CART-BCMA/CS1 dans le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic de myélome multiple en rechute ou réfractaire après au moins trois lignes de traitement antérieures, dont :

  • Un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur seul ou en combinaison
  • Thérapie dirigée anti-CD38 (cluster de différenciation 38)
  • Les patients précédemment traités avec une thérapie dirigée anti-BCMA sont autorisés à participer à l'étude. Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de CRS de grade> 3 ou de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires de grade> = 3 (ICANS) avec un traitement anti-BCMA antérieur

• Les patients doivent avoir un MM mesurable tel que défini par au moins un des critères ci-dessous :

  • Protéine M sérique >= 0,5 g/dl (5 g/L)
  • Protéine M urinaire >= 200 mg/24 h
  • Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : niveau de FLC impliqué > 10 mg/dl (100 mg/l) à condition que le rapport FLC sérique soit anormal
  • Un plasmocytome prouvé par biopsie
• Age >= 18 ans et =< 74 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 x 10^9 cellules/L. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes est autorisé (dans les 30 jours précédant l'inscription en utilisant les critères standard de phase I pour la fonction des organes)
• Plaquettes >= 50 x 10^9/L. Sans transfusion, des facteurs de croissance peuvent être utilisés pour atteindre les critères d'éligibilité (dans les 30 jours précédant l'inscription en utilisant les critères standard de phase I pour la fonction des organes)
• Hémoglobine> = 8 g / dL (avec ou sans transfusion) (dans les 30 jours précédant l'inscription en utilisant les critères standard de phase I pour la fonction des organes)
• Aspartate et alanine aminotransférases (AST, ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 30 jours précédant l'inscription en utilisant les critères standard de phase I pour la fonction des organes)
• Bilirubine totale = < 2 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté) (dans les 30 jours précédant l'inscription en utilisant les critères standard de phase I pour la fonction des organes)
• Clairance de la créatinine> = 30 mL / min (dans les 30 jours précédant l'inscription en utilisant les critères standard de phase I pour la fonction des organes)
• Doit être disposé et capable d'accepter au moins une procédure de leucaphérèse
• Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Incapacité à purifier >= 5 x 10^8 cellules enrichies en CD62L à partir du produit de leucaphérèse
• Hypersensibilité connue antérieurement à l'un des agents utilisés dans cette étude ; sensibilité connue au cyclophosphamide ou à la fludarabine
• A reçu un traitement systémique pour le myélome multiple, y compris l'immunothérapie, dans les 14 jours précédant le début de l'administration de la chimiothérapie de lymphodéplétion dans le cadre de ce protocole. Conformément aux essais en cours, les patients peuvent autrement recevoir une thérapie de transition à la discrétion de l'investigateur principal de l'étude
• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
• Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 semaines précédant l'inscription. Les patients qui ont reçu une greffe autologue plus de 12 semaines après l'inscription ne seront pas exclus et pourront participer à l'essai
• Exigence potentielle de corticostéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs concomitants sur la base d'antécédents ou ayant reçu des stéroïdes systémiques au cours des 2 dernières semaines avant l'inscription (les stéroïdes inhalés ou topiques à des doses standard sont autorisés)
• Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou autre état d'immunodéficience congénitale ou acquise, qui augmenterait le risque d'infections opportunistes et d'autres complications lors de la lymphodéplétion induite par la chimiothérapie. S'il y a un résultat positif au test de dépistage des maladies infectieuses qui n'était pas connu auparavant, le patient sera référé à son médecin traitant et/ou à son spécialiste des maladies infectieuses
• Séropositivité pour l'hépatite B ou C avec signes de lésions hépatiques en cours, ce qui augmenterait la probabilité de toxicités hépatiques du régime de chimiothérapie de lymphodéplétion et des traitements de soutien. Les patients atteints d'une maladie séropositive pour l'hépatite C mais dont la charge virale en acide ribonucléique (ARN) du virus du foie C (VHC) est indétectable seront autorisés à participer à l'essai. Les patients séropositifs B sous traitement antiviral seront autorisés à participer à l'essai
• Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole
• Atteinte du système nerveux central (SNC) cliniquement active connue. Les preuves antérieures d'une implication du SNC traitée avec succès ne seront pas une exclusion de la participation tant qu'elles sont considérées comme sous contrôle au moment de l'inscription à l'étude et qu'il n'y a aucun signe neurologique d'implication potentielle du SNC. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale prise dans les 8 semaines suivant la lymphodéplétion peut être utilisée, sinon une IRM cérébrale doit être effectuée pour confirmer l'absence d'atteinte du SNC
• Saturation en oxygène de =< 92% sur l'air ambiant
• Une fraction d'éjection ventriculaire gauche =< 45%
• Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis deux ans ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum/urine) lors du dépistage et de nouveau dans les 14 jours suivant le début de la chimiothérapie de lymphodéplétion. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement des investigateurs de l'étude. Les patientes qui allaitent ne sont pas autorisées à participer à cette étude

• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années avec les exceptions suivantes :

  • Malignité traitée avec une intention curative et aucune maladie active connue
  • Cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome ductile du sein traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Cancer de la prostate avec un score de Gleason inférieur à 6 avec un antigène prostatique spécifique indétectable sur 12 mois
  • Carcinome urothélial non invasif ou carcinome in situ correctement traité
  • Conditions néoplasiques similaires avec une espérance de survie sans maladie supérieure à 95 %