Zdrowie przyzębia u pacjentów po COVID-19

Zapalenie przyzębia jest poważną chorobą problemową ze względu na szerokie rozpowszechnienie. Najczęstszą definicją zapalenia przyzębia jest przewlekła choroba zapalna związana z wieloma czynnikami związanymi z tworzeniem się płytki nazębnej i charakteryzująca się pierwszym objawem klinicznym, którym jest kliniczna utrata przyczepu (CAL) i utrata kości wyrostka zębodołowego na zdjęciu rentgenowskim.

Zapoczątkowanie i progresja zapalenia przyzębia zależy od dysbiotycznych zmian w mikrobiomie bruzdy dziąsłowej w odpowiedzi na stan zapalny, który aktywuje wiele szlaków molekularnych, co powoduje utratę włókien więzadła brzeżnego przyzębia i migrację wierzchołkową nabłonka łącznika, co umożliwia dyfuzję biofilmu bakteryjnego wierzchołkowo wzdłuż powierzchni korzenia.

Zapalenie przyzębia ma wiele przyczyn, ale głównym odpowiedzialnym za nie jest płytka nazębna. Na progresję wpływa reakcja gospodarza na czynniki lokalne, takie jak płytka nazębna i kamień nazębny, genetyka, czynniki środowiskowe, zdrowie ogólnoustrojowe, nawyki związane ze stylem życia i różne uwarunkowania społeczne. odegrać rolę.

Etiologia zapalenia przyzębia polega na narażeniu tkanek przyzębia żywiciela na bakterie jamy ustnej (w tym synergię wielodrobnoustrojową, wirusy, grzyby i pasożyty), które gromadzą się w biofilmie jamy ustnej, zwanym płytką nazębną, z powodu braku odpowiedniej higieny jamy ustnej, która odnosi się do właściwej środowisko do cofania produktów zapalnych, takich jak wielojądrzaste, neutrofile, cytokiny prozapalne, metaloproteinazy macierzy i reaktywne formy tlenu, prowadzące do zapalenia dziąseł, gdy nie jest dobrze leczone; reakcja układu odpornościowego gospodarza powoduje postęp w zapaleniu przyzębia, w tym przypadku inne czynniki będą działać jako postęp ważniejszy niż płytka nazębna, co oznacza, że ​​zapalenie przyzębia jest wielobakteryjną, wieloczynnikową chorobą.

W zdrowym przyzębiu istnieje równowaga mikrobiologiczna w biofilmie, ale kiedy ta równowaga zostaje utracona, zwiększenie stężenia kwasu wytwarzającego i bakterii tolerujących kwas jest wynikiem biofilmu dentystycznego.

Proces tej nierównowagi zapalnej aktywowany przez Porphyromonasgingivalis (Pg), Aggregatibacteractinomycetemcomitans (Aa), Tannerella forsythia (Tf) i Treponema denticola (Td) wynikający z niekontrolowanej odpowiedzi immunologicznej gospodarza, ten proces zapalny składa się z 4 elementów: (1) Bakterie, wirusy, grzyby, pasożyty i uszkodzenia komórek, toksyczne składniki komórkowe lub inne szkodliwe warunki, które są wzorami molekularnymi związanymi z patogenami (PAMP) i uszkodzeniami (DAMP); (2) receptory komórkowe, które rozpoznają te wzorce molekularne (PRR); (3) cytokiny, chemokiny będące mediatorami prozapalnymi; oraz (4) komórki i tkanki, na które celują mediatory prozapalne.

Zestaw markerów stanu zapalnego, takich jak cytokiny, takie jak czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α), interleukina (IL)-1β, IL-4, IL-6 i IL-10, interleukina-17, surowica C - białko reaktywne ( CRP), prostaglandyna E2, ferrytyna w surowicy, metaloproteinazy macierzy (MMP), kolagenaza neutrofili, znana również jako metaloproteinaza macierzy-8 (MMP-8) i żelatynaza B, znana również jako metaloproteinaza macierzy-9 (MMP-9), mają wysoki poziom w choroby przyzębia i specyficznie podwyższona aktywna metaloproteinaza macierzy 8 (MMP-8) w tkance dziąseł, ślinie i płynie dziąsłowym (GCF) była punktem obecnym dla wczesnej diagnozy zapalenia przyzębia.

Nazwa metaloproteinaz macierzy (MMP) pochodzi od członków rodziny enzymów, które są niezbędne do zachowania allostazy tkanek i przyczyniają się do prawidłowego obrotu tkanek przyzębia, są one również odpowiedzialne za degradację białek macierzy pozakomórkowej w przebiegu zapalenia przyzębia. Istnieje ponad 20 członków MMP, takich jak MMP-2, MMP-8, MMP-9 i MMP-13. Wśród nich MMP-8 jest najważniejszą kolagenazą w zapaleniu przyzębia; ponadto MMP-8 odpowiada za 90% do 95% aktywności kolagenolitycznej w płynie dziąsłowym. dlatego MMP-8 jest obecnie uważany za jeden z najbardziej obiecujących biomarkerów diagnostycznych zapalenia przyzębia w płynach jamy ustnej i nie daje wyników fałszywie dodatnich lub jest ograniczony w porównaniu z tradycyjnie stosowanym badaniem klinicznym jako krwawienie podczas sondowania.

Metaloproteinaza macierzy 8 (MMP-8; kolagenaza neutrofili lub kolagenaza-2) wydzielana przez neutrofile jako główny enzym proteolityczny aktywowany przez mediatory stanu zapalnego i może być stosowana w diagnostyce zapalenia przyzębia i zapalenia tkanek wokół implantów. MMP-8 uszkadza szczególnie dwa ważne komponenty strukturalne, kolageny śródmiąższowe (typy I-III), które są macierzą pozakomórkową, degradacji ulega także wiele cytokin pro- i przeciwzapalnych, chemokin i innych, które nie są białkami bioaktywnymi poza macierzą. kilka cytokin zapalnych, jak IL-1β, TNF-α, może zwiększać ekspresję MMP-8 w miejscach zapalnych, ponadto T. denticola i P. gingivalis oraz ich proteazy prowadzą do wzrostu aktywacji MMP-8.

Różne przewlekłe choroby zapalne, głównie zapalenie przyzębia, peri-implantitis, cukrzyca, reumatoidalne zapalenie stawów, zwiększają poziom MMP-8.

Test MMP-8 jest używany głównie do oceny zdrowia przyzębia i wczesnego wykrywania zapalenia przyzębia i jego stopnia zaawansowania, oprócz przewidywania ryzyka peri-implantitis oraz jako narzędzie monitorowania podczas leczenia peri-implantitis, podczas gdy poziomy MMP-8 mogą może być również podwyższony w przypadku niektórych chorób zapalnych i złośliwych, takich jak pęknięcie mięśnia sercowego, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi oraz rak piersi, test MMP-8 nie jest używany jako narzędzie diagnostyczne w tym stanie, ponieważ jego rola wciąż nie jest w pełni poznana. Aby wykryć MMP-8 , możemy użyć testu immunoenzymatycznego (ELISA), testu immunofluoremetrycznego rozdzielczego w czasie (IFMA), testu paskowego swoistego dla MMP-8 przy fotelu i urządzenia dentoAnalyzer.

Płyn dziąsłowy (GCF) jest generowany z żył pozawłośniczkowych w splocie dziąsłowym, dzięki czemu dostarcza składniki krwi odpornościowej do bruzdy jako funkcję (takie jak neutrofile, przeciwciała i składniki dopełniacza), wykrywając podwyższone wydzielanie GCF, zwłaszcza neutrofili, które są niezbędny składnik GCF odzwierciedlający stan zapalny.

Pobieranie GCF z bruzdy dziąsłowej do analizy wymaga szczególnej uwagi w badaniach naukowych, ponieważ odzwierciedla stan przyzębia i zdrowie całego organizmu. W 2005 roku Loos i Tjoa dokonali przeglądu ośmiu markerów zapalenia przyzębia: fosfatazy alkalicznej, katepsyny B, metaloproteinaza macierzy, MMP-8), żelatynaza (MMP-9), peptydaza dipeptydylowa (DPP) II i III, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i prostaglandyna E2 (PGE2) oraz enzym elastaza.

W wielu badaniach wykazano wysoki poziom MMP-8 w GCF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem przyzębia jako test diagnostyczny, w połączeniu ze zwiększoną aktywnością kolagenazy GCF, utratą przyczepu tkanki łącznej, ale po skutecznym leczeniu poziom MMP-8 znacząco spada w GCF.

Różne badania wykazały, że w GCF znajduje się wiele cząsteczek ludzkich wirusów: ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus opryszczki pospolitej (HSV), wirus cytomegalii (CMV), wirus Epsteina-Barr (EBV), wirus Zika, a obecnie koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 ( SARS-CoV-2) znany jako COVID-19, identyfikacja w GCF podczas obecnej pandemii, jest poważnym przedmiotem zainteresowania.

W 2020 roku firma Pfützner zgłosiła COVID-19 jako główną pandemię powodującą ciężki ostry zespół oddechowy. Większość pacjentów z COVID-19 cierpi z powodu łagodnych objawów, takich jak gorączka, kaszel, duszność i inne powikłania ze strony układu oddechowego, ale może dojść do stanu ciężkiego, takiego jak zapalenie płuc lub może osiągnąć śmiertelność w przypadku starzenia się lub chorób współistniejących, takich jak przewlekła choroba płuc, od umiarkowanej do ciężkiej astma, ciężka otyłość, cukrzyca, przewlekła choroba nerek i wątroby, mimo że wielu pacjentów bez chorób współistniejących cierpi na powikłanie ciężkiego zakażenia COVID-19.

W ostatnim czasie wielu badaczy dowiodło, że istnieje bezpośredni związek między zdrowiem przyzębia a COVID-19, potwierdzając, że jama ustna jest potencjalnym rezerwuarem wirusa COVID-19, głównie w GCF, biofilmie płytki poddziąsłowej, kamieniu nazębnym i ślina.

Wirusowe cząsteczki COVID-19 i jego receptory wykryto w płynach ustnych jako enzym konwertujący angiotensynę II (ACE2), klaster różnicowania 147 (CD147) i transbłonowa proteaza serynowa 2 (TMPRSS2) pomagają SARS-COV-2 wniknąć do gospodarza komórek, także TMPRSS i furyna przyczyniają się do rozprzestrzeniania infekcji poprzez rozszczepianie białka S wirusa COVID-19.

Ocena stanu przyzębia u pacjentów pomaga w określeniu czynników ryzyka w trakcie i po pandemii oraz zachęca do dbania o zdrowie jamy ustnej i przyzębia, ponieważ jako lekarze dentyści mamy świadomość drogi transmisji nawet podczas niechirurgicznej terapii periodontologicznej.

W 2021 roku Pradeep i wsp. udowodnili, że nasilenie zapalenia przyzębia jest większe u pacjentów z COVID-19 niż u pacjentów niezakażonych, zbadali stan przyzębia, rejestrując wskaźnik płytki nazębnej, ilość kamienia nazębnego, ruchomość zębów, krwawienie z dziąseł, głębokość sondowania, recesję i kliniczny poziom przyczepu. Wskazali, że wszystkie ludzie powinni dbać o higienę jamy ustnej jako jedną z metod zapobiegania zakażeniu COVID-19.

W badaniu klinicznym mającym na celu powiązanie między zapaleniem przyzębia a COVID-19 poziom MMP-8 w ślinie i GCF był wysoki u pacjentów z chorobą przyzębia i COVID-19, a co ciekawe, niektórzy zdrowi pacjenci z chorobą przyzębia wykazali podwyższenie poziomu MMP-8 podczas infekcji z COVID-19, co autorzy powiązali z burzą cytokinową związaną z COVID-19.

Ze względu na związek między MMP-8 a niszczeniem tkanek w przebiegu zapalenia przyzębia/zapalenia tkanek okołowszczepowych wiadomo, że poziom tego enzymu jest nieprawidłowo podwyższony u pacjentów z COVID-19 w odpowiedzi na burzę cytokinową związaną z zakażeniem COVID-19 (Sorsa i in. , 2021).

Zgodnie z zaleceniami Ismoet al., 2020, w odpowiedzi na związek między zapaleniem przyzębia a infekcjami COVID-19, test MMP-8 mógłby również pomóc oszacować ryzyko uszkodzenia przyzębia i powikłań.

Z naszego punktu widzenia ten wzrost poziomu MMP-8 może być związany z pewnymi długoterminowymi powikłaniami zdrowia przyzębia po wyzdrowieniu z COVID-19, nawet u zdrowych pacjentów z przyzębiem.

Żadne badanie oceniające nie zostało przeprowadzone na populacji egipskiej w celu oceny stanu przyzębia u pacjentów po COVID-19, a żadna z opublikowanych publikacji na całym świecie nie korelowała stanu przyzębia i poziomu MMP-8 w GCF u pacjentów po COVID-19 w porównaniu z żadnym wcześniej zakażonych pacjentów.

Dlatego niniejsze badanie zostało przeprowadzone w celu oceny stanu przyzębia u pacjentów po COVID-19 i zbadania poziomu MMP-8 w ich GCF w celu zbadania powiązań między stanem przyzębia po zakażeniu COVID-19 a poziomem MMP-8.