Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Здоровье пародонта у пациентов после COVID-19

14 июля 2023 г. обновлено: RANDA NIDAL ALZOUBI, Ain Shams University

Исследование случай-контроль связи между здоровьем пародонта и уровнем матриксной металлопротеиназы-8 в десневой щели у пациентов после COVID-19

Цель этого исследования; Оценить связь между здоровьем пародонта и уровнем матриксной металлопротеиназы-8 (ММП-8) в жидкости десневой борозды (GCF) у пациентов после COVID-19.

Обзор исследования

Подробное описание

Пародонтит является серьезным проблемным заболеванием из-за его широкой распространенности. Наиболее распространенным определением пародонтита является хроническое воспалительное заболевание, связанное со многими факторами, связанными с образованием зубного налета, и характеризующееся первым клиническим признаком, которым является потеря клинического прикрепления (CAL) и потеря альвеолярной кости на рентгенограмме.

Возникновение и прогрессирование пародонтита зависит от дисбиотических изменений в микробиоме десневой борозды в ответ на воспаление, которое активирует многие молекулярные пути, что приводит к потере волокон маргинальной периодонтальной связки и апикальной миграции соединительного эпителия, что позволяет бактериальной биопленке диффундировать. апикально вдоль поверхности корня.

Пародонтит зависит от ряда причин, но основной причиной является зубной налет. В то время как на прогрессирование влияет реакция хозяина на местные факторы, такие как налет и зубной камень, генетика, факторы окружающей среды, системное здоровье, образ жизни и различные социальные детерминанты. играть роль.

Этиология пародонтита заключается в воздействии на ткани пародонта хозяина бактерий полости рта (включая полимикробную синергию, вирусы, грибки и паразиты), которые накапливаются в биопленках полости рта, известных как зубной налет, из-за отсутствия надлежащей гигиены полости рта, что относится к надлежащей гигиене полости рта. среду для отвода продуктов воспаления, таких как полиморфноядерные клетки, нейтрофилы, провоспалительные цитокины, матриксные металлопротеиназы и активные формы кислорода, приводящие к гингивиту, если его не лечить должным образом; реакция иммунной системы хозяина вызывает прогрессирование пародонтита, в этом случае другие факторы будут действовать как прогрессирование, более важное, чем зубной налет, что означает, что пародонтит является полимикробным, многофакторным заболеванием.

В здоровом пародонте в биопленке существует микробный баланс, но когда этот баланс нарушается, в зубной биопленке увеличивается концентрация кислотопродуцирующих и кислотоустойчивых бактерий.

Процесс этого воспалительного дисбаланса, активируемый Porphyromonasgingivalis (Pg), Aggregatibacteractinomycetemcomitans (Aa), Tannerella forsythia (Tf) и Treponema denticola (Td), в результате неконтролируемого иммунного ответа хозяина, этот воспалительный процесс состоит из 4 элементов: (1) бактерии, вирусы, грибки, паразиты и повреждения клеток, токсичные клеточные компоненты или любые другие вредные состояния, представляющие собой молекулярные структуры, связанные с патогенами (PAMP) и повреждением (DAMP); (2) клеточные рецепторы, распознающие эти молекулярные паттерны (PRR); (3) цитокины, хемокины, которые являются провоспалительными медиаторами; и (4) клетки и ткани, на которые нацелены провоспалительные медиаторы.

Набор воспалительных маркеров, таких как цитокины, такие как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин (IL)-1β, IL-4, IL-6 и IL-10, интерлейкин-17, сывороточный С-реактивный белок ( CRP), простагландин E2, сывороточный ферритин, матриксные металлопротеиназы (MMPs), нейтрофильная коллагеназа, также известная как матриксная металлопротеиназа-8 (MMP-8) и желатиназа B, также известная как матриксная металлопротеиназа-9 (MMP-9), имеют высокие уровни в заболевания пародонта и особенно повышенная активность матриксной металлопротеиназы-8 (ММР-8) в ткани десны, слюне и жидкости десневой борозды (GCF) была точкой присутствия для ранней диагностики пародонтита.

Название матриксных металлопротеиназ (ММР) происходит от членов семейства ферментов, которые необходимы для сохранения тканевого аллостаза и способствуют нормальному обмену тканей пародонта. Они также ответственны за деградацию белков внеклеточного матрикса во время пародонтита. В MMP входит более 20 членов, таких как MMP-2, MMP-8, MMP-9 и MMP-13. Среди них MMP-8 является наиболее важной коллагеназой при пародонтите; кроме того, ММП-8 отвечает за 90-95% коллагенолитической активности в жидкости десневой борозды. Вот почему MMP-8 в настоящее время считается одним из наиболее многообещающих диагностических биомаркеров периодонтита в ротовой жидкости и предполагает отсутствие или ограниченное количество ложноположительных результатов по сравнению с традиционно используемым клиническим обследованием в виде кровотечения при зондировании.

Матриксная металлопротеиназа-8 (ММР-8; нейтрофильная коллагеназа или коллагеназа-2), секретируемая нейтрофилами в качестве основного протеолитического фермента, активируется медиаторами воспаления и может использоваться для диагностики периодонтита и периимплантита. ММП-8 особенно повреждает два важных структурных компонента: деградируют интерстициальные коллагены (типы I-III), представляющие собой внеклеточный матрикс, а также многие про- и противовоспалительные цитокины, хемокины и др., не являющиеся матриксными биоактивными белками. некоторые воспалительные цитокины, такие как IL-1β, TNF-α, могут повышать экспрессию MMP-8 в очагах воспаления, кроме того, T. denticola и P. gingivalis и их протеазы приводят к увеличению активации MMP-8.

Различные хронические воспалительные заболевания, в основном пародонтит, периимплантит, сахарный диабет, ревматоидный артрит, повышают уровень ММР-8.

Тест MMP-8 в основном используется для оценки состояния пародонта и раннего выявления пародонтита и его стадии, в дополнение к прогнозированию риска периимплантита и в качестве инструмента мониторинга во время лечения периимплантита, в то время как уровни MMP-8 могут также может быть повышен при некоторых воспалительных и злокачественных заболеваниях, таких как разрыв миокарда, плоскоклеточный рак головы и шеи и рак груди. , мы можем использовать твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), иммунофлуорометрический анализ с временным разрешением (IFMA), специфичный для MMP-8 тест с погружной полоской и устройство dentoAnalyzer.

Жидкость десневой борозды (GCF) вырабатывается из посткапиллярных венул в десневом сплетении, так что она приносит компоненты иммунной крови в борозду в качестве функции (например, нейтрофилы, антитела и компоненты комплемента), обнаруживая повышенную секрецию GCF, особенно нейтрофилов, которая важный компонент GCF, отражающий состояние воспаления.

Сбор GCF из десневой борозды для анализа требует особого внимания при изучении исследований, поскольку он отражает состояние пародонта и системного здоровья. матриксная металлопротеиназа, ММП-8), желатиназа (ММП-9), дипептидилпептидаза (ДПП) II и III, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и простагландин Е2 (ПГЕ2) и фермент эластаза.

Многие исследования выявили высокий уровень ММП-8 в ГКФ у больных хроническим пародонтитом в качестве диагностического теста в сочетании с повышением активности коллагеназы ГКФ, потерей прикрепления соединительной ткани, но после успешного лечения уровень ММП-8 достоверно снижался в ГКФ.

Различные исследования показали, что в GCF содержится много частиц человеческих вирусов: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус простого герпеса (ВПГ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус Зика и в настоящее время коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 ( SARS-CoV-2), известный как COVID-19, идентификация в GCF во время нынешней пандемии, представляет серьезный интерес для исследования.

В 2020 году Пфютцнер сообщил о COVID-19 как о крупной пандемии, вызывающей тяжелый острый респираторный синдром. Большинство пациентов с COVID-19 страдают от легких симптомов, таких как лихорадка, кашель, одышка и другие респираторные осложнения, но они могут прогрессировать до тяжелых состояний, таких как пневмония, или могут достигать летального исхода при наличии старения или сопутствующих заболеваний, таких как хроническое заболевание легких, от средней до тяжелой степени. астма, тяжелое ожирение, диабет, хронические заболевания почек и печени, несмотря на то, что многие пациенты без сопутствующих заболеваний страдают осложнением тяжелой инфекции COVID-19.

В последнее время многие исследователи представили доказательства того, что существует прямая связь между здоровьем пародонта и COVID-19, подтвердив, что полость рта является потенциальным резервуаром для вируса COVID-19, в основном в GCF, биопленке поддесневого налета, зубном камне. , и слюна.

Вирусные частицы COVID-19 и его рецепторы были обнаружены в жидкостях ротовой полости, поскольку ангиотензинпревращающий фермент II (ACE2), кластер дифференцировки 147 (CD147) и трансмембранная сериновая протеаза 2 (TMPRSS2) способствуют проникновению SARS-COV-2 в организм хозяина. клетки, а также TMPRSS и фурин способствуют распространению инфекции, расщепляя S-белок вируса COVID-19.

Оценка состояния пародонта у пациентов помогает определить факторы риска во время и после пандемии, а также поощряет необходимость поддерживать здоровье полости рта и пародонта, поскольку мы, практикующие стоматологи, должны знать о путях передачи инфекции даже во время нехирургического пародонтологического лечения.

В 2021 году Pradeep et al. доказали, что тяжесть пародонтита выше у пациентов с COVID-19, чем у неинфицированных. Они исследовали состояние пародонта, регистрируя индекс зубного налета, количество зубного камня, подвижность зубов, кровоточивость десен, глубину зондирования, рецессию и уровень клинического прикрепления, они указали, что все люди должны поддерживать гигиену полости рта как один из методов профилактики заражения COVID-19.

В клиническом исследовании, направленном на установление связи между пародонтитом и COVID-19, уровни MMP-8 в слюне и GCF были высокими у пациентов с заболеваниями пародонта и COVID-19, и интересно, что у некоторых здоровых пациентов с пародонтитом наблюдалось повышение уровней MMP-8 во время инфекции. с COVID-19, что авторы связывают с цитокиновым штормом, связанным с COVID-19.

Из-за связи между ММП-8 и деструкцией тканей при заболеваниях периодонтита/периимплантита известно, что этот фермент аномально повышен у пациентов с COVID-19 в ответ на цитокиновый шторм, связанный с инфекцией COVID-19 (Sorsa et al. , 2021).

Согласно рекомендациям Ismo et al., 2020, в ответ на связь между периодонтитом и инфекциями COVID-19 тест MMP-8 может также помочь оценить риск повреждения пародонта и осложнений.

С нашей точки зрения, это повышение уровня ММР-8 может быть связано с некоторыми долгосрочными осложнениями пародонтита после выздоровления от COVID-19 даже у пародонтологически здоровых пациентов.

В египетской популяции не проводилось оценочных исследований для оценки состояния пародонта у пациентов, перенесших COVID-19, и ни одна из опубликованных в мире публикаций не коррелировала состояние пародонта и уровень MMP-8 в GCF для пациентов, перенесших COVID-19, по сравнению с другими исследованиями. ранее инфицированных пациентов.

Таким образом, настоящее исследование было проведено для оценки состояния пародонта у пациентов после COVID-19 и изучения уровня MMP-8 в их GCF для изучения связи между здоровьем пародонта после инфекции COVID-19 и уровнем MMP-8.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

90

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: RANDA N. ALZOUBI, Master
  • Номер телефона: 0020 1554391506
  • Электронная почта: RANDAALZOUBI@dent.asu.edu.eg

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yasmine A. Fouad, Lecturer
  • Номер телефона: 0020 1005793929

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Группа случаев (после SARS-CoV-19) будет включать (n = 45) пациентов, отвечающих предыдущим критериям и подвергшихся (rRT-PCR) для диагностики COVID-19, выздоровевших от всех симптомов и завершивших период изоляции или имеющих отрицательный результат rRT- ПЦР после заражения (Yong, 2021 г., Marvisi et al., 2020 г., Liao et al., 2021 г., рекомендации, 2021 г.).

Контрольная группа (не SARS-CoV-19) будет включать (n = 45) пациентов, соответствующих предыдущим критериям, без записей о заражении COVID-19 или подозрительных симптомах.

Описание

Критерии включения:

  1. Оба пола в возрасте от 25 до 60 лет.
  2. Системно свободен (согласно Cornell Medical Index-Health Questionnaire) (Pendleton et al., 2004).
  3. Наличие не менее 20 зубов, исключая третьи моляры.
  4. Выполнение регулярных инструкций по гигиене полости рта.
  5. Пациенты с текущей лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 после периода выздоровления формируют Коронавирус, которые изолировали себя дома (в соответствии с рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)) до тех пор, пока все это не станет правдой: (Jeong et al. ., 2021).

    1. У вас не было лихорадки в течение 24 часов без приема жаропонижающих лекарств.
    2. Симптомы улучшились, хотя они могут не исчезнуть полностью.
    3. С момента появления симптомов прошло не менее 10 дней.
    4. Обратите внимание, что эти рекомендации не относятся к людям с тяжелой формой COVID-19 или с ослабленной иммунной системой (с ослабленным иммунитетом).
  6. Для людей, у которых нет симптомов (никогда не проявляются симптомы): изоляция и меры предосторожности могут быть прекращены через 10 дней после первого положительного теста на вирус (Jeong et al., 2021).

Критерий исключения:

  1. Курение и употребление бездымного табака.
  2. Пациенты, страдающие постковидными постоянными осложнениями (фиброз легких-мукормикоз, …...) в группе случаев.
  3. Пациенты с гингивитом.
  4. Состояние беременности, лактации.
  5. Тучные пациенты.
  6. Пациенты, перенесшие какое-либо пародонтологическое лечение за последние 6 месяцев.
  7. Уязвимые группы пациентов, например. (заключенные, инвалиды и сироты).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Случаи
45 пациентов с анамнезом и результатами перенесенной инфекции COVID-19.

Для всех пациентов, подходящих для исследования, будут зарегистрированы следующие параметры клинической оценки:

  • Индекс зубного налета (PI) (Silness and Löe, 1964).
  • Индекс кровоточивости борозды (BOP) (Perez et al., 2008).
  • Глубина зондирования (PD) (Polson et al., 1980).
  • Уровень клинической привязанности (CAL) (Glavind and Löe, 1967).
  • Стандартизированная периапикальная рентгенограмма.
Образцы GCF будут взяты у всех участников для оценки уровня MMP-8 в самом глубоком пародонтальном кармане в этой области. Участки образцов будут изолированы ватными валиками, будет предотвращено загрязнение слюной, будет устранен весь наддесневой налет. Бумажные полоски помещают в пародонтальный карман до тех пор, пока не почувствуется сопротивление, а затем оставляют на 30 с (Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).
Контроль
45 пациентов с отрицательным анамнезом инфекции COVID-19.

Для всех пациентов, подходящих для исследования, будут зарегистрированы следующие параметры клинической оценки:

  • Индекс зубного налета (PI) (Silness and Löe, 1964).
  • Индекс кровоточивости борозды (BOP) (Perez et al., 2008).
  • Глубина зондирования (PD) (Polson et al., 1980).
  • Уровень клинической привязанности (CAL) (Glavind and Löe, 1967).
  • Стандартизированная периапикальная рентгенограмма.
Образцы GCF будут взяты у всех участников для оценки уровня MMP-8 в самом глубоком пародонтальном кармане в этой области. Участки образцов будут изолированы ватными валиками, будет предотвращено загрязнение слюной, будет устранен весь наддесневой налет. Бумажные полоски помещают в пародонтальный карман до тех пор, пока не почувствуется сопротивление, а затем оставляют на 30 с (Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая оценка
Временное ограничение: Базовый уровень
Полное пародонтологическое обследование, включая состояние зубного ряда, количество существующих зубов, кариозных зубов и отсутствующих зубов, которые в том числе отсутствуют или нуждаются в удалении из-за заболеваний пародонта и атрофических заболеваний, таких как истирание, и которые были зарегистрированы, с последующей записью баллов налета, подвижность зубов, кровоточивость десен, глубина зондирования (PD), рецессия (REC) и уровень клинического прикрепления (CAL) в шести точках на зуб во всех зубах, кроме третьих моляров, с использованием пародонтального зонда unc-15.
Базовый уровень
Биохимическая оценка
Временное ограничение: Базовый уровень
Каждый образец GCF будет оцениваться на уровень MMP-8 с использованием имеющихся в продаже наборов ELISA в соответствии с инструкциями производителей.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ola M. Ezzatt, Assoc.Prof., Associate Professor at Faculty of Dentistry, Ain Shams University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться