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COVID-19 后患者的牙周健康

2023年7月14日 更新者:RANDA NIDAL ALZOUBI、Ain Shams University

关于 COVID-19 后患者牙周健康与龈沟基质金属蛋白酶 8 水平之间关系的病例对照研究

本研究的目的是;评估 COVID-19 后患者牙周健康与龈沟液 (GCF) 中基质金属蛋白酶 8 (MMP-8) 水平之间的关联。

研究概览

详细说明

牙周炎因其广泛流行而成为一种严重的问题疾病。 牙周炎最常见的定义是一种慢性炎症性疾病,与许多与牙菌斑形成相关的因素有关,其特征是第一个临床体征,即放射线照片中的临床附着丧失(CAL)和牙槽骨丧失。

牙周炎的发生和进展取决于牙龈沟微生物群因炎症反应而发生的菌群失调变化,炎症激活了许多分子途径,导致边缘牙周膜纤维损失,以及交界上皮的根尖迁移,从而使细菌生物膜扩散沿着根表面顶部。

牙周炎的病因有很多,但最主要的是牙菌斑,而牙周炎的进展则受到宿主对牙菌斑和牙石等局部因素的反应、遗传、环境因素、全身健康、生活习惯和各种社会决定因素的影响。扮演一个角色。

牙周炎的病因是由于缺乏适当的口腔卫生,宿主牙周组织暴露于口腔细菌(包括多种微生物协同作用、病毒、真菌和寄生虫),这些细菌在口腔生物膜(称为牙菌斑)中积聚。环境会收缩多形核、中性粒细胞、促炎细胞因子、基质金属蛋白酶和活性氧等炎症产物,如果治疗不当,会导致牙龈炎;宿主免疫系统反应正在引发牙周炎的进展,在这种情况下,其他因素将比牙菌斑更重要地促进牙周炎的进展,这意味着牙周炎是多微生物、多因素的疾病。

在健康的牙周组织中,生物膜中存在微生物平衡,但当这种平衡失去时,牙齿生物膜中的产酸浓度和耐酸细菌就会增加。

牙龈卟啉单胞菌 (Pg)、放线菌聚集菌 (Aa)、连翘坦纳菌 (Tf) 和齿垢密螺旋体 (Td) 激活的炎症失衡过程是由不受控制的宿主免疫反应引起的,该炎症过程由 4 个要素组成:(1)细菌、病毒、真菌、寄生虫和细胞损伤、有毒细胞成分或与病原体 (PAMP) 和损伤 (DAMP) 相关的分子模式的任何其他有害状况; (2)识别这些分子模式的细胞受体(PRR); (3)细胞因子、趋化因子等促炎介质; (4)促炎介质所针对的细胞和组织。

一组炎症标志物,如细胞因子,如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素 (IL)-1β、IL-4、IL-6 和 IL-10、白介素-17、血清 C - 反应蛋白 ( CRP)、前列腺素 E2、血清铁蛋白、基质金属蛋白酶 (MMP)、中性粒细胞胶原酶(也称为基质金属蛋白酶 8 (MMP-8))和明胶酶 B(也称为基质金属蛋白酶 9 (MMP-9))在牙周病,特别是牙龈组织、唾液和龈沟液(GCF)中活性基质金属蛋白酶-8(MMP-8)的升高是牙周炎早期诊断的关键。

基质金属蛋白酶 (MMP) 的名称源自酶家族的成员,该酶家族对于保持组织动态平衡至关重要,有助于牙周组织的正常周转,它们还负责牙周炎期间细胞外基质蛋白的降解。 MMP中有MMP-2、MMP-8、MMP-9、MMP-13等20多个成员,其中MMP-8是牙周炎中最重要的胶原酶;除此之外,MMP-8 负责龈沟液中 90% 至 95% 的胶原蛋白溶解活性。 这就是为什么 MMP-8 现在被认为是口腔液中最有前途的牙周炎诊断生物标志物之一,并且与传统使用的探诊出血等临床检查相比,没有或很少出现假阳性。

基质金属蛋白酶-8(MMP-8;中性粒细胞胶原酶或胶原酶-2)由中性粒细胞分泌,是炎症介质激活的主要蛋白水解酶,可用于诊断牙周炎和种植体周围炎。MMP-8 特别会损害两个重要的结构成分,间质胶原蛋白(I-III 型)是一种细胞外基质,许多促炎和抗炎细胞因子、趋化因子和其他非基质生物活性蛋白也会降解。 多种炎症细胞因子,如IL-1β、TNF-α等可增加炎症部位MMP-8的表达,此外,齿垢毛菌和牙龈卟啉单胞菌及其蛋白酶导致MMP-8活化增加。

不同的慢性炎症性疾病主要有牙周炎、种植体周围炎、糖尿病、类风湿性关节炎等,MMP-8水平升高。

MMP-8检测主要用于评估牙周健康状况以及牙周炎的早期发现和分期,此外还可以预测种植体周围炎的风险以及作为种植体周围炎治疗过程中的监测工具,而MMP-8水平可能会影响牙周炎的发生。某些炎症和恶性疾病如心肌破裂、头颈鳞状细胞癌和乳腺癌也会升高,但 MMP-8 测试不用作这种情况的诊断工具,因为它的作用仍未完全了解。检测 MMP-8 ,我们可以使用酶联免疫吸附测定(ELISA)、时间分辨免疫荧光测定(IFMA)、MMP-8特异性椅旁试纸测试和dentoAnalyzer装置。

龈沟液 (GCF) 是由龈丛中的毛细血管后微静脉产生的,因此它将免疫血液成分带入龈沟作为功能(如中性粒细胞、抗体和补体成分),GCF 的分泌增加,尤其是中性粒细胞, GCF 中反映炎症状态的重要成分。

从牙龈沟收集GCF进行分析在研究中受到特别关注,因为它反映了牙周组织和全身健康状况。2005年Loos和Tjoa回顾了八种牙周炎症标志物:碱性磷酸酶、组织蛋白酶B、β-葡萄糖醛酸酶(βG)、胶原酶-2(基质金属蛋白酶 (MMP-8)、明胶酶 (MMP-9)、二肽基肽酶 (DPP) II 和 III、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和前列腺素 E2 (PGE2) 以及弹性蛋白酶。

许多研究显示,作为诊断测试,慢性牙周炎患者 GCF 中 MMP-8 水平较高,与 GCF 胶原酶活性增加、结缔组织附着丧失有关,但成功治疗后,GCF 中 MMP-8 水平显着降低。

不同的研究表明GCF中存在多种人类病毒颗粒:人类免疫缺陷病毒(HIV)、单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、寨卡病毒以及目前严重急性呼吸综合征冠状病毒2( SARS-CoV-2)被称为 COVID-19,在当今大流行期间在 GCF 中进行鉴定,是一项令人感兴趣的严肃研究。

2020 年,普菲茨纳 (Pfützner) 报告称,新冠肺炎 (COVID-19) 是一种导致严重急性呼吸系统综合症的重大流行病。 大多数 COVID-19 患者都会出现发烧、咳嗽、呼吸困难和其他呼吸道并发症等轻微症状,但可能会发展为肺炎等严重症状,或者在出现衰老或慢性肺病等合并症(中度至重度)的情况下可能导致死亡哮喘、严重肥胖、糖尿病、慢性肾病和肝病,尽管许多没有合并症的患者患有严重的 COVID-19 感染并发症。

最近,许多研究人员证实口腔是COVID-19病毒的潜在储存库,主要存在于GCF、龈下菌斑生物膜、牙结石中,证明牙周健康与COVID-19之间存在直接关联。和唾液。

在口腔液中检测到了 COVID-19 及其受体的病毒颗粒,因为血管紧张素转换酶 II (ACE2)、分化簇 147 (CD147) 和跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 协助 SARS-COV-2 进入宿主细胞、TMPRSS 和弗林蛋白酶通过裂解 COVID-19 病毒的病毒 S 蛋白来促进感染传播。

对患者牙周健康的评估有助于确定大流行期间和之后的危险因素,同时鼓励保持口腔和牙周健康的需要,因为我们作为牙科医生即使在非手术牙周治疗期间也要了解传播方式。

2021年,Pradeep等人证明,COVID-19患者的牙周炎严重程度高于未感染者,他们通过记录菌斑指数、牙石量、牙齿松动度、牙龈出血、探诊深度、退缩和临床附着水平来检查牙周健康状况,他们指出,所有人们应保持口腔卫生,作为预防 COVID-19 感染的方法之一。

在一项旨在确定牙周炎和 COVID-19 之间联系的临床研究中,患有牙周病和 COVID-19 的患者唾液和 GCF 中的 MMP-8 水平较高,有趣的是,一些牙周健康患者在感染期间表现出 MMP-8 水平升高与 COVID-19 相关,作者将其与与 COVID-19 相关的细胞因子风暴联系起来。

由于 MMP-8 与牙周炎/种植体周围炎疾病中的组织破坏之间的关联,已知这种酶在 COVID-19 患者中异常升高,以应对与 COVID-19 感染相关的细胞因子风暴(Sorsa 等,2017)。 ,2021)。

正如 Ismoet al.,2020 所建议的,针对牙周炎与 COVID-19 感染之间的关系,MMP-8 检测也可能有助于估计牙周损伤和并发症的风险。

我们认为,MMP-8 水平的增加可能与从 COVID-19 恢复后牙周健康的一些长期并发症有关,即使对于牙周健康患者也是如此。

尚未对埃及人群进行评估研究来评估 COVID-19 后患者的牙周健康状况,并且全球范围内已发表的文献均未将 COVID-19 后患者的牙周状态和 GCF 中 MMP-8 水平相关联。以前感染过的患者。

因此,本研究的目的是评估 COVID-19 后患者的牙周状况,并检查其 GCF 中的 MMP-8 水平,以调查 COVID-19 感染后牙周健康与 MMP-8 水平之间的联系。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

90

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Yasmine A. Fouad, Lecturer
  • 电话号码:0020 1005793929

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不适用

取样方法

概率样本

研究人群

病例组(SARS-CoV-19 后)将包括(n = 45)符合先前标准并接受过(rRT-PCR)诊断 COVID-19 并从所有症状中恢复并完成隔离期或 rRT-PCR 呈阴性的患者感染后进行PCR(Yong,2021,Marvisi et al.,2020,Liao et al.,2021,指南,2021)。

对照组(非 SARS-CoV-19)将包括(n = 45)符合先前标准且没有 COVID-19 感染记录或可疑症状的患者。

描述

纳入标准:

  1. 男女皆宜,年龄25-60岁。
  2. 系统性免费(根据康奈尔医学指数健康问卷)(Pendleton 等人,2004 年)。
  3. 除第三磨牙外,至少有 20 颗牙齿。
  4. 定期进行口腔卫生指导。
  5. 当前实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染患者在冠状病毒康复后在家中进行自我隔离(根据疾病控制与预防中心 (CDC) 指南),直到所有这些情况均属实:(Jeong 等人) ., 2021)。

    1. 未服用退烧药24小时内未发烧。
    2. 症状有所好转,但可能并未完全消失。
    3. 距离他们的症状出现至少已经过去了 10 天。
    4. 请注意,这些建议不适用于患有严重 COVID-19 或免疫系统较弱(免疫功能低下)的人。
  6. 对于无症状(从未出现症状)的人:首次病毒检测呈阳性后 10 天即可停止隔离和预防措施(Jeong 等,2021)。

排除标准:

  1. 有烟和无烟烟草的使用。
  2. 病例组中患有新冠后永久性并发症(肺纤维化-毛霉菌病……)的患者。
  3. 患有牙龈炎的患者。
  4. 怀孕、哺乳状态。
  5. 肥胖患者。
  6. 过去 6 个月内接受过任何牙周治疗的患者。
  7. 患者中的弱势群体,例如 (囚犯、残疾人和孤儿)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
案例
45 名有 COVID-19 感染康复史和结果的患者。

对于所有适合该研究的患者,将记录以下临床评估参数:

  • 斑块指数 (PI)(Silness 和 Löe,1964)。
  • 沟出血指数(BOP)(Perez 等,2008)。
  • 探测深度 (PD)(Polson 等人,1980)。
  • 临床依恋水平(CAL)(Glavind 和 Löe,1967)。
  • 标准化根尖X光片。
将从所有参与个体采集 GCF 样本,以评估该区域最深牙周袋的 MMP-8 水平。 样本区域将用棉卷隔离,防止唾液污染,所有龈上菌斑将被消除。 将纸条放入牙周袋中,直到感觉到阻力,然后保留 30 秒(Offenbacher 等,1984;Megson 等,2010)。
控制
45 名具有 COVID-19 感染阴性史的患者。

对于所有适合该研究的患者,将记录以下临床评估参数:

  • 斑块指数 (PI)(Silness 和 Löe,1964)。
  • 沟出血指数(BOP)(Perez 等,2008)。
  • 探测深度 (PD)(Polson 等人,1980)。
  • 临床依恋水平(CAL)(Glavind 和 Löe,1967)。
  • 标准化根尖X光片。
将从所有参与个体采集 GCF 样本,以评估该区域最深牙周袋的 MMP-8 水平。 样本区域将用棉卷隔离,防止唾液污染,所有龈上菌斑将被消除。 将纸条放入牙周袋中,直到感觉到阻力,然后保留 30 秒(Offenbacher 等,1984;Megson 等,2010)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床评估
大体时间:基线
完整的牙周检查,包括牙列状态、现有牙齿的数量、龋齿和缺失牙齿,包括因牙周疾病而缺牙或需要拔牙的牙齿,以及消耗性疾病,如磨损,并记录,然后记录牙菌斑评分,使用 unc-15 牙周探针对除第三磨牙之外的所有牙齿中每颗牙齿的六个部位进行牙齿松动度、牙龈出血、探诊深度 (PD)、退缩 (REC) 和临床附着水平 (CAL)。
基线
生化评估
大体时间:基线
将根据制造商的说明使用市售 ELISA 试剂盒评估每个 GCF 样品的 MMP-8 水平。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Ola M. Ezzatt, Assoc.Prof.、Associate Professor at Faculty of Dentistry, Ain Shams University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年8月1日

初级完成 (估计的)

2023年11月1日

研究完成 (估计的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月14日

首次发布 (实际的)

2023年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月14日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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