CART-BCMA/CS1 vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av multipelt myelom återfallande eller refraktärt efter minst tre tidigare behandlingslinjer, inklusive:

  • En proteasomhämmare och immunmodulerande medel antingen ensamt eller i kombination
  • Anti-CD38 (Cluster of Differentiation 38) riktad terapi
  • Patienter som tidigare behandlats med anti-BCMA-inriktad terapi tillåts delta i studien. Patienter får inte ha en historia av grad > 3 CRS eller grad >= 3 immuneffektorcellassocierad neurotoxicitet (ICANS) med tidigare anti-BCMA-behandling

• Patienter måste ha mätbar MM enligt definitionen av minst ett av kriterierna nedan:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dl (5 g/L)
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timmar
  • Serumfri lätt kedja (FLC)-analys: involverad FLC-nivå >= 10 mg/dl (100 mg/l) förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt
  • Ett biopsibeprövat plasmacytom
• Ålder >= 18 år och =< 74 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 x 10^9 celler/L. Granulocytkolonistimulerande faktor är tillåten (inom 30 dagar före inskrivning med standardfas I-kriterier för organfunktion)
• Blodplättar >= 50 x 10^9/L. Utan transfusion kan tillväxtfaktorer användas för att uppnå behörighetskriterier (inom 30 dagar före inskrivning med hjälp av standardfas I-kriterier för organfunktion)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (med eller utan transfusion) (inom 30 dagar före inskrivning med standardfas I-kriterier för organfunktion)
• Aspartat- och alaninaminotransferaser (ASAT, ALAT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (inom 30 dagar före inskrivning med standardfas I-kriterier för organfunktion)
• Totalt bilirubin =< 2 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom) (Inom 30 dagar före inskrivning med standardfas I-kriterier för organfunktion)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min (inom 30 dagar före inskrivning med standardfas I-kriterier för organfunktion)
• Måste vara villig och kunna acceptera minst ett leukaferesförfarande
• Måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att rena >= 5 x 10^8 CD62L-berikade celler från leukaferesprodukt
• Tidigare känd överkänslighet mot något av de medel som används i denna studie; känd känslighet för cyklofosfamid eller fludarabin
• Fick systemisk behandling för multipelt myelom, inklusive immunterapi, inom 14 dagar innan initiering av lymfodpletionskemoterapiadministration enligt detta protokoll. I överensstämmelse med aktuella prövningar kan patienter annars ges överbryggande terapi efter bedömning av den ledande studieutredaren
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 veckor före inskrivning. Patienter som har fått en autolog transplantation över 12 veckor från inskrivningen kommer inte att uteslutas och kan delta i prövningen
• Potentiellt behov av systemiska kortikosteroider eller samtidiga immunsuppressiva läkemedel baserat på tidigare historia eller efter att ha fått systemiska steroider inom de senaste 2 veckorna före inskrivningen (inhalerade eller topikala steroider i standarddoser är tillåtna)
• Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller andra medfödda eller förvärvade immunbristtillstånd, vilket skulle öka risken för opportunistiska infektioner och andra komplikationer under kemoterapi-inducerad lymfodpletion. Om det finns ett positivt resultat i infektionstestet som inte tidigare var känt remitteras patienten till sin primärläkare och/eller infektionsspecialist
• Hepatit B eller C seropositivitet med tecken på pågående leverskada, vilket skulle öka sannolikheten för levertoxicitet från lymfodpletionskemoterapiregimen och stödjande behandlingar. Patienter med hepatit C seropositiv sjukdom men odetekterbar ribonukleinsyra (RNA) virusmängd av hepatit C-virus (HCV) kommer att tillåtas i försöket. Patienter med B-seropositivitet på antiviral terapi kommer att tillåtas i försöket
• Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke och efterlevnad av kraven i detta protokoll
• Känd kliniskt aktiv involvering av centrala nervsystemet (CNS). Tidigare bevis på CNS-engagemang som framgångsrikt behandlats kommer inte att vara ett uteslutande för deltagande så länge de anses under kontroll vid tidpunkten för studieregistreringen och det inte finns några neurologiska tecken på potentiell CNS-inblandning. En hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT)-skanning tagen inom 8 veckor efter lymfodpletion kan användas, annars måste en hjärn-MRT utföras för att bekräfta frånvaron av CNS-inblandning
• Syremättnad på =< 92 % på rumsluft
• En vänsterkammars ejektionsfraktion =< 45 %
• Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala i två år eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efteråt. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum/urin) vid screening och igen inom 14 dagar från start av lymfodpletionskemoterapin. Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av studiens utredare. Patienter som ammar får inte delta i denna studie

• Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren med följande undantag:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat duktilt bröstkarcinom utan tecken på sjukdom
  • Prostatacancer med ett Gleason-poäng mindre än 6 med odetekterbart prostataspecifikt antigen under 12 månader
  • Adekvat behandlat urotelialt icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ
  • Liknande neoplastiska tillstånd med en förväntan på mer än 95 % sjukdomsfri överlevnad