재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료에서의 CART-BCMA/CS1

포함 기준:

• 다발성 골수종의 재발 또는 불응성 진단은 다음을 포함하여 최소 3개의 이전 치료 라인 이후에 발생합니다.

  • 프로테아좀 억제제 및 면역조절제 단독 또는 조합
  • 항-CD38(Cluster of Differentiation 38) 지시 요법
  • 이전에 항-BCMA 지시 요법으로 치료받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다. 환자는 선행 항-BCMA 요법을 받은 등급 > 3 CRS 또는 등급 >= 3 면역 이펙터 세포 관련 신경독성(ICANS)의 병력이 없어야 합니다.

• 환자는 아래 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 MM을 가져야 합니다.

  • 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dl(5g/L)
  • 소변 M-단백질 >= 200mg/24시간
  • 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 >= 10 mg/dl(100 mg/l), 단 혈청 FLC 비율이 비정상
  • 생검으로 입증된 형질세포종
• 연령 >= 18세 및 =< 74세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1 x 10^9 세포/L. 과립구 콜로니 자극 인자가 허용됩니다(장기 기능에 대한 표준 1상 기준을 사용하여 등록 전 30일 이내).
• 혈소판 >= 50 x 10^9/L. 수혈 없이 성장 인자를 사용하여 적격성 기준을 달성할 수 있습니다(장기 기능에 대한 표준 1상 기준을 사용하여 등록 전 30일 이내).
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(수혈 유무에 관계없이)(장기 기능에 대한 표준 1상 기준을 사용하여 등록 전 30일 이내)
• 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST, ALT) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(장기 기능에 대한 표준 1상 기준을 사용하여 등록 전 30일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 2 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 제외)(장기 기능에 대한 표준 1상 기준을 사용하여 등록 전 30일 이내)
• 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min(장기 기능에 대한 표준 1상 기준을 사용하여 등록 전 30일 이내)
• 적어도 하나의 백혈구 성분채집술 절차를 수락할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 백혈구 성분채집술 제품에서 >= 5 x 10^8 CD62L 농축 세포를 정제할 수 없음
• 본 연구에 사용된 임의의 제제에 대해 이전에 알려진 과민성; 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 알려진 민감성
• 이 프로토콜 내에서 림프구 고갈 화학 요법 투여를 시작하기 전 14일 이내에 면역 요법을 포함한 다발성 골수종에 대한 전신 치료를 받았습니다. 현재 임상시험과 일관되게, 환자는 리드 연구 조사자의 재량에 따라 가교 요법을 받을 수 있습니다.
• 이전 동종 조혈모세포 이식
• 등록 전 12주 이내의 자가 조혈모세포 이식. 등록 후 12주 이상 자가 이식을 받은 환자는 제외되지 않으며 시험에 참여할 수 있습니다.
• 이전 병력 또는 등록 전 지난 2주 이내에 전신 스테로이드를 받은 적이 있는 전신 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제에 대한 잠재적 요구 사항(표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드는 허용됨)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 또는 기타 선천적 또는 후천적 면역결핍 상태로, 화학요법으로 유발된 림프구 고갈 동안 기회 감염 및 기타 합병증의 위험을 증가시킵니다. 이전에 알려지지 않은 감염병 검사에서 양성 결과가 나온 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염병 전문의에게 의뢰됩니다.
• 진행 중인 간 손상의 증거가 있는 B형 또는 C형 간염 혈청 양성 반응은 림프구 고갈 화학 요법 요법 및 지지 요법으로 인한 간 독성 가능성을 증가시킵니다. C형 간염 혈청 양성 질환이 있지만 감지할 수 없는 C형 간 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 바이러스 로드가 있는 환자가 시험에 허용됩니다. 항바이러스 요법에 대한 B 혈청 양성 반응을 보이는 환자는 시험에 허용됩니다.
• 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 제공을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화
• 알려진 임상 활성 중추 신경계 침범(CNS). 성공적으로 치료된 CNS 침범의 이전 증거는 연구 등록 시 통제 하에 있다고 간주되고 잠재적인 CNS 침범의 신경학적 징후가 없는 한 참여에서 제외되지 않습니다. 림프구 고갈 8주 이내에 촬영한 뇌 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 사용할 수 있습니다. 그렇지 않으면 CNS 침범이 없는지 확인하기 위해 뇌 MRI를 수행해야 합니다.
• 실내 공기의 산소 포화도 =< 92%
• 좌심실 박출률 =< 45%
• 임신 또는 모유 수유. 여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 2년 동안 폐경 후이거나 치료 기간 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 생식 가능성이 있는 모든 여성 환자는 스크리닝 시 그리고 다시 림프구 고갈 화학요법을 시작한 후 14일 이내에 임신 테스트(혈청/소변) 음성이어야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 연구 조사자의 판단에 따라 결정됩니다. 모유 수유 중인 환자는 이 연구에 허용되지 않습니다.

• 다음을 제외하고 지난 3년 동안 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종
  • 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 유방 연성 암종
  • 12개월 이상 검출할 수 없는 전립선 특이 항원이 있는 Gleason 점수가 6 미만인 전립선암
  • 적절하게 치료된 요로상피 비침습성 암종 또는 상피내 암종
  • 95% 이상의 무병 생존이 예상되는 유사한 신생물 상태