新型コロナウイルス感染症後の患者の歯周の健康

歯周炎は、広範囲に蔓延しているため、深刻な問題となっている病気です。 歯周炎の最も一般的な定義は、プラーク形成に関連する多くの要因に関連する慢性炎症性疾患であり、X 線写真での臨床的付着喪失 (CAL) と歯槽骨喪失である最初の臨床徴候によって特徴付けられます。

歯周炎の開始と進行は、多くの分子経路を活性化する炎症に反応した歯肉溝マイクロバイオームの腸内細菌叢の異常変化に依存し、その結果、辺縁歯根膜線維の喪失と、細菌バイオフィルムの拡散を可能にする接合上皮の根尖移動が引き起こされます。根の表面に沿って根尖方向に。

歯周炎は多くの原因に依存しますが、主な原因は歯垢です。一方、進行は歯垢や歯石などの局所要因、遺伝学、環境要因、全身の健康状態、生活習慣、およびさまざまな社会的決定要因に対する宿主の反応によって影響を受けます。役割を果たす。

歯周炎の病因は、適切な口腔衛生の欠如により、歯垢として知られる口腔バイオフィルムに蓄積する口腔細菌（多微生物相乗作用、ウイルス、真菌、寄生虫を含む）に宿主歯周組織がさらされることです。適切に治療しないと歯肉炎を引き起こす、多形核、好中球、炎症誘発性サイトカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、活性酸素種などの炎症生成物を退縮させる環境。宿主の免疫系反応が歯周炎への進行を引き起こしており、この場合、歯垢よりも他の要因が進行として作用することになります。つまり、歯周炎は多微生物、多因子疾患であることを意味します。

健康な歯周組織では、バイオフィルム内に微生物のバランスが保たれていますが、このバランスが崩れると、酸生成濃度と酸耐性細菌の増加により、歯のバイオフィルムが形成されます。

ポルフィロモナスジンジバリス（Pg）、アグリガティブバクテラクチノミセテムコミタンス（Aa）、タンネレラ・レンギョウ（Tf）、およびトレポネーマ・デンティコラ（Td）によって活性化されるこの炎症性不均衡のプロセスは、制御されていない宿主免疫応答によって引き起こされ、この炎症プロセスは4つの要素で構成されます：（1）細菌、ウイルス、真菌、寄生虫、細胞損傷、有毒な細胞成分、または病原体（PAMP）および損傷（DAMP）に関連する分子パターンであるその他の有害な状態。 (2) これらの分子パターンを認識する細胞受容体 (PRR)。 (3) 炎症誘発性メディエーターであるサイトカイン、ケモカイン。 (4) 炎症誘発性メディエーターが標的とする細胞および組織。

腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターロイキン（IL）-1β、IL-4、IL-6、IL-10などのサイトカイン、インターロイキン-17、血清C反応性タンパク質などの炎症マーカーのセット（ CRP)、プロスタグランジン E2、血清フェリチン、マトリックス メタロプロテイナーゼ (MMP)、マトリックス メタロプロテイナーゼ 8 (MMP-8) としても知られる好中球コラゲナーゼ、およびマトリックス メタロプロテイナーゼ 9 (MMP-9 としても知られる) ゼラチナーゼ B は、歯周病、および歯肉組織、唾液、および歯肉溝液（GCF）中の活性マトリックスメタロプロテイナーゼ 8（MMP-8）の特異的上昇が、歯周炎の早期診断の重要なポイントでした。

マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）の名前は、組織のアロスタシスを維持するために不可欠であり、歯周組織の正常な代謝回転に寄与する酵素ファミリーのメンバーに由来しており、歯周炎中の細胞外マトリックスタンパク質の分解にも関与しています。 MMP には、MMP-2、MMP-8、MMP-9、MMP-13 など 20 以上のメンバーがあり、その中でも MMP-8 は歯周炎において最も重要なコラゲナーゼです。それに加えて、MMP-8 は歯肉溝液のコラーゲン分解活性の 90% ～ 95% を担っています。 このため、MMP-8 は現在、口腔液中の歯周炎の最も有望な診断バイオマーカーの 1 つと考えられており、プロービング時の出血として伝統的に使用されている臨床検査と比較して、偽陽性はまったくないか、限定的であると提案されています。

マトリックス メタロプロテイナーゼ 8 (MMP-8; 好中球コラゲナーゼまたはコラゲナーゼ 2) は、炎症メディエーターによって活性化される主要なタンパク質分解酵素として好中球によって分泌され、歯周炎およびインプラント周囲炎の診断に使用できます。MMP-8 は特に 2 つの重要な構造成分を損傷します。細胞外マトリックスである間質コラーゲン（I ～ III 型）、多くの炎症誘発性および抗炎症性サイトカイン、ケモカイン、および非マトリックス生物活性タンパク質であるその他も分解されます。 IL-1β、TNF-αなどのいくつかの炎症性サイトカインは、炎症部位におけるMMP-8の発現を増加させることができ、さらに、T.デンティコラおよびP.ジンジバリスとそれらのプロテアーゼは、MMP-8の活性化を増加させます。

さまざまな慢性炎症疾患、主に歯周炎、インプラント周囲炎、糖尿病、関節リウマチは、MMP-8 レベルを増加させます。

MMP-8 検査は、主に歯周の健康状態の評価、歯周炎の早期発見とその病期分類に使用されるほか、インプラント周囲炎のリスク予測やインプラント周囲炎治療中のモニタリング ツールとしても使用されます。また、心筋破裂、頭頸部扁平上皮癌、乳がんなどの一部の炎症性疾患や悪性疾患でも上昇する可能性があります。MMP-8 検査は、その役割がまだ完全に理解されていないため、この症状の診断ツールとしては使用されていません。MMP-8 を検出するにはでは、酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA)、時間分解免疫蛍光測定法 (IFMA)、MMP-8 特異的な椅子側ディップスティック テスト、および dentoAnalyzer デバイスを使用できます。

歯肉溝液（GCF）は、歯肉叢の後毛細血管細静脈から生成され、機能として免疫血液成分（好中球、抗体、補体成分など）を溝に運び、GCF、特に好中球の分泌亢進が見られます。炎症状態を反映する GCF の必須成分。

分析のために歯肉溝から GCF を収集することは、歯周組織と全身の健康状態を反映するため、研究を進める上で特に注意が必要です。2005 年に Loos と Tjoa は、アルカリホスファターゼ、カテプシン B、β-グルクロニダーゼ (βG)、コラゲナーゼ 2 (マトリックスメタロプロテイナーゼ、MMP-8)、ゼラチナーゼ (MMP-9)、ジペプチジルペプチダーゼ (DPP) II および III、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、プロスタグランジン E2 (PGE2)、およびエラスターゼ酵素。

多くの研究では、慢性歯周炎患者の診断検査として、GCF コラゲナーゼ活性の増加、結合組織付着の喪失に関連して、GCF 中の MMP-8 レベルが高いことが明らかになりましたが、治療が成功した後は、GCF 中の MMP-8 レベルが大幅に減少しました。

さまざまな研究により、GCF には多くのヒトウイルス粒子が含まれていることが示されています。ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、単純ヘルペスウイルス (HSV)、サイトメガロウイルス (CMV)、エプスタイン・バーウイルス (EBV)、ジカウイルス、そして現在は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) として知られる SARS-CoV-2) は、今日のパンデミック中の GCF での同定は、興味深い真剣な調査です。

2020年にプフツナー教授は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）が重症急性呼吸器症候群を引き起こす大規模なパンデミックであると報告した。 ほとんどの新型コロナウイルス感染症患者は、発熱、咳、呼吸困難、その他の呼吸器合併症などの軽度の症状に苦しんでいますが、肺炎などの重症状態に進行する可能性があり、あるいは加齢や中等度から重度の慢性肺疾患としての併存疾患の存在下では死に至る可能性があります。併存疾患のない多くの患者が重症新型コロナウイルス感染症の合併症に苦しんでいるにもかかわらず、喘息、重度の肥満、糖尿病、慢性腎臓病、肝疾患などを抱えている。

最近、多くの研究者が、口腔が主に GCF、歯肉縁下のプラークバイオフィルム、歯石において、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ウイルスの潜在的な保有源であることを承認し、歯周病の健康と新型コロナウイルス感染症（COVID-19）との間に直接の関連があるという証拠を示した。 、そして唾液。

アンジオテンシン変換酵素 II (ACE2)、分化クラスター 147 (CD147)、膜貫通型セリン プロテアーゼ 2 (TMPRSS2) が SARS-COV-2 の宿主への侵入を支援するため、口腔液から COVID-19 のウイルス粒子とその受容体が検出されました。細胞、TMPRSS およびフリンも、COVID-19 ウイルスのウイルス S タンパク質を切断することで感染の拡大に寄与します。

患者の歯周の健康状態を評価することは、パンデミック中およびパンデミック後の危険因子を特定するのに役立ち、歯科医師として非外科的歯周治療中であっても感染経路を認識する必要があるため、口腔および歯周の健康を維持する必要性を奨励するとともに、パンデミック中およびパンデミック後の危険因子を特定するのに役立ちます。

2021年にPradeepらは、新型コロナウイルス感染症患者の歯周炎の重症度は非感染者よりも高いことを証明し、プラークインデックス、歯石の量、歯の可動性、歯肉の出血、プローブの深さ、後退、臨床的付着レベルを記録することで歯周の健康状態を検査し、すべての症状が明らかであることを示した。新型コロナウイルス感染症の予防方法の 1 つとして、人々は口腔衛生を維持する必要があります。

歯周炎と新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の関連性を目的とした臨床研究では、歯周病と新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の患者では唾液およびGCF中のMMP-8レベルが高く、興味深いことに歯周病の健康な患者の一部では感染中にMMP-8レベルの上昇が見られた。著者らはこれを、COVID-19 に関連するサイトカインストームに関連付けました。

MMP-8と歯周炎/インプラント周囲炎疾患における組織破壊との関連性により、この酵素は、新型コロナウイルス感染症に関連するサイトカインストームへの反応として、新型コロナウイルス感染症患者において異常に上昇していることが知られている(Sorsa et al. 、2021）。

Ismoet al.,2020が推奨しているように、歯周炎と新型コロナウイルス感染症の関係に応じて、MMP-8検査は歯周組織の損傷や合併症のリスクを推定するのにも役立つ可能性がある。

我々の見解では、MMP-8レベルのこの上昇は、たとえ歯周病が健康な患者であっても、新型コロナウイルス感染症から回復した後の歯周病の一部の長期合併症と関連している可能性がある。

新型コロナウイルス感染症以降の患者の歯周の健康状態を評価するための評価研究は、エジプト人を対象に実施されておらず、世界中で発表された文献のどれも、新型コロナウイルス感染症以降の患者の歯周状態とGCFのMMP-8レベルとの相関関係を示したものはない。以前に感染した患者。

したがって、本研究は、新型コロナウイルス感染症後の患者の歯周状態を評価し、GCF中のMMP-8レベルを検査して、新型コロナウイルス感染症後の歯周の健康状態とMMP-8レベルとの関連を調査するために実施された。