CART-BCMA/CS1 ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av multippelt myelom med tilbakefall eller refraktær etter minst tre tidligere behandlingslinjer, inkludert:

  • En proteasomhemmer og immunmodulerende middel enten alene eller i kombinasjon
  • Anti-CD38 (Cluster of Differentiation 38) rettet terapi
  • Pasienter som tidligere er behandlet med anti-BCMA-rettet terapi får delta i studien. Pasienter må ikke ha en historie med grad > 3 CRS eller grad >= 3 immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitet (ICANS) med tidligere anti-BCMA-behandling

• Pasienter må ha målbar MM som definert av minst ett av kriteriene nedenfor:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dl (5 g/l)
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
  • Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC-nivå >= 10 mg/dl (100 mg/l) forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt
  • Et biopsi-påvist plasmacytom
• Alder >= 18 år og =< 74 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1 x 10^9 celler/L. Granulocyttkolonistimulerende faktor er tillatt (innen 30 dager før påmelding ved bruk av standard fase I-kriterier for organfunksjon)
• Blodplater >= 50 x 10^9/L. Uten transfusjon kan vekstfaktorer brukes for å oppnå kvalifikasjonskriterier (innen 30 dager før påmelding ved bruk av standard fase I-kriterier for organfunksjon)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (med eller uten transfusjon) (innen 30 dager før påmelding ved bruk av standard fase I-kriterier for organfunksjon)
• Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 30 dager før innmelding ved bruk av standard fase I-kriterier for organfunksjon)
• Totalt bilirubin =< 2 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom) (innen 30 dager før påmelding ved bruk av standard fase I-kriterier for organfunksjon)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min (innen 30 dager før påmelding ved bruk av standard fase I-kriterier for organfunksjon)
• Må være villig og i stand til å akseptere minst én leukafereseprosedyre
• Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å rense >= 5 x 10^8 CD62L-anrikede celler fra leukafereseprodukt
• Tidligere kjent overfølsomhet overfor noen av midlene brukt i denne studien; kjent følsomhet for cyklofosfamid eller fludarabin
• Mottok systemisk behandling for multippelt myelom, inkludert immunterapi, innen 14 dager før oppstart av lymfodeplesjonskjemoterapiadministrasjon innenfor denne protokollen. I samsvar med gjeldende studier, kan pasienter ellers bli gitt brobehandling etter hovedundersøkelsens skjønn
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 12 uker før registrering. Pasienter som har mottatt en autolog transplantasjon over 12 uker fra registrering vil ikke bli ekskludert og kan delta i studien
• Potensielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive legemidler basert på tidligere historie eller etter å ha mottatt systemiske steroider i løpet av de siste 2 ukene før påmelding (inhalerte eller topikale steroider i standarddoser er tillatt)
• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller annen medfødt eller ervervet immunsvikttilstand, som vil øke risikoen for opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner under kjemoterapiindusert lymfodeplesjon. Dersom det er et positivt resultat i infeksjonstesten som ikke var kjent tidligere, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Hepatitt B eller C seropositivitet med tegn på pågående leverskade, noe som vil øke sannsynligheten for levertoksisitet fra lymfodeplesjons kjemoterapiregimet og støttende behandlinger. Pasienter med hepatitt C seropositiv sykdom, men ikke-påviselig hepatisk C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) viral belastning vil bli tillatt i forsøket. Pasienter med B-seropositivitet på antiviral terapi vil bli tillatt i forsøket
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
• Kjent klinisk aktiv sentralnervesysteminvolvering (CNS). Tidligere bevis på vellykket behandling av CNS-engasjement vil ikke være en utelukkelse for deltakelse så lenge de anses under kontroll på tidspunktet for studieregistrering og det ikke er noen nevrologiske tegn på potensiell CNS-involvering. En hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning tatt innen 8 uker etter lymfodeplesjon kan brukes, ellers må en hjerne-MR utføres for å bekrefte fravær av CNS-involvering
• Oksygenmetning på =< 92 % på romluft
• En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon =< 45 %
• Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år eller må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 6 måneder etterpå. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) ved screening og igjen innen 14 dager fra start av lymfodeplesjonskjemoterapi. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurderingen fra studieforskerne. Pasienter som ammer er ikke tillatt i denne studien

• Anamnese med annen malignitet de siste 3 årene med følgende unntak:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom
  • Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet duktilt brystkarsinom uten tegn på sykdom
  • Prostatakreft med en Gleason-score mindre enn 6 med upåviselig prostataspesifikt antigen over 12 måneder
  • Tilstrekkelig behandlet urotelialt ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ
  • Lignende neoplastiske tilstander med en forventning om mer enn 95 % sykdomsfri overlevelse