwiek substancję pomocniczą BL-M02D1;
12. Wcześniejsza historia przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych, szpiku kostnego lub narządu;
13. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg lub HBcAb i liczba kopii HBV-DNA > dolna granica wykrywalności centralnej) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA > centralne dolna granica detekcji);
14. Ciężkie zakażenie ogólnoustrojowe wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi ciężkie zapalenie płuc wywołane przez grzyby, bakterie, wirusy, bakteriemię lub poważne powikłania infekcyjne;
15. Historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Inne warunki udziału w badaniu badacz uznał za nieodpowiednie.