Um estudo de BL-M02D1 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático ou outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente o consentimento informado e siga os requisitos do protocolo;
2. Sem limite de gênero;
3. Idade: ≥18 anos;
4. tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
5. Câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente e outros tumores sólidos que falharam no tratamento padrão;
6. Consentimento para fornecer espécimes de tecido tumoral de arquivo (10 seções não coradas (antiderrapante) espécimes cirúrgicos (espessura 4-5 μm)) ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 3 anos. Caso os participantes não possam fornecer amostras de tecido tumoral, podem ser inscritos desde que atendam a outros critérios de inclusão e exclusão, após avaliação do investigador;
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição RECIST v1.1;
8. ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antineoquímica anterior retornou ao grau 1 ou inferior, conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0 (anormalidades laboratoriais assintomáticas, como ALP elevada, hiperuricemia, amilase/lipase sérica elevada e glicose sanguínea elevada foram consideradas pelo investigador, e toxicidade sem risco de segurança foi julgado pelo investigador; Excluindo alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal ou diminuição da hemoglobina (≥90g/L).
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

11. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos e atender aos seguintes padrões:

    1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Função hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST e ALT ≤2,5 LSN em pacientes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0 LSN em pacientes com metástase hepática;
    3. Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault).
12. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN;
13. Proteína na urina ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com um parceiro fértil devem usar contracepção altamente eficaz de 7 dias antes da primeira dose até 6 meses após a dose. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar tiveram que ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose.

Critério de exclusão:

1. A terapia antineoplásica, incluindo quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, radioterapia definitiva, cirurgia de grande porte (definida pelo investigador) ou terapia direcionada (incluindo inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas), foi administrada dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto ) antes da primeira dose; A mitomicina e as nitrosouréias foram administradas 6 semanas antes da primeira dose; Fármacos de fluorouracil orais como S-1, capecitabina ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose; O TCM com indicações antitumorais ocorreu dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
2. Tratamento prévio com drogas ADC direcionadas a Trop2 ou com derivados de camptotecina (inibidores da topoisomerase I) como toxinas;

3. Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

   1. anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio completo do ramo esquerdo, arritmias frequentes e incontroláveis, como fibrilação atrial, flutter atrial, fibrilação ventricular e flutter ventricular (exceto transitórios);
   2. intervalo QT prolongado em repouso (QTc > 450 ms em homens ou QTc > 470 ms em mulheres);
   3. síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos dentro de 6 meses antes da primeira dose;
   4. pacientes com insuficiência cardíaca classe funcional ≥II da New York Heart Association (NYHA);
4. Pacientes com risco de doença autoimune ativa ou com histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, doença de Crohn, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, síndrome de Wegener, hepatite autoimune, esclerose sistêmica, tireoidite de Hashimoto, vasculite autoimune, neuropatia autoimune (síndrome de Guillain-Barre), etc. As exceções foram diabetes tipo I, hipotireoidismo estável com terapia de reposição hormonal (incluindo devido a doença autoimune da tireoide), psoríase ou vitiligo que não requer terapia sistêmica e hipotireoidismo estável com terapia de reposição hormonal.
5. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira administração, exceto aqueles que foram curados de carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma basocelular, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata/colo do útero/mama in situ e assim por diante, são considerados elegíveis para inscrição ;
6. Trombose venosa profunda instável, trombose arterial e embolia pulmonar que requerem intervenção médica dentro de 6 meses antes da triagem; Trombose relacionada à infusão foi excluída.
7. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos, ou derrames mal controlados (mal controlado foi definido como a necessidade de 2 ou mais paracenteses em um mês).
8. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
9. Doença pulmonar intersticial atual, pneumonia intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides ou história dessas doenças;
10. Doentes com metástases do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa (metástases meníngeas). Pacientes que receberam tratamento para metástases cerebrais (radioterapia ou cirurgia; pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​que interromperam a radioterapia ou cirurgia 28 dias antes da primeira dose foram elegíveis. Pacientes com meningite cancerosa (metástase meníngea) foram excluídos mesmo que fossem tratados e considerados estáveis. Doença estável foi definida como sendo assintomática, em condição estável e não requerendo terapia com esteroides por mais de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
11. Pacientes com história de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano-camundongo ou qualquer um dos excipientes de BL-M02D1;
12. História prévia de células-tronco alogênicas, medula óssea ou transplante de órgãos;
13. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo ou HBcAb positivo e número de cópias do HBV-DNA > limite inferior de detecção central) ou infecção pelo vírus da hepatite C (anticorpo do HCV positivo e HCV-RNA > central limite inferior de detecção);
14. Infecção sistêmica grave ocorreu dentro de 4 semanas antes da triagem, incluindo, entre outros, pneumonia grave causada por fungos, bactérias, vírus, bacteremia ou complicações infecciosas graves;
15. Uma história de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco;
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. Outras condições para participação no estudo não foram consideradas apropriadas pelo investigador.