- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05950230
COVID-19 이후 환자의 치주 건강
COVID-19 이후 환자의 치주 건강과 매트릭스 메탈로프로테이나제-8의 치은 열간 수준 사이의 연관성에 관한 사례-대조 연구
연구 개요
상세 설명
치주염은 광범위한 유병률로 인해 심각한 문제 질환입니다. 치주염의 가장 일반적인 정의는 플라크 형성과 관련된 많은 요인과 관련된 만성 염증성 질환이며 방사선 사진에서 CAL(임상 부착 소실) 및 치조골 소실인 첫 번째 임상 징후를 특징으로 합니다.
치주염의 시작과 진행은 변연 치주 인대 섬유의 손실을 초래하는 많은 분자 경로를 활성화하는 염증에 대한 반응으로 치은 고랑 미생물 군집의 불균형 변화와 박테리아 생물막이 확산되도록 하는 접합부 상피의 정단 이동에 따라 달라집니다. 뿌리 표면을 따라 정점으로.
치주염은 여러 가지 기원에 따라 다르지만 주된 원인은 치석이며, 진행은 치석 및 치석과 같은 국소 요인, 유전학, 환경 요인, 전신 건강, 생활 습관 및 다양한 사회적 결정 요인에 대한 숙주 반응에 의해 영향을 받습니다. 역할을하다.
치주염의 원인은 적절한 구강 위생의 부족으로 인해 치석으로 알려진 구강 생물막에 축적되는 구강 박테리아(다균성 시너지, 바이러스, 진균 및 기생충 포함)에 노출된 숙주 치주 조직입니다. 잘 치료되지 않을 때 치은염을 유발하는 다형핵, 호중구, 전 염증성 사이토카인, 기질 금속 단백 분해 효소 및 활성 산소 종과 같은 염증 생성물을 수축시키는 환경; 숙주의 면역 체계 반응이 치주염으로의 진행을 촉발하고 있습니다. 이 경우 다른 요인이 치석보다 더 중요한 진행으로 작용할 것입니다.
건강한 치주에서는 생물막에 미생물 균형이 있지만 이 균형이 무너지면 산 생성 농도가 증가하고 내산성 박테리아가 치아 생물막의 결과입니다.
통제되지 않은 숙주 면역 반응으로 인해 Porphyromonasgingivalis(Pg), Aggregatibacteractinomycetemcomitans(Aa), Tannerella forsythia(Tf) 및 Treponema denticola(Td)에 의해 활성화되는 이 염증성 불균형 과정, 이 염증 과정은 4가지 요소로 구성됩니다. 바이러스, 곰팡이, 기생충 및 세포 손상, 독성 세포 구성 요소 또는 병원체(PAMP) 및 손상(DAMP)과 관련된 분자 패턴인 기타 유해한 상태; (2) 이러한 분자 패턴(PRR)을 인식하는 세포 수용체; (3) 전염증성 매개체인 사이토카인, 케모카인; 및 (4) 친염증성 매개체가 표적화하는 세포 및 조직.
종양 괴사 인자-α(TNF-α), 인터루킨(IL)-1β, IL-4, IL-6 및 IL-10, 인터루킨-17, 혈청 C와 같은 사이토카인과 같은 일련의 염증 마커 - 반응성 단백질( CRP), 프로스타글란딘 E2, 혈청 페리틴, 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP), 매트릭스 메탈로프로테이나제-8(MMP-8)로도 알려진 호중구 콜라게나제 및 매트릭스 메탈로프로테이나제-9(MMP-9)로도 알려진 젤라티나제 B는 치주질환, 특히 치은조직, 타액, 치은열구액(Gingival Crevicular Fluid, GCF)에서 증가된 활성 매트릭스 메탈로프로테이나제-8(MMP-8)이 치주염의 조기진단을 위한 현재 시점이었다.
MMP(matrix metalloproteinases)라는 이름은 조직의 항상성을 보존하고 치주 조직의 정상적인 전환에 기여하는 효소 계열의 구성원에서 파생되며 치주염 동안 세포외 기질 단백질 분해를 담당하기도 합니다. MMP에는 MMP-2, MMP-8, MMP-9 및 MMP-13과 같은 20개 이상의 구성원이 있으며, 그 중 MMP-8은 치주염에서 가장 중요한 콜라게나아제입니다. 게다가 MMP-8은 치은 열구액에서 콜라겐 분해 활성의 90%~95%를 담당합니다. 그렇기 때문에 MMP-8은 현재 구강액의 치주염에 대한 가장 유망한 진단 바이오마커 중 하나로 간주되며, 프로빙에서 출혈로 전통적으로 사용되는 임상 검사와 비교하여 위양성이 없거나 제한적이라고 제안합니다.
Matrix metalloproteinase-8 (MMP-8; neutrophil collagenase 또는 collagenase-2) 염증 매개체에 의해 활성화되는 주요 단백질 분해 효소로 호중구에서 분비되며 치주염 및 임플란트 주위염 진단에 사용할 수 있습니다. MMP-8은 특히 두 가지 중요한 구조적 구성 요소를 손상시킵니다. 세포외 매트릭스인 간질 콜라겐(유형 I-III), 또한 많은 프로 및 항염증 사이토카인, 케모카인 및 비-매트릭스 생체 활성 단백질이 분해됩니다. IL-1β, TNF-α와 같은 여러 염증성 사이토카인은 염증 부위에서 MMP-8의 발현을 증가시킬 수 있으며, T. denticola 및 P. gingivalis와 이들의 프로테아제는 MMP-8의 활성화를 증가시킵니다.
다른 만성 염증성 질환은 주로 치주염, 임플란트 주위염, 당뇨병, 류마티스 관절염이 MMP-8 수치를 증가시킵니다.
MMP-8 테스트는 주로 치주 건강 평가, 치주염 및 그 병기의 조기 발견, 임플란트 주위염의 위험 예측 및 임플란트 주위염 치료 중 모니터링 도구로 사용되는 반면, MMP-8 수준은 또한 심근 파열, 두경부 편평 세포 암종 및 유방암과 같은 일부 염증 및 악성 질환으로 상승할 수 있습니다. MMP-8 검사는 아직 완전히 이해되지 않았기 때문에 이 상태에 대한 진단 도구로 사용되지 않습니다. , 우리는 ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay), IFMA(Time-resolved immunofluorometric assay), MMP-8 특정 체어사이드 딥스틱 테스트 및 dentoAnalyzer 장치를 사용할 수 있습니다.
치은열구액(Gingival Crevicular Fluid, GCF)은 치은 신경총의 후모세관 세정맥에서 생성되어 면역 혈액 성분을 기능(예: 호중구, 항체 및 보체 성분)으로 고랑으로 가져오고 GCF 특히 호중구의 분비 증가를 찾습니다. 염증 상태를 반영하는 GCF의 필수 구성 요소.
분석을 위해 치은 열구에서 GCF를 수집하는 것은 치주 및 전신 건강을 반영하므로 연구 연구에 특별한 주의를 기울입니다. 2005년 Loos와 Tjoa는 8가지 치주 염증 마커인 알칼리 포스파타아제, 카텝신 B, β-글루쿠로니다아제(βG), 콜라게나아제-2( 매트릭스 메탈로프로테이나제, MMP-8), 젤라티나제(MMP-9), 디펩티딜 펩티다제(DPP) II 및 III, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 프로스타글란딘 E2(PGE2) 및 엘라스타제 효소.
많은 연구에서 만성 치주염 환자의 GCF에서 높은 수준의 MMP-8이 GCF 콜라게나아제의 활성 증가, 결합 조직 부착의 손실과 관련하여 진단 테스트로 밝혀졌지만 성공적인 치료 후 MMP-8 수준은 GCF에서 유의하게 감소했습니다.
여러 연구에서 GCF에 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 단순 헤르페스 바이러스(HSV), 거대세포 바이러스(CMV), 엡스타인-바 바이러스(EBV), 지카 바이러스 및 현재 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2( 코로나19(COVID-19)로 알려진 SARS-CoV-2)는 현재 대유행 기간 동안 GCF에서 확인된 심각한 관심 조사입니다.
2020년 Pfützner는 COVID-19를 중증급성호흡기증후군을 일으키는 주요 전염병으로 보고했습니다. 대부분의 COVID-19 환자는 발열, 기침, 호흡곤란 및 기타 호흡기 합병증과 같은 가벼운 증상을 겪지만 폐렴과 같은 중증 상태로 진행하거나 만성 폐질환, 중등도에서 중증으로 노화 또는 동반 질환이 있는 경우 사망에 이를 수 있습니다. 천식, 고도비만, 당뇨, 만성신장질환, 간질환 등 동반질환이 없는 많은 환자들이 심각한 코로나19 감염 합병증을 앓고 있음에도 불구하고 말이다.
최근 많은 연구자들이 구강이 COVID-19 바이러스의 잠재적인 저장소라는 것을 승인함으로써 치주 건강과 COVID-19 사이에 직접적인 연관성이 있다는 증거를 제시했으며, 주로 GCF, 치은연하 플라크 생물막, 치석 , 타액.
안지오텐신 전환 효소 II(ACE2), 분화 클러스터 147(CD147) 및 막횡단 세린 프로테아제 2(TMPRSS2)가 SARS-COV-2가 숙주로 유입되는 것을 돕기 때문에 COVID-19의 바이러스 입자와 그 수용체가 구강액에서 검출되었습니다. 세포, 또한 TMPRSS 및 푸린은 COVID-19 바이러스의 바이러스 S 단백질을 절단하여 감염 확산에 기여합니다.
환자의 치주 건강 평가는 구강 및 치주 건강을 유지해야 할 필요성을 장려하는 것과 함께 대유행 중 및 이후에 위험 요인을 결정하는 데 도움이 됩니다.
2021년 Pradeep 등은 감염되지 않은 환자보다 COVID-19 환자의 치주염 중증도가 더 높다는 것을 증명했으며 플라크 지수, 치석 양, 치아 이동성, 치은 출혈, 탐침 깊이, 후퇴 및 임상 부착 수준을 기록하여 치주 건강을 검사했습니다. 사람들은 COVID-19 감염 예방 방법 중 하나로 구강 위생을 유지해야 합니다.
치주염과 COVID-19 사이의 연결을 목표로 하는 임상 연구에서 침과 GCF의 MMP-8 수치는 치주 질환과 COVID-19 환자에서 높았으며 흥미롭게도 일부 치주 건강 환자는 감염 중에 MMP-8 수치가 상승했습니다. 저자는 COVID-19와 관련된 사이토카인 폭풍과 관련이 있습니다.
치주염/임플란트 주위염 질환에서 MMP-8과 조직 파괴와의 연관성 때문에 코로나19 감염과 관련된 사이토카인 폭풍에 대한 반응으로 코로나19 환자에서 이 효소가 비정상적으로 상승하는 것으로 알려져 있다(Sorsa et al. , 2021).
Ismoet al.,2020에서 권장한 바와 같이 치주염과 COVID-19 감염의 관계에 대해 MMP-8 테스트는 치주 손상 및 합병증의 위험을 추정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
우리의 관점에서 이러한 MMP-8 수치의 증가는 치주 건강 환자의 경우에도 COVID-19에서 회복한 후 치주 건강의 일부 장기적인 합병증과 관련이 있을 수 있습니다.
COVID-19 이후 환자의 치주 건강을 평가하기 위해 이집트 인구에 대한 평가 연구는 수행되지 않았으며 전 세계적으로 발표된 문헌 중 어느 것도 COVID-19 이후 환자의 치주 상태와 GCF의 MMP-8 수준과 상관관계가 없었습니다. 이전에 감염된 환자.
따라서 본 연구는 COVID-19 감염 후 치주 건강과 MMP-8 수준 사이의 연관성을 조사하기 위해 COVID-19 이후 환자의 치주 상태를 평가하고 GCF에서 MMP-8 수준을 조사하기 위해 수행되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: RANDA N. ALZOUBI, Master
- 전화번호: 0020 1554391506
- 이메일: RANDAALZOUBI@dent.asu.edu.eg
연구 연락처 백업
- 이름: Yasmine A. Fouad, Lecturer
- 전화번호: 0020 1005793929
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
사례 그룹(Post-SARS-CoV-19)에는 이전 기준을 충족하고 COVID-19 진단을 위해 (rRT-PCR)을 수행했으며 모든 증상에서 회복되고 격리 기간을 완료했거나 rRT-음성인 환자(n = 45)가 포함됩니다. 감염 후 PCR(Yong, 2021, Marvisi et al., 2020, Liao et al., 2021, Guidelines, 2021).
대조군(Non-SARS-CoV-19)은 COVID-19 감염 또는 의심스러운 증상이 없는 이전 기준을 충족하는 환자(n = 45)를 포함합니다.
설명
포함 기준:
- 남녀 모두 25~60세.
- 체계적으로 무료(Cornell Medical Index-Health Questionnaire에 따름)(Pendleton et al., 2004).
- 제3대구치를 제외하고 20개 이상의 치아가 있는 경우.
- 정기적인 구강 위생 지침을 수행합니다.
현재 실험실에서 SARS-CoV-2 감염이 확인된 환자는 코로나바이러스로부터 회복된 후 이 모든 것이 사실이 될 때까지 집에서 자가격리했습니다(질병통제예방센터(CDC) 지침에 따라):(정 외 ., 2021).
- 해열제를 사용하지 않고 24시간 동안 열이 나지 않았습니다.
- 완전히 사라지지는 않았지만 증상이 더 좋아졌습니다.
- 증상이 시작된 지 최소 10일이 지났습니다.
- 이러한 권장 사항은 COVID-19 중증 환자 또는 면역 체계가 약화된(면역 저하) 사람에게는 적용되지 않습니다.
- 무증상자(증상이 발생하지 않음)의 경우: 첫 번째 양성 바이러스 검사 후 10일이 지나면 격리 및 예방 조치를 중단할 수 있습니다(Jeong et al., 2021).
제외 기준:
- 흡연 및 무연 담배 사용.
- 사례군에서 코로나19 후 영구적인 합병증(폐 섬유증-모균증, ….)을 앓고 있는 환자.
- 치은염이 있는 환자.
- 임신 상태, 수유.
- 비만 환자.
- 지난 6개월 이내에 치주 치료를 받은 적이 있는 환자.
- 취약한 환자 그룹 예. (수감자, 장애인 환자 및 고아).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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케이스
45 회복된 COVID-19 감염의 병력 및 결과가 있는 환자.
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연구에 적합한 모든 환자에 대해 다음 임상 평가 매개변수가 기록됩니다.
GCF 샘플은 해당 지역의 가장 깊은 치주 주머니에서 MMP-8 수준을 평가하기 위해 모든 참여 개인으로부터 수집됩니다.
샘플 영역은 면봉으로 절연되고 타액 오염이 방지되며 모든 치은 플라크가 제거됩니다.
종이 스트립은 저항이 느껴질 때까지 치주 주머니에 넣은 다음 30초 동안 유지되도록 허용됩니다(Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).
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제어
45 COVID-19 감염 병력이 있는 환자.
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연구에 적합한 모든 환자에 대해 다음 임상 평가 매개변수가 기록됩니다.
GCF 샘플은 해당 지역의 가장 깊은 치주 주머니에서 MMP-8 수준을 평가하기 위해 모든 참여 개인으로부터 수집됩니다.
샘플 영역은 면봉으로 절연되고 타액 오염이 방지되며 모든 치은 플라크가 제거됩니다.
종이 스트립은 저항이 느껴질 때까지 치주 주머니에 넣은 다음 30초 동안 유지되도록 허용됩니다(Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 평가
기간: 기준선
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치열상태, 현재치수, 우식치, 치주질환으로 인한 결손 또는 결손치, 마모 등의 소모성 질환을 포함하는 결손치 등 치주 전반에 대한 검사를 실시한 후 치태점수를 기록하고, unc-15 치주 프로브를 사용하여 세 번째 대구치를 제외한 모든 치아에서 치아당 6개 부위에서 치아 이동성, 치은 출혈, 탐침 깊이(PD), 후퇴(REC) 및 임상 부착 수준(CAL).
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기준선
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생화학적 평가
기간: 기준선
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각 GCF 샘플은 제조업체의 지침에 따라 상업적으로 이용 가능한 ELISA 키트를 사용하여 MMP-8 수준에 대해 평가됩니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Ola M. Ezzatt, Assoc.Prof., Associate Professor at Faculty of Dentistry, Ain Shams University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, Dietrich T, Feres M, Fine DH, Flemmig TF, Garcia R, Giannobile WV, Graziani F, Greenwell H, Herrera D, Kao RT, Kebschull M, Kinane DF, Kirkwood KL, Kocher T, Kornman KS, Kumar PS, Loos BG, Machtei E, Meng H, Mombelli A, Needleman I, Offenbacher S, Seymour GJ, Teles R, Tonetti MS. Periodontitis: Consensus report of workgroup 2 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Clin Periodontol. 2018 Jun;45 Suppl 20:S162-S170. doi: 10.1111/jcpe.12946.
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