CART-BCMA/CS1 bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van multipel myeloom recidiverend of refractair na ten minste drie eerdere therapielijnen, waaronder:

  • Een proteasoomremmer en immunomodulerend middel, alleen of in combinatie
  • Anti-CD38 (Cluster of Differentiation 38) gerichte therapie
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-BCMA-gerichte therapie worden toegelaten tot het onderzoek. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van graad > 3 CRS of graad >= 3 immuuneffectorcelgeassocieerde neurotoxiciteit (ICANS) met eerdere anti-BCMA-therapie

• Patiënten moeten meetbare MM hebben zoals gedefinieerd door ten minste een van de onderstaande criteria:

  • Serum M-proteïne >= 0,5 g/dl (5 g/L)
  • Urine M-proteïne >= 200 mg/24 u
  • Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: betrokken FLC-niveau >= 10 mg/dl (100 mg/l) op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is
  • Een door biopsie bewezen plasmacytoom
• Leeftijd >= 18 jaar en =< 74 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1 x 10^9 cellen/L. Granulocyt-koloniestimulerende factor is toegestaan ​​(binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met behulp van standaard fase I-criteria voor orgaanfunctie)
• Bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L. Zonder transfusie kunnen groeifactoren worden gebruikt om geschiktheidscriteria te bereiken (binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met behulp van standaard fase I-criteria voor orgaanfunctie)
• Hemoglobine >= 8 g/dl (met of zonder transfusie) (binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving volgens standaard fase I-criteria voor orgaanfunctie)
• Aspartaat- en alanineaminotransferasen (AST, ALT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met gebruikmaking van standaard fase I-criteria voor orgaanfunctie)
• Totaal bilirubine =< 2 x ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert) (binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving volgens standaard fase I-criteria voor orgaanfunctie)
• Creatinineklaring >= 30 ml/min (binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving volgens standaard fase I-criteria voor orgaanfunctie)
• Moet bereid en in staat zijn om ten minste één leukaferese-procedure te accepteren
• Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om >= 5 x 10^8 CD62L-verrijkte cellen te zuiveren van leukafereseproduct
• Eerder bekende overgevoeligheid voor een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt; bekende gevoeligheid voor cyclofosfamide of fludarabine
• Systemische behandeling gekregen voor multipel myeloom, inclusief immunotherapie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van lymfodepletiechemotherapie binnen dit protocol. In overeenstemming met huidige onderzoeken kunnen patiënten anders een overbruggingstherapie krijgen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie
• Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving. Patiënten die meer dan 12 weken na inschrijving een autologe transplantatie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten en kunnen deelnemen aan het onderzoek
• Potentiële vereiste voor systemische corticosteroïden of gelijktijdige immunosuppressiva op basis van een voorgeschiedenis of na het ontvangen van systemische steroïden in de laatste 2 weken voorafgaand aan inschrijving (geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses zijn toegestaan)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit of een andere aangeboren of verworven immuundeficiëntietoestand, die het risico op opportunistische infecties en andere complicaties tijdens door chemotherapie geïnduceerde lymfodepletie zou verhogen. Als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
• Hepatitis B- of C-seropositiviteit met bewijs van aanhoudende leverbeschadiging, wat de kans op levertoxiciteit door het lymfodepletie-chemotherapieregime en ondersteunende behandelingen zou vergroten. Patiënten met hepatitis C-seropositieve ziekte maar niet-detecteerbaar hepatisch C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) virale lading zullen in de proef worden toegelaten. Patiënten met B-seropositiviteit die antivirale therapie krijgen, worden toegelaten tot de proef
• Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen
• Bekende klinisch actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Eerder bewijs van CZS-betrokkenheid die met succes is behandeld, vormt geen uitsluiting voor deelname, zolang ze onder controle worden geacht op het moment van inschrijving in het onderzoek en er geen neurologische tekenen zijn van mogelijke CZS-betrokkenheid. Er kan een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) van de hersenen worden gebruikt, die binnen 8 weken na lymfodepletie is gemaakt, anders moet een MRI van de hersenen worden uitgevoerd om de afwezigheid van CZS-betrokkenheid te bevestigen
• Zuurstofverzadiging van =< 92% op kamerlucht
• Een linkerventrikelejectiefractie =< 45%
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of gedurende twee jaar postmenopauzaal zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden daarna. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben bij de screening en opnieuw binnen 14 dagen na het starten van de chemotherapie voor lymfodepletie. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeksonderzoekers. Patiënten die borstvoeding geven mogen niet deelnemen aan dit onderzoek

• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar met de volgende uitzonderingen:

  • Maligniteit behandeld met curatieve opzet en geen bekende actieve ziekte
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder bewijs van ziekte
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
  • Adequaat behandeld ductiel carcinoom van de borst zonder tekenen van ziekte
  • Prostaatkanker met een Gleason-score van minder dan 6 met niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen gedurende 12 maanden
  • Adequaat behandeld urotheel niet-invasief carcinoom of carcinoom in situ
  • Vergelijkbare neoplastische aandoeningen met een verwachting van meer dan 95% ziektevrije overleving