CART-BCMA/CS1 治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 经过至少三种既往治疗后诊断为复发或难治性多发性骨髓瘤，包括：

  • 单独或组合的蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂
  • 抗 CD38（分化簇 38）定向治疗
  • 之前接受过抗 BCMA 定向治疗的患者被允许参加该研究。 患者在既往抗 BCMA 治疗中不得有 > 3 级 CRS 或 >= 3 级免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS) 病史

• 患者必须具有可测量的 MM，至少符合以下标准之一：

  • 血清 M 蛋白 >= 0.5 g/dl (5 g/L)
  • 尿液 M 蛋白 >= 200 毫克/24 小时
  • 血清游离轻链 (FLC) 测定：如果血清 FLC 比率异常，则涉及的 FLC 水平 >= 10 mg/dl (100 mg/l)
  • 经活检证实的浆细胞瘤
• 年龄 >= 18 岁且 =< 74 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1 x 10^9 细胞/L。 允许使用粒细胞集落刺激因子（在入组前 30 天内使用标准 I 期器官功能标准）
• 血小板 >= 50 x 10^9/L。 在不输血的情况下，可以使用生长因子来达到资格标准（在入组前 30 天内，使用器官功能的标准 I 期标准）
• 血红蛋白 >= 8 g/dL（有或没有输血）（入组前 30 天内，使用标准 I 期器官功能标准）
• 天冬氨酸和丙氨酸转氨酶 (AST、ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)（入组前 30 天内，使用标准 I 期器官功能标准）
• 总胆红素 =< 2 x ULN（有吉尔伯特综合征记录的患者除外）（入组前 30 天内，使用标准 I 期器官功能标准）
• 肌酐清除率 >= 30 mL/min（入组前 30 天内，使用标准 I 期器官功能标准）
• 必须愿意并且能够接受至少一项白细胞分离手术
• 必须愿意并且能够提供书面知情同意书

排除标准：

• 无法从白细胞去除术产物中纯化 >= 5 x 10^8 富含 CD62L 的细胞
• 先前已知对本研究中使用的任何药物过敏；已知对环磷酰胺或氟达拉滨敏感
• 在本方案中开始进行淋巴细胞清除化疗之前 14 天内接受过多发性骨髓瘤的全身治疗，包括免疫治疗。 与目前的试验一致，首席研究研究者可自行决定对患者进行桥接治疗
• 既往异体造血干细胞移植
• 入组前12周内进行自体造血干细胞移植。 自入组起超过 12 周接受自体移植的患者不会被排除在外，可以参加试验
• 根据既往病史或在入组前最后 2 周内接受过全身类固醇治疗，可能需要全身性皮质类固醇或同时使用免疫抑制药物（允许标准剂量的吸入或局部类固醇）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性或其他先天性或获得性免疫缺陷状态，这会增加化疗引起的淋巴细胞清除期间机会性感染和其他并发症的风险。 如果传染病检测出现以前未知的阳性结果，患者将被转介给其主治医生和/或传染病专家
• 乙型或丙型肝炎血清阳性，并有持续肝损伤的证据，这会增加淋巴细胞清除化疗方案和支持治疗产生肝毒性的可能性。 丙型肝炎血清反应呈阳性但丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 病毒载量未检测到的患者将被允许参加试验。 接受抗病毒治疗且 B 血清阳性的患者将被允许参加试验
• 痴呆或显着改变的精神状态将妨碍理解或提供知情同意以及遵守本协议的要求
• 已知临床活跃的中枢神经系统（CNS）受累。 只要在研究入组时被认为处于控制状态并且没有潜在中枢神经系统受累的神经系统体征，先前成功治疗的中枢神经系统受累证据就不会被排除在外。 可以使用淋巴清除后 8 周内进行的脑部磁共振成像 (MRI) 扫描，否则必须进行脑部 MRI 扫描以确认不存在中枢神经系统受累
• 室内空气中的氧饱和度 =< 92%
• 左心室射血分数 =< 45%
• 怀孕或哺乳。 女性患者必须接受手术绝育或绝经两年，或必须同意在治疗期间和治疗后 6 个月内使用有效的避孕措施。 所有具有生育潜力的女性患者在筛查时以及开始淋巴细胞清除化疗后 14 天内必须进行妊娠试验（血清/尿液）阴性。 有效避孕的定义将基于研究研究者的判断。 母乳喂养的患者不允许参加本研究

• 过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤
  • 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌
  • 经充分治疗且无疾病证据的原位宫颈癌
  • 经充分治疗且无疾病证据的乳腺导管癌
  • 格里森评分低于 6 且 12 个月内未检测到前列腺特异性抗原的前列腺癌
  • 充分治疗的尿路上皮非浸润性癌或原位癌
  • 类似的肿瘤状况，预计无病生存率超过 95%