CART-BCMA/CS1 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie nawrotu lub oporności szpiczaka mnogiego po co najmniej trzech wcześniejszych liniach leczenia, w tym:

  • Inhibitor proteasomu i środek immunomodulujący, sam lub w połączeniu
  • Terapia ukierunkowana na anty-CD38 (Cluster of Differentiation 38).
  • Pacjenci wcześniej leczeni terapią ukierunkowaną anty-BCMA są dopuszczani do badania. Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie CRS stopnia > 3 ani neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) stopnia >= 3 w wywiadzie po wcześniejszej terapii anty-BCMA

• Pacjenci muszą mieć mierzalny MM zgodnie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów:

  • Białko M w surowicy >= 0,5 g/dl (5 g/l)
  • Białko M w moczu >= 200 mg/24 godz
  • Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: zaangażowany poziom FLC >= 10 mg/dl (100 mg/l) pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy
  • Plazmocytoma potwierdzona biopsją
• Wiek >= 18 lat i =< 74 lata
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1 x 10^9 komórek/L. Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów jest dozwolony (w ciągu 30 dni przed włączeniem przy użyciu standardowych kryteriów fazy I dotyczących funkcji narządów)
• Płytki >= 50 x 10^9/L. Bez transfuzji można zastosować czynniki wzrostu w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji (w ciągu 30 dni przed włączeniem przy użyciu standardowych kryteriów fazy I dotyczących funkcji narządów)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (z transfuzją lub bez) (w ciągu 30 dni przed włączeniem przy użyciu standardowych kryteriów fazy I dotyczących funkcji narządów)
• Aminotransferazy asparaginianowe i alaninowe (AST, ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 30 dni przed włączeniem przy użyciu standardowych kryteriów fazy I dotyczących czynności narządów)
• Bilirubina całkowita =< 2 x ULN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta) (w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania z zastosowaniem standardowych kryteriów fazy I dotyczących czynności narządów)
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min (w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania z zastosowaniem standardowych kryteriów fazy I dotyczących funkcji narządów)
• Musi być chętny i zdolny do zaakceptowania co najmniej jednej procedury leukaferezy
• Musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność oczyszczenia >= 5 x 10^8 komórek wzbogaconych w CD62L z produktu leukaferezy
• wcześniej znana nadwrażliwość na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu; znana nadwrażliwość na cyklofosfamid lub fludarabinę
• Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe szpiczaka mnogiego, w tym immunoterapię, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania chemioterapii limfodeplecyjnej w ramach tego protokołu. Zgodnie z obecnymi badaniami pacjenci mogą otrzymać terapię pomostową według uznania głównego badacza
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed włączeniem. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep w ciągu 12 tygodni od włączenia, nie zostaną wykluczeni i mogą uczestniczyć w badaniu
• Potencjalne zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub jednoczesne leki immunosupresyjne na podstawie wcześniejszego wywiadu lub przyjmowania steroidów ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem (dozwolone są wziewne lub miejscowe steroidy w standardowych dawkach)
• seropozytywność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub inny wrodzony lub nabyty stan niedoboru odporności, który zwiększa ryzyko zakażeń oportunistycznych i innych powikłań podczas indukowanego chemioterapią limfodeplecji. W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność choroby zakaźnej, który nie był wcześniej znany, pacjent zostanie skierowany do lekarza pierwszego kontaktu i/lub specjalisty chorób zakaźnych
• Seropozytywność wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C z dowodami trwającego uszkodzenia wątroby, co zwiększyłoby prawdopodobieństwo toksyczności wątroby w wyniku schematu chemioterapii limfodeplecyjnej i leczenia wspomagającego. Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu C seropozytywnym, ale niewykrywalnym miano wirusa kwasu rybonukleinowego (RNA) wątroby typu C (HCV). Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci z seropozytywnością typu B podczas leczenia przeciwwirusowego
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu
• Znane klinicznie czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wcześniejsze dowody skutecznego leczenia zajęcia OUN nie wykluczają udziału, o ile zostaną uznane za kontrolowane w momencie włączenia do badania i nie występują neurologiczne oznaki potencjalnego zajęcia OUN. Można zastosować rezonans magnetyczny mózgu (MRI) wykonany w ciągu 8 tygodni od limfodeplecji, w przeciwnym razie należy wykonać MRI mózgu, aby potwierdzić brak zajęcia OUN
• Nasycenie tlenem =< 92% w powietrzu pokojowym
• Frakcja wyrzutowa lewej komory =< 45%
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne lub być po menopauzie przez dwa lata lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica/mocz) podczas badania przesiewowego i ponownie w ciągu 14 dni od rozpoczęcia chemioterapii limfodeplecyjnej. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badaczy. Pacjentki karmiące piersią nie mogą brać udziału w tym badaniu

• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat z następującymi wyjątkami:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony plastyczny rak piersi bez objawów choroby
  • Rak gruczołu krokowego z wynikiem Gleasona poniżej 6 z niewykrywalnym specyficznym antygenem gruczołu krokowego w ciągu 12 miesięcy
  • Odpowiednio leczony nieinwazyjny rak urotelialny lub rak in situ
  • Podobne stany nowotworowe z oczekiwanym przeżyciem wolnym od choroby powyżej 95%.