再発または難治性多発性骨髄腫患者の治療における CART-BCMA/CS1

包含基準:

• 以下のような少なくとも 3 種類の治療を受けた後に再発または難治性の多発性骨髄腫と診断された場合。

  • プロテアソーム阻害剤と免疫調節剤の単独または組み合わせ
  • 抗 CD38 (分化クラスター 38) 指向療法
  • 以前に抗BCMA指向療法で治療を受けた患者は研究に参加することが許可される。 患者は、以前の抗BCMA療法によるグレード3以上のCRSまたはグレード3以上の免疫エフェクター細胞関連神経毒性（ICANS）の病歴を有してはなりません

• 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つで定義される測定可能な MM を有している必要があります。

  • 血清 M タンパク質 >= 0.5 g/dl (5 g/L)
  • 尿中 M タンパク質 >= 200 mg/24 時間
  • 無血清軽鎖 (FLC) アッセイ: 血清 FLC 比が異常である場合、関与する FLC レベル >= 10 mg/dl (100 mg/l)
  • 生検で証明された形質細胞腫
• 年齢 >= 18 歳、=< 74 歳
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1 x 10^9 細胞/L。 顆粒球コロニー刺激因子は許可されています（臓器機能に関する標準的な第 I 相基準を使用し、登録前 30 日以内）
• 血小板 >= 50 x 10^9/L。 輸血を行わずに、適格基準を達成するために成長因子を使用することもできます（臓器機能に関する標準的な第 I 相基準を使用し、登録前 30 日以内）
• ヘモグロビン >= 8 g/dL (輸血の有無にかかわらず) (臓器機能の標準的な第 I 相基準を使用して登録前 30 日以内)
• アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (AST、ALT) =< 2.5 x 正常値の上限 (ULN) (臓器機能の標準的な第 I 相基準を使用し、登録前 30 日以内)
• 総ビリルビン = < 2 x ULN (ギルバート症候群が証明されている患者を除く) (臓器機能の標準的な第 I 相基準を使用し、登録前 30 日以内)
• クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min (臓器機能の標準的な第 I 相基準を使用し、登録前 30 日以内)
• 少なくとも1回の白血球除去処置を受け入れる意欲と能力がなければなりません
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力が必要です

除外基準:

• 白血球除去製品から 5 x 10^8 以上の CD62L 富化細胞を精製できない
• この研究で使用されたいずれかの薬剤に対する以前に知られている過敏症;シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する既知の感受性
• -このプロトコル内のリンパ除去化学療法の投与開始前14日以内に、免疫療法を含む多発性骨髄腫の全身治療を受けた。 現在の試験と一致して、主任研究者の裁量により、患者にブリッジ療法が施される場合もあります。
• 同種造血幹細胞移植歴がある
• -登録前12週間以内の自家造血幹細胞移植。 登録から 12 週間以上に自家移植を受けた患者は除外されず、治験に参加できます。
• -既往歴に基づいて全身性コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬が必要になる可能性がある、または登録前の過去2週間以内に全身性ステロイドを受けたことがある（標準用量の吸入または局所ステロイドは許可されています）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性またはその他の先天性または後天性の免疫不全状態。これにより、化学療法によるリンパ球枯渇中の日和見感染やその他の合併症のリスクが増加します。 感染症検査でこれまで知られていなかった陽性結果が出た場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます。
• B型肝炎またはC型肝炎の血清陽性で、進行中の肝臓損傷の証拠があり、リンパ除去化学療法レジメンおよび支持療法による肝毒性の可能性が高くなります。 C型肝炎血清陽性であるが、C型肝ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）ウイルス量が検出されない患者も治験への参加が許可される。 抗ウイルス療法を受けているB血清陽性の患者は治験への参加が許可される
• インフォームド・コンセントの理解または遂行、およびこのプロトコルの要件の遵守を妨げる認知症または精神状態の大幅な変化
• 既知の臨床的に活動性の中枢神経系関与（CNS）。 CNS 関与の治療に成功した以前の証拠は、研究登録時にコントロール下にあるとみなされ、潜在的な CNS 関与の神経学的兆候がない限り、参加の除外にはなりません。 リンパ球枯渇後 8 週間以内に撮影された脳磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンが使用される場合があります。そうでない場合は、CNS の関与がないことを確認するために脳 MRI を実行する必要があります。
• 室内空気の酸素飽和度 =< 92%
• 左心室駆出率 =< 45%
• 妊娠中または授乳中。 女性患者は、外科的に不妊であるか、閉経後2年間であるか、治療期間中およびその後6か月間効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての女性患者は、スクリーニング時およびリンパ除去化学療法開始から 14 日以内に妊娠検査 (血清/尿) が陰性でなければなりません。 効果的な避妊の定義は、研究者の判断に基づきます。 授乳中の患者はこの研究には参加できません

• 過去3年間の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、以下の例外があります。

  • 悪性腫瘍は治癒目的で治療されており、既知の活動性疾患はない
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がん
  • 疾患の証拠がなく適切に治療された子宮頸がん上皮内がん
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された乳腺延性癌
  • グリーソンスコアが6未満で前立腺特異抗原が12か月以上検出されない前立腺がん
  • 適切に治療された尿路上皮非浸潤癌または上皮内癌
  • 95% 以上の無病生存率が期待できる同様の腫瘍性疾患