CART-BCMA/CS1 v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza mnohočetného myelomu relabující nebo refrakterní po nejméně třech předchozích liniích terapie, včetně:

  • Inhibitor proteazomu a imunomodulační činidlo buď samostatně nebo v kombinaci
  • Anti-CD38 (Cluster of Differentiation 38) řízená terapie
  • Pacienti dříve léčení anti-BCMA řízenou terapií jsou povoleni do studie. Pacienti nesmí mít v anamnéze stupeň > 3 CRS nebo stupeň >= 3 neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) s předchozí terapií anti-BCMA

• Pacienti musí mít měřitelný MM, jak je definováno alespoň jedním z níže uvedených kritérií:

  • Sérový M-protein >= 0,5 g/dl (5 g/l)
  • M-protein v moči >= 200 mg/24 h
  • Test s volným lehkým řetězcem (FLC) v séru: zahrnuje hladinu FLC >= 10 mg/dl (100 mg/l), pokud je poměr FLC v séru abnormální
  • Biopsií prokázaný plazmocytom
• Věk >= 18 let a =< 74 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 x 10^9 buněk/l. Faktor stimulující kolonie granulocytů je povolen (do 30 dnů před zařazením pomocí standardních kritérií fáze I pro funkci orgánů)
• Krevní destičky >= 50 x 10^9/L. Bez transfuze lze k dosažení kritérií způsobilosti použít růstové faktory (do 30 dnů před zařazením do studie s použitím standardních kritérií fáze I pro orgánové funkce)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (s transfuzí nebo bez ní) (během 30 dnů před zařazením do studie s použitím standardních kritérií fáze I pro orgánové funkce)
• Aspartát a alaninaminotransferázy (AST, ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) (během 30 dnů před zařazením do studie s použitím standardních kritérií fáze I pro orgánové funkce)
• Celkový bilirubin =< 2 x ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem) (do 30 dnů před zařazením do studie s použitím standardních kritérií fáze I pro orgánové funkce)
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min (během 30 dnů před zařazením do studie s použitím standardních kritérií fáze I pro orgánové funkce)
• Musí být ochoten a schopen přijmout alespoň jeden postup leukaferézy
• Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost vyčistit >= 5 x 10^8 buněk obohacených CD62L z produktu leukaferézy
• Dříve známá přecitlivělost na kteroukoli z látek použitých v této studii; známá citlivost na cyklofosfamid nebo fludarabin
• Dostali systémovou léčbu mnohočetného myelomu, včetně imunoterapie, během 14 dnů před zahájením podávání lymfodepleční chemoterapie v rámci tohoto protokolu. V souladu se současnými studiemi může být pacientům jinak podávána překlenovací terapie podle uvážení vedoucího výzkumného pracovníka studie
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 12 týdnů před zařazením. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci více než 12 týdnů od zařazení, nebudou vyloučeni a mohou se zúčastnit studie
• Potenciální požadavek na systémové kortikosteroidy nebo souběžná imunosupresiva na základě předchozí anamnézy nebo po podání systémových steroidů během posledních 2 týdnů před zařazením do studie (inhalační nebo topické steroidy ve standardních dávkách jsou povoleny)
• Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiný vrozený nebo získaný stav imunitní nedostatečnosti, který by zvýšil riziko oportunních infekcí a dalších komplikací během lymfodeplece vyvolané chemoterapií. Pokud je pozitivní výsledek testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán ke svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění.
• Séropozitivita hepatitidy B nebo C s průkazem pokračujícího poškození jater, což by zvýšilo pravděpodobnost jaterních toxicit z režimu chemoterapie s lymfodeplecí a podpůrné léčby. Do studie budou povoleni pacienti se séropozitivním onemocněním na hepatitidu C, ale nedetekovatelnou virovou zátěží ribonukleové kyseliny (RNA) virem jaterního C (HCV). Do studie budou povoleni pacienti se séropozitivitou B na antivirové léčbě
• demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu
• Známé klinicky aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS). Předchozí důkaz o úspěšné léčbě postižení CNS nebude vyloučením z účasti, pokud jsou v době zařazení do studie považováni za pod kontrolou a neexistují žádné neurologické známky potenciálního postižení CNS. Může být použito vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI) odebrané do 8 týdnů po lymfodepleci, jinak je nutné provést MRI mozku, aby se potvrdilo nepřítomnost postižení CNS
• Nasycení kyslíkem =< 92 % na vzduchu v místnosti
• Ejekční frakce levé komory = < 45 %
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu dvou let nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby a 6 měsíců po ní. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum/moč) při screeningu a znovu do 14 dnů od zahájení lymfodepleční chemoterapie. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku řešitelů studie. Pacientkám, které kojí, není povolen vstup do této studie

• Anamnéza jiné malignity v posledních 3 letech s následujícími výjimkami:

  • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený duktilní karcinom prsu bez známek onemocnění
  • Rakovina prostaty s Gleasonovým skóre menším než 6 s nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem po dobu 12 měsíců
  • Adekvátně léčený uroteliální neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ
  • Podobné neoplastické stavy s očekáváním více než 95% přežití bez onemocnění