CART-BCMA/CS1 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Multippelin myelooman uusiutumisen tai refraktaarisen diagnoosin vähintään kolmen aikaisemman hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien:

  • Proteasomi-inhibiittori ja immunomoduloiva aine joko yksinään tai yhdistelmänä
  • Anti-CD38 (Cluster of Differentiation 38) -ohjattu hoito
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-BCMA-ohjatulla hoidolla, saavat osallistua tutkimukseen. Potilailla ei saa olla aiemman anti-BCMA-hoidon aikana asteella > 3 CRS tai asteen >= 3 immuuniefektorisoluihin liittyvää neurotoksisuutta (ICANS)

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva MM, joka on määritelty vähintään yhdellä alla olevista kriteereistä:

  • Seerumin M-proteiini >= 0,5 g/dl (5 g/l)
  • Virtsan M-proteiini >= 200 mg/24 h
  • Seerumin vapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-taso >= 10 mg/dl (100 mg/l), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
  • Biopsialla todistettu plasmasytooma
• Ikä >= 18 vuotta ja =< 74 vuotta vanha
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 x 10^9 solua/l. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä on sallittu (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä elinten toiminnan standardin vaiheen I kriteerein)
• Verihiutaleet >= 50 x 10^9/l. Ilman verensiirtoa kasvutekijöitä voidaan käyttää kelpoisuuskriteerien saavuttamiseksi (30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista käyttämällä elimen toiminnan standardeja vaiheen I kriteereitä)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (transfuusion kanssa tai ilman) (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä elinten toiminnan standardin vaiheen I kriteerein)
• Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasit (AST, ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä elinten toiminnan faasin I standardikriteereillä)
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN (paitsi potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) (30 päivää ennen ilmoittautumista käyttämällä elinten toiminnan standardeja vaiheen I kriteereitä)
• Kreatiniinin puhdistuma >= 30 ml/min (30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista käyttämällä elimen toiminnan standardeja vaiheen I kriteereitä)
• Hänen on oltava halukas ja kyettävä hyväksymään vähintään yksi leukafereesimenettely
• On oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys puhdistaa >= 5 x 10^8 CD62L-rikastettua solua leukafereesituotteesta
• Aikaisemmin tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle; tunnettu herkkyys syklofosfamidille tai fludarabiinille
• Saatu multippelin myelooman systeemistä hoitoa, mukaan lukien immunoterapia, 14 päivän sisällä ennen lymfodepletiokemoterapian aloittamista tämän protokollan mukaisesti. Nykyisten tutkimusten mukaisesti potilaille voidaan muuten antaa siltahoitoa tutkimuksen johtavan tutkijan harkinnan mukaan
• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaita, joille on tehty autologinen siirto yli 12 viikon kuluessa ilmoittautumisesta, ei suljeta pois, ja he voivat osallistua tutkimukseen
• Systeemisten kortikosteroidien tai samanaikaisten immunosuppressiivisten lääkkeiden mahdollinen tarve aiemman historian perusteella tai systeemisten steroidien saamiseen viimeisen 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista (inhaloitavat tai paikalliset steroidit standardiannoksina ovat sallittuja)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai muu synnynnäinen tai hankittu immuunikatotila, joka lisää opportunististen infektioiden ja muiden komplikaatioiden riskiä kemoterapian aiheuttaman lymfodepletian aikana. Jos tartuntatautitestauksessa on positiivinen tulos, jota ei aiemmin tiedetty, potilas ohjataan päälääkärin ja/tai infektiotautilääkärin puoleen.
• Hepatiitti B tai C seropositiivisuus, jossa on näyttöä meneillään olevasta maksavauriosta, mikä lisää maksatoksisuuden todennäköisyyttä lymfodepletio-kemoterapiaohjelmasta ja tukihoidoista. Potilaat, joilla on seropositiivinen hepatiitti C -sairaus, mutta joiden maksa C-viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) viruskuorma ei ole havaittavissa, sallitaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat B-seropositiivisia ja saavat antiviraalista hoitoa, voivat osallistua tutkimukseen
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen
• Tunnettu kliinisesti aktiivinen keskushermostohäiriö (CNS). Aiemmat todisteet onnistuneesti hoidetuista keskushermostovaikutuksista eivät sulje pois osallistumista, kunhan ne katsotaan hallinnassa tutkimukseen ilmoittautumishetkellä eikä mahdollisesta keskushermostovaikutuksesta ole neurologisia merkkejä. Voidaan käyttää aivojen magneettikuvausta (MRI), joka on otettu 8 viikon sisällä lymfodepletiosta, muussa tapauksessa aivojen MRI on suoritettava keskushermoston puuttumisen varmistamiseksi.
• Huoneilman happisaturaatio =< 92 %
• Vasemman kammion ejektiofraktio = < 45 %
• Raskaus tai imetys. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia kahden vuoden ajan tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) seulonnassa ja uudelleen 14 päivän kuluessa lymfodepletiokemoterapian aloittamisesta. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijoiden arvioon. Imettävät potilaat eivät saa osallistua tähän tutkimukseen

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin:

  • Pahanlaatuinen syöpä hoidettu parantavalla tarkoituksella eikä tunnettua aktiivista sairautta
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
  • Riittävästi hoidettu plastinen rintasyöpä ilman merkkejä sairaudesta
  • Eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä on alle 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni ei ole havaittavissa yli 12 kuukauden ajan
  • Riittävästi hoidettu uroteliaalinen ei-invasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ
  • Samanlaiset neoplastiset tilat, joissa odotetaan yli 95 %:n taudista vapaata eloonjäämistä