Een studie van BL-M02D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker of andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen en de vereisten van het protocol volgen;
2. Geen geslachtslimiet;
3. Leeftijd: ≥18 jaar;
4. verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Histologisch en/of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker en andere solide tumoren waarvoor de standaardbehandeling niet is geslaagd;
6. Toestemming om binnen 3 jaar gearchiveerde tumorweefselmonsters (10 ongekleurde secties (antislip) chirurgische monsters (dikte 4-5μm)) of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies te verstrekken. Als deelnemers geen tumorweefselmonsters kunnen verstrekken, kunnen ze worden ingeschreven als ze voldoen aan andere in- en exclusiecriteria, na de evaluatie van de onderzoeker;
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-definitie;
8. ECOG 0 of 1;
9. Toxiciteit van eerdere antineochemische therapie is teruggekeerd naar graad 1 of lager zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (asymptomatische laboratoriumafwijkingen zoals verhoogde ALP, hyperurikemie, verhoogde serumamylase/lipase en verhoogde bloedglucose werden door de onderzoeker overwogen, en toxiciteit zonder veiligheidsrisico werd door de onderzoeker beoordeeld Exclusief alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie of verlaagd hemoglobinegehalte (≥ 90 g/l).
10. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;

11. Het niveau van orgaanfunctie moet voldoen aan de volgende eisen en voldoen aan de volgende normen:

    1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobine ≥90 g/L;
    2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN), ASAT en ALAT ≤2,5 ULN bij patiënten zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0 ULN bij patiënten met levermetastasen;
    3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens formule van Cockcroft en Gault).
12. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5ULN;
13. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000mg/24u;
14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met een vruchtbare partner moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis tot 6 maanden na de dosis. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moesten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Antineoplastische therapie, waaronder chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, definitieve radiotherapie, grote operatie (door de onderzoeker gedefinieerd) of gerichte therapie (inclusief kleinmoleculige tyrosinekinaseremmers), is toegediend binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is). ) voor de eerste dosis; Mitomycine en nitrosourea werden binnen 6 weken vóór de eerste dosis toegediend; Orale fluorouracil-geneesmiddelen zoals S-1, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis; De TCM met antitumor indicaties was binnen 2 weken voor de eerste toediening.
2. Voorafgaande behandeling met op Trop2 gerichte ADC-geneesmiddelen of met camptothecinederivaten (topoisomerase I-remmers) als toxines;

3. Een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, derdegraads atrioventriculair blok, volledig linkerbundeltakblok, frequente en oncontroleerbare aritmieën, zoals atriumfibrilleren, atriumflutter, ventrikelfibrillatie en ventrikelflutter (behalve van voorbijgaande aard);
   2. verlengd QT-interval in rust (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen);
   3. acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
   4. patiënten met New York Heart Association (NYHA) functionele klasse ≥II hartfalen;
4. Patiënten met een risico op actieve auto-immuunziekte, of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, syndroom van Wegener, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose, thyroïditis van Hashimoto, auto-immuunvasculitis, auto-immuunneuropathie (Guillain-Barre-syndroom), enz. Uitzonderingen waren diabetes type I, hypothyreoïdie die stabiel bleef bij hormoonvervangende therapie (inclusief die als gevolg van auto-immuunziekte van de schildklier), psoriasis of vitiligo waarvoor geen systemische therapie nodig was, en hypothyreoïdie die stabiel was bij hormoonvervangende therapie.
5. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de eerste toediening, behalve degenen bij wie het plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaat-/baarmoederhals-/borstkanker in situ enzovoort zijn genezen, komen in aanmerking voor inschrijving ;
6. Instabiele diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie waarvoor medische interventie binnen 6 maanden vóór screening vereist is; Infusiegerelateerde trombose was uitgesloten.
7. Patiënten met massale of symptomatische effusies, of slecht gecontroleerde effusies (slecht gecontroleerd werd gedefinieerd als het vereisen van 2 of meer paracentese binnen een maand).
8. Hypertensie slecht onder controle gehouden door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
9. Huidige interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële pneumonie, bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of een voorgeschiedenis van deze ziekten;
10. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis (meningeale metastasen). Patiënten die een behandeling voor hersenmetastasen hadden ondergaan (radiotherapie of chirurgie; patiënten met stabiele hersenmetastasen die 28 dagen voor de eerste dosis waren gestopt met radiotherapie of chirurgie, kwamen in aanmerking. Patiënten met kankerachtige meningitis (meningeale metastase) werden uitgesloten, zelfs als ze werden behandeld en als stabiel werden beoordeeld. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als asymptomatisch zijn, in stabiele toestand verkeren en geen behandeling met steroïden meer dan 4 weken nodig hebben voordat met de studiebehandeling werd begonnen.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of een van de hulpstoffen van BL-M02D1;
12. Voorgeschiedenis van allogene stamcel-, beenmerg- of orgaantransplantatie;
13. Humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIVAb) positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B virusinfectie (HBsAg positief of HBcAb positief en HBV-DNA kopie aantal > centrale detectie ondergrens) of hepatitis C virus infectie (HCV antilichaam positief en HCV-RNA > centraal detectie ondergrens);
14. Ernstige systemische infectie trad op binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige longontsteking veroorzaakt door schimmels, bacteriën, virussen, bacteriëmie of ernstige infectieuze complicaties;
15. Een voorgeschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie;
16. Zwangere of zogende vrouwen;
17. Andere voorwaarden voor deelname aan het onderzoek werden door de onderzoeker niet passend geacht.