CART-BCMA/CS1 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af multipelt myelom tilbagefald eller refraktær efter mindst tre tidligere behandlingslinjer, herunder:

  • En proteasomhæmmer og immunmodulerende middel enten alene eller i kombination
  • Anti-CD38 (Cluster of Differentiation 38) rettet terapi
  • Patienter, der tidligere er behandlet med anti-BCMA-styret terapi, får lov til at deltage i undersøgelsen. Patienter må ikke have en historie med grad > 3 CRS eller grad >= 3 immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitet (ICANS) med tidligere anti-BCMA-behandling

• Patienter skal have målbar MM som defineret af mindst et af nedenstående kriterier:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dl (5 g/L)
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
  • Serumfri let kæde (FLC)-assay: involveret FLC-niveau >= 10 mg/dl (100 mg/l), forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt
  • Et biopsi-bevist plasmacytom
• Alder >= 18 år og =< 74 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1 x 10^9 celler/L. Granulocytkolonistimulerende faktor er tilladt (inden for 30 dage før tilmelding ved brug af standard fase I kriterier for organfunktion)
• Blodplader >= 50 x 10^9/L. Uden transfusion kan vækstfaktorer bruges til at opnå berettigelseskriterier (inden for 30 dage før tilmelding ved brug af standard fase I kriterier for organfunktion)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (med eller uden transfusion) (inden for 30 dage før tilmelding ved brug af standard fase I kriterier for organfunktion)
• Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 30 dage før indskrivning ved brug af standard fase I-kriterier for organfunktion)
• Total bilirubin =< 2 x ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom) (inden for 30 dage før indskrivning ved brug af standard fase I kriterier for organfunktion)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min (inden for 30 dage før tilmelding ved brug af standard fase I kriterier for organfunktion)
• Skal være villig og i stand til at acceptere mindst én leukafereseprocedure
• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at oprense >= 5 x 10^8 CD62L-berigede celler fra leukafereseprodukt
• Tidligere kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af midlerne anvendt i denne undersøgelse; kendt følsomhed over for cyclophosphamid eller fludarabin
• Modtog systemisk behandling for myelomatose, inklusive immunterapi, inden for 14 dage før påbegyndelse af lymfodepletion-kemoterapi-administration inden for denne protokol. I overensstemmelse med nuværende forsøg kan patienter ellers få brobehandling efter den ledende undersøgelsesforskers skøn
• Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 uger før indskrivning. Patienter, der har modtaget en autolog transplantation over 12 uger fra indskrivning, vil ikke blive udelukket og kan deltage i forsøget
• Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie eller har modtaget systemiske steroider inden for de sidste 2 uger før indskrivning (inhalerede eller topiske steroider i standarddoser er tilladt)
• Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet eller anden medfødt eller erhvervet immundefekt tilstand, som ville øge risikoen for opportunistiske infektioner og andre komplikationer under kemoterapi-induceret lymfodepletion. Hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Hepatitis B eller C seropositivitet med tegn på igangværende leverskade, hvilket ville øge sandsynligheden for hepatisk toksicitet fra lymfodepletion kemoterapi regimet og understøttende behandlinger. Patienter med hepatitis C seropositiv sygdom, men ikke-detekterbar hepatisk C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) viral belastning vil blive tilladt i forsøget. Patienter med B-seropositivitet på antiviral terapi vil blive tilladt i forsøget
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
• Kendt klinisk aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS). Forudgående bevis for CNS-involvering, der er blevet behandlet med succes, vil ikke være en udelukkelse for deltagelse, så længe de anses for at være under kontrol på tidspunktet for studietilmelding, og der ikke er neurologiske tegn på potentiel CNS-involvering. En hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning taget inden for 8 uger efter lymfodepletion kan anvendes, ellers skal en hjerne-MR udføres for at bekræfte fravær af CNS-involvering
• Iltmætning på =< 92 % på rumluft
• En venstre ventrikulær ejektionsfraktion =< 45 %
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og i 6 måneder efter. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) ved screening og igen inden for 14 dage efter påbegyndelse af lymfodepletionskemoterapien. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på undersøgelsens forskeres vurdering. Patienter, der ammer, er ikke tilladt i denne undersøgelse

• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 3 år med følgende undtagelser:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet duktilt brystkarcinom uden tegn på sygdom
  • Prostatacancer med en Gleason-score på mindre end 6 med upåviselig prostataspecifikt antigen over 12 måneder
  • Tilstrækkeligt behandlet urothelialt ikke-invasivt karcinom eller carcinom in situ
  • Lignende neoplastiske tilstande med en forventning om mere end 95 % sygdomsfri overlevelse