En studie av BL-M02D1 hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer eller andra solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna det informerade samtycket och följ kraven i protokollet;
2. Ingen könsgräns;
3. Ålder: ≥18 år gammal;
4. förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer och andra solida tumörer som har misslyckats med standardbehandling;
6. Samtycke till att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover (10 ofärgade snitt (anti-halk) kirurgiska prover (tjocklek 4-5μm)) eller färska vävnadsprover från primära eller metastaserande lesioner inom 3 år. Om deltagarna inte kan tillhandahålla tumörvävnadsprover kan de registreras om de uppfyller andra inklusions- och uteslutningskriterier, efter utvärderingen av utredaren;
7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 definition;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toxiciteten från tidigare antineokemisk behandling har återgått till grad 1 eller lägre enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0 (asymtomatiska laboratorieavvikelser såsom förhöjd ALP, hyperurikemi, förhöjt serumamylas/lipas och förhöjt blodsocker övervägdes av utredaren, och toxicitet utan säkerhetsrisk bedömdes av utredaren, exklusive alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet, hypotyreos stabiliserad av hormonersättningsterapi eller minskat hemoglobin (≥90g/L).
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;

11. Nivån på organfunktion måste uppfylla följande krav och uppfylla följande standarder:

    1. Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytantal ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), ASAT och ALT ≤2,5 ULN hos patienter utan levermetastaser, ASAT och ALT ≤5,0 ULN hos patienter med levermetastaser;
    3. Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcrofts och Gaults formel).
12. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24h;
14. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med en fertil partner måste använda högeffektiva preventivmedel från 7 dagar före den första dosen till 6 månader efter dosen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen.

Exklusions kriterier:

1. Antineoplastisk terapi, inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, definitiv strålbehandling, större kirurgi (utredare definierad) eller riktad terapi (inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare), har administrerats inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast). ) före den första dosen; Mitomycin och nitrosoureas administrerades inom 6 veckor före den första dosen; Orala fluorouracilläkemedel såsom S-1, capecitabin eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen; TCM med antitumörindikationer var inom 2 veckor före den första administreringen.
2. Tidigare behandling med Trop2-riktade ADC-läkemedel eller med kamptotecinderivat (topoisomeras I-hämmare) som toxiner;

3. En historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   1. allvarliga hjärtrytm- eller ledningsavvikelser, såsom kammararytmi som kräver klinisk intervention, tredje gradens atrioventrikulärt block, fullständigt vänster grenblock, frekventa och okontrollerbara arytmier, såsom förmaksflimmer, förmaksfladder, kammarflimmer och kammarflimmer (exceptrikulärt fladder);
   2. förlängt QT-intervall i vila (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor);
   3. akut koronarsyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första dosen;
   4. patienter med New York Heart Association (NYHA) funktionsklass ≥II hjärtsvikt;
4. Patienter med risk för aktiv autoimmun sjukdom, eller med en historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, ulcerös kolit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, Wegeners syndrom, autoimmun hepatit, systemisk skleros, Hashimotos tyreoidit, autoimmun vaskulit, autoimmun vaskulit, autoimmun (Guillain-Barre syndrom), etc. Undantag var diabetes typ I, hypotyreos som var stabil med hormonbehandling (inklusive det på grund av autoimmun sköldkörtelsjukdom), psoriasis eller vitiligo som inte krävde systemisk terapi och hypotyreos som var stabil med hormon ersättnings terapi.
5. Patienter med andra maligna tumörer inom 5 år före den första administreringen, förutom de som har botats skivepitelcancer, basalcellscancer, ytlig blåscancer, prostata/cervix/bröstcancer in situ och så vidare anses vara berättigade till inskrivning ;
6. Instabil djup ventrombos, arteriell trombos och lungemboli som kräver medicinsk intervention inom 6 månader före screening; Infusionsrelaterad trombos exkluderades.
7. Patienter med massiva eller symtomatiska utgjutningar, eller dåligt kontrollerade utgjutningar (dåligt kontrollerade definierades som att de kräver två eller fler paracenteser inom en månad).
8. Hypertoni dåligt kontrollerad av två antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
9. Aktuell interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lunginflammation, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller en historia av dessa sjukdomar;
10. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit (meningeala metastaser). Patienter som hade fått behandling för hjärnmetastaser (strålbehandling eller operation; Patienter med stabila hjärnmetastaser som hade slutat med strålbehandling eller operation 28 dagar före den första dosen var berättigade. Patienter med cancerös meningit (meningeal metastaser) exkluderades även om de behandlades och bedömdes vara stabila. Stabil sjukdom definierades som asymptomatisk, i stabilt tillstånd och inte krävde steroidbehandling i mer än 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
11. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär human-mus antikropp eller något av hjälpämnena av BL-M02D1;
12. Tidigare anamnes på allogen stamcells-, benmärgs- eller organtransplantation;
13. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv och HBV-DNA-kopiatal > central detektions nedre gräns) eller hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA > central nedre gräns för upptäckt);
14. Allvarlig systemisk infektion inträffade inom 4 veckor före screening, inklusive men inte begränsat till svår lunginflammation orsakad av svampar, bakterier, virus, bakteriemi eller allvarliga infektiösa komplikationer;
15. En historia av autolog eller allogen stamcellstransplantation;
16. Gravida eller ammande kvinnor;
17. Övriga villkor för deltagande i prövningen ansågs inte lämpliga av utredaren.