CART-BCMA/CS1 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines rezidivierten oder refraktären multiplen Myeloms nach mindestens drei vorherigen Therapielinien, darunter:

  • Ein Proteasom-Inhibitor und ein immunmodulatorisches Mittel, entweder allein oder in Kombination
  • Anti-CD38 (Cluster of Differentiation 38)-gerichtete Therapie
  • Patienten, die zuvor mit einer Anti-BCMA-gerichteten Therapie behandelt wurden, werden in die Studie aufgenommen. Bei den Patienten darf in der Vorgeschichte kein CRS vom Grad > 3 oder Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizität (ICANS) vom Grad >= 3 bei vorheriger Anti-BCMA-Therapie vorliegen

• Patienten müssen ein messbares MM haben, das durch mindestens eines der folgenden Kriterien definiert ist:

  • Serum-M-Protein >= 0,5 g/dl (5 g/L)
  • Urin-M-Protein >= 200 mg/24 h
  • Assay der freien Leichtkette (FLC) im Serum: betroffener FLC-Spiegel >= 10 mg/dl (100 mg/l), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist abnormal
  • Ein durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom
• Alter >= 18 Jahre und =< 74 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1 x 10^9 Zellen/l. Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor ist zulässig (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung unter Verwendung der Standardkriterien der Phase I für die Organfunktion)
• Blutplättchen >= 50 x 10^9/L. Ohne Transfusion können Wachstumsfaktoren verwendet werden, um die Zulassungskriterien zu erfüllen (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung unter Verwendung der Standardkriterien der Phase I für die Organfunktion).
• Hämoglobin >= 8 g/dl (mit oder ohne Transfusion) (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung unter Verwendung der Standardkriterien der Phase I für die Organfunktion)
• Aspartat- und Alanin-Aminotransferasen (AST, ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung unter Verwendung der Standardkriterien der Phase I für die Organfunktion)
• Gesamtbilirubin = < 2 x ULN (außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom) (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung unter Verwendung der Standardkriterien der Phase I für die Organfunktion)
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung unter Verwendung der Standardkriterien der Phase I für die Organfunktion)
• Muss bereit und in der Lage sein, mindestens einen Leukapherese-Eingriff zu akzeptieren
• Muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, >= 5 x 10^8 CD62L-angereicherte Zellen aus dem Leukaphereseprodukt zu reinigen
• Zuvor bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe; bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Cyclophosphamid oder Fludarabin
• Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Verabreichung einer Chemotherapie zur Lymphodepletion im Rahmen dieses Protokolls eine systemische Behandlung des multiplen Myeloms, einschließlich Immuntherapie. In Übereinstimmung mit aktuellen Studien können Patienten ansonsten nach Ermessen des leitenden Studienprüfers eine Überbrückungstherapie erhalten
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung. Patienten, die über 12 Wochen nach der Einschreibung eine autologe Transplantation erhalten haben, werden nicht ausgeschlossen und können an der Studie teilnehmen
• Möglicher Bedarf an systemischen Kortikosteroiden oder gleichzeitigen Immunsuppressiva aufgrund der Vorgeschichte oder der Einnahme systemischer Steroide innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Einschreibung (inhalative oder topische Steroide in Standarddosen sind erlaubt)
• Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder ein anderer angeborener oder erworbener Immunschwächezustand, der das Risiko opportunistischer Infektionen und anderer Komplikationen während einer durch Chemotherapie verursachten Lymphodepletion erhöhen würde. Wenn bei der Untersuchung auf Infektionskrankheiten ein positives Ergebnis vorliegt, das zuvor nicht bekannt war, wird der Patient an seinen Hausarzt und/oder Spezialisten für Infektionskrankheiten überwiesen
• Hepatitis B- oder C-Seropositivität mit Anzeichen einer anhaltenden Leberschädigung, die die Wahrscheinlichkeit von Lebertoxizitäten durch die Chemotherapie zur Lymphodepletion und unterstützende Behandlungen erhöhen würde. Patienten mit seropositiver Hepatitis-C-Erkrankung, aber nicht nachweisbarer Ribonukleinsäure (RNA)-Viruslast des hepatischen C-Virus (HCV) werden in die Studie aufgenommen. Patienten mit B-Seropositivität unter antiviraler Therapie werden in die Studie aufgenommen
• Demenz oder ein erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verhindern würde
• Bekannte klinisch aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS). Frühere Hinweise auf eine erfolgreich behandelte ZNS-Beteiligung stellen keinen Ausschluss von der Teilnahme dar, solange sie zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung als unter Kontrolle gelten und keine neurologischen Anzeichen einer möglichen ZNS-Beteiligung vorliegen. Eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, die innerhalb von 8 Wochen nach der Lymphodepletion durchgeführt wird, kann verwendet werden, andernfalls muss eine MRT des Gehirns durchgeführt werden, um das Fehlen einer ZNS-Beteiligung zu bestätigen
• Sauerstoffsättigung von =< 92 % der Raumluft
• Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion =< 45 %
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Patienten müssen chirurgisch unfruchtbar sein oder zwei Jahre lang postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Behandlungsdauer und sechs Monate danach eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Bei allen Patientinnen mit reproduktivem Potenzial muss beim Screening und erneut innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Chemotherapie zur Lymphodepletion ein negativer Schwangerschaftstest (Serum/Urin) vorliegen. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil der Studienprüfer. Stillende Patientinnen sind an dieser Studie nicht zugelassen

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 3 Jahren mit folgenden Ausnahmen:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung behandelt wird
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes duktiles Brustkarzinom ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von weniger als 6 und nicht nachweisbarem Prostata-spezifischem Antigen über 12 Monate
  • Angemessen behandeltes nicht-invasives Urothelkarzinom oder Karzinom in situ
  • Ähnliche neoplastische Erkrankungen mit einer Erwartung eines krankheitsfreien Überlebens von mehr als 95 %