CART-BCMA/CS1 no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo recidivante ou refratário após pelo menos três linhas anteriores de terapia, incluindo:

  • Um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador isoladamente ou em combinação
  • Terapia dirigida anti-CD38 (Cluster of Diferenciation 38)
  • Os pacientes previamente tratados com terapia dirigida anti-BCMA são permitidos no estudo. Os pacientes não devem ter um histórico de CRS de grau > 3 ou grau >= 3 de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) com terapia anti-BCMA anterior

• Os pacientes devem ter MM mensurável conforme definido por pelo menos um dos critérios abaixo:

  • Proteína M sérica >= 0,5 g/dl (5 g/L)
  • Proteína M na urina >= 200 mg/24 h
  • Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro: nível de FLC envolvido >= 10 mg/dl (100 mg/l) desde que a proporção de FLC no soro seja anormal
  • Um plasmocitoma comprovado por biópsia
• Idade >= 18 anos e =< 74 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1 x 10^9 células/L. O fator estimulador de colônias de granulócitos é permitido (dentro de 30 dias antes da inscrição usando critérios padrão de fase I para a função do órgão)
• Plaquetas >= 50 x 10^9/L. Sem transfusão, os fatores de crescimento podem ser usados ​​para atingir os critérios de elegibilidade (dentro de 30 dias antes da inscrição usando critérios padrão de fase I para a função do órgão)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (com ou sem transfusão) (dentro de 30 dias antes da inscrição usando critérios padrão de fase I para função de órgão)
• Aspartato e alanina aminotransferases (AST, ALT) = < 2,5 x limite superior do normal (ULN) (dentro de 30 dias antes da inscrição usando critérios padrão de fase I para função de órgão)
• Bilirrubina total = < 2 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada) (No prazo de 30 dias antes da inscrição usando critérios padrão de fase I para função de órgão)
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min (dentro de 30 dias antes da inscrição usando critérios padrão de fase I para função de órgão)
• Deve estar disposto e ser capaz de aceitar pelo menos um procedimento de leucaférese
• Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Incapacidade de purificar >= 5 x 10^8 células enriquecidas com CD62L do produto de leucaférese
• Hipersensibilidade previamente conhecida a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo; sensibilidade conhecida à ciclofosfamida ou fludarabina
• Recebeu tratamento sistêmico para mieloma múltiplo, incluindo imunoterapia, dentro de 14 dias antes do início da administração de quimioterapia para linfodepleção dentro deste protocolo. De acordo com os estudos atuais, os pacientes podem receber terapia de transição a critério do investigador principal do estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
• Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 12 semanas antes da inscrição. Os pacientes que receberam um transplante autólogo mais de 12 semanas a partir da inscrição não serão excluídos e poderão participar do estudo
• Necessidade potencial de corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras concomitantes com base na história anterior ou na recepção de esteroides sistêmicos nas últimas 2 semanas antes da inscrição (esteroides tópicos ou inalatórios em doses padrão são permitidos)
• Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outro estado de imunodeficiência congênita ou adquirida, que aumentaria o risco de infecções oportunistas e outras complicações durante a linfodepleção induzida por quimioterapia. Se houver um resultado positivo no teste de doenças infecciosas que não era conhecido anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico de família e/ou especialista em doenças infecciosas
• Soropositividade para hepatite B ou C com evidência de dano hepático contínuo, o que aumentaria a probabilidade de toxicidade hepática do regime de quimioterapia para linfodepleção e tratamentos de suporte. Pacientes com doença soropositiva para hepatite C, mas carga viral de ácido ribonucléico (RNA) indetectável do vírus C hepático (HCV) serão permitidos no estudo. Pacientes com soropositividade B em terapia antiviral serão permitidos no estudo
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativo conhecido. Evidência prévia de envolvimento do SNC tratado com sucesso não será uma exclusão para participação, desde que sejam considerados sob controle no momento da inscrição no estudo e não haja sinais neurológicos de possível envolvimento do SNC. Uma ressonância magnética cerebral (MRI) feita dentro de 8 semanas de linfodepleção pode ser usada, caso contrário, uma ressonância magnética cerebral deve ser realizada para confirmar a ausência de envolvimento do SNC
• Saturação de oxigênio de =< 92% no ar ambiente
• Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo = < 45%
• Gravidez ou amamentação. As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa por dois anos ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e por 6 meses após. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro/urina) na triagem e novamente dentro de 14 dias após o início da quimioterapia para linfodepleção. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento dos investigadores do estudo. Pacientes que estão amamentando não são permitidos neste estudo

• História de outras doenças malignas nos últimos 3 anos, com as seguintes exceções:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado sem evidência da doença
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
  • Carcinoma dúctil de mama adequadamente tratado sem evidência de doença
  • Câncer de próstata com pontuação de Gleason inferior a 6 com antígeno prostático específico indetectável em 12 meses
  • Carcinoma urotelial não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ
  • Condições neoplásicas semelhantes com expectativa de mais de 95% de sobrevida livre de doença