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Saúde Periodontal em Pacientes Pós-COVID-19

14 de julho de 2023 atualizado por: RANDA NIDAL ALZOUBI, Ain Shams University

Um estudo de caso-controle sobre a associação entre a saúde periodontal e o nível crevicular gengival da metaloproteinase-8 da matriz em pacientes pós-COVID-19

O objetivo deste estudo é; Avaliar a associação entre a saúde periodontal e o nível de Matrix metaloproteinase-8 (MMP-8) no Fluido Crevicular Gengival (GCF) em pacientes pós-COVID-19.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A periodontite é uma doença grave problema devido à sua extensa prevalência. A definição mais comum de Periodontite é uma doença inflamatória crônica associada a muitos fatores ligados à formação de placa e caracterizada pelo primeiro sinal clínico que é a perda de inserção clínica (CAL) e perda óssea alveolar em uma radiografia.

O início e a progressão da periodontite dependem de alterações disbióticas no microbioma do sulco gengival em resposta à inflamação que ativa muitas vias moleculares, resultando na perda de fibras do ligamento periodontal marginal e migração apical do epitélio juncional, que permite a difusão do biofilme bacteriano apicalmente ao longo da superfície radicular.

A periodontite depende de várias origens, mas a principal responsável é a placa dentária, enquanto a progressão é afetada pela resposta do hospedeiro a fatores locais como placa e cálculo, genética, fatores ambientais, saúde sistêmica, hábitos de vida e vários determinantes sociais também desempenhar um papel.

A etiologia da periodontite é a exposição dos tecidos periodontais do hospedeiro a bactérias orais (incluindo sinergia polimicrobiana, vírus, fungos e parasitas) que se acumulam em biofilmes orais, conhecidos como placa dentária, devido à falta de higiene oral adequada, o que se refere a uma adequada ambiente para retrair produtos da inflamação como polimorfonucleares, neutrófilos, citocinas pró-inflamatórias, metaloproteinases de matriz e espécies reativas de oxigênio, levando à gengivite, quando mal tratada; uma resposta do sistema imunológico do hospedeiro está desencadeando progredindo para a periodontite, neste caso, outros fatores atuarão como progressão mais importante do que a placa dentária, o que significa que a periodontite é uma doença polimicrobiana e multifatorial.

Em um periodonto saudável, há um equilíbrio microbiano no biofilme, mas quando esse equilíbrio é perdido, o aumento das concentrações produtoras de ácido e bactérias tolerantes a ácido resulta no biofilme dental.

O processo desse desequilíbrio inflamatório ativado por Porphyromonasgingivalis (Pg), Aggregatibacteractinomycetemcomitans (Aa), Tannerella forsythia (Tf) e Treponema denticola (Td) resultante da resposta imune descontrolada do hospedeiro, esse processo inflamatório é composto por 4 elementos: (1) Bactérias, vírus, fungos, parasitas e danos celulares, componentes celulares tóxicos ou qualquer outra condição prejudicial que seja padrões moleculares associados a patógenos (PAMP) e danos (DAMP); (2) receptores celulares que reconhecem esses padrões moleculares (PRR); (3) citocinas, quimiocinas que são mediadores pró-inflamatórios; e (4) células e tecidos alvo dos mediadores pró-inflamatórios.

Um conjunto de marcadores inflamatórios como citocinas, como Fator de Necrose Tumoral-α (TNF-α), Interleucina (IL)-1β, IL-4, IL-6 e IL-10, interleucina-17, soro C - Proteína Reativa ( CRP), prostaglandina E2, ferritina sérica, metaloproteinases de matriz (MMPs), colagenase de neutrófilos, também conhecida como metaloproteinase-8 de matriz (MMP-8) e gelatinase B, também conhecida como metaloproteinase-9 de matriz (MMP-9) têm níveis elevados em a doença periodontal, e especificamente a metaloproteinase-8 ativa da matriz (MMP-8) elevada no tecido gengival, saliva e fluido crevicular gengival (GCF) foi o ponto de presente para o diagnóstico precoce da periodontite.

O nome das metaloproteinases da matriz (MMPs) é derivado de membros de uma família de enzimas que são essenciais para preservar a alostasia tecidual e contribuem para a renovação normal dos tecidos periodontais, também são responsáveis ​​pela degradação das proteínas da matriz extracelular durante a periodontite. Existem mais de 20 membros nas MMPs, como MMP-2, MMP-8, MMP-9 e MMP-13. Entre eles, MMP-8 é a colagenase mais importante na periodontite; além disso, a MMP-8 é responsável por 90% a 95% da atividade colagenolítica no fluido crevicular gengival. é por isso que o MMP-8 é agora considerado um dos biomarcadores diagnósticos mais promissores para periodontite em fluidos orais, e não apresentou ou apresentou falsos positivos limitados em comparação com o exame clínico tradicionalmente usado como sangramento à sondagem.

Metaloproteinase-8 de matriz (MMP-8; colagenase de neutrófilos ou colagenase-2) secretada por neutrófilos como uma enzima proteolítica principal ativada por mediadores de inflamação e pode ser usada no diagnóstico de periodontite e peri-implantite. A MMP-8 danifica particularmente dois componentes estruturais importantes, colágenos intersticiais (tipos I-III), que é uma matriz extracelular, também degradam muitas citocinas pró e anti-inflamatórias, quimiocinas e outras que são proteínas bioativas não matriciais. várias citocinas inflamatórias, como IL-1β, TNF-α, podem aumentar a expressão de MMP-8 em sítios inflamatórios, além disso, T. denticola e P. gingivalis e suas proteases levam a um aumento na ativação de MMP-8.

Diferentes doenças inflamatórias crônicas, principalmente periodontite, peri-implantite, diabetes, artrite reumatóide, aumentam o nível de MMP-8.

O teste MMP-8 é utilizado principalmente para avaliação da saúde periodontal e detecção precoce da periodontite e seu estadiamento, além de prever o risco de peri-implantite e como ferramenta de monitoramento durante o tratamento da peri-implantite, enquanto os níveis de MMP-8 podem também estar elevado com algumas doenças inflamatórias e malignas, como ruptura do miocárdio, carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e câncer de mama, o teste de MMP-8 não é usado como ferramenta de diagnóstico para esta condição, pois seu papel ainda não é totalmente compreendido. , podemos usar Ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA), Ensaio imunofluormétrico resolvido por tempo (IFMA), teste de vareta de imersão específico para MMP-8 e dispositivo dentoAnalyzer.

O Fluido Crevicular Gengival (GCF) é gerado a partir das vênulas pós-capilares no plexo gengival, de modo que traz os componentes imunológicos do sangue para o sulco como uma função (como neutrófilos, anticorpos e componentes do complemento), encontrando secreção elevada de GCF, especialmente neutrófilos, que é um componente essencial no estado de inflamação GCF refletindo.

A coleta de GCF do sulco gengival para análise requer atenção especial no estudo de pesquisas, pois reflete o periodonto e a saúde sistêmica. metaloproteinase de matriz, MMP-8), gelatinase (MMP-9), dipeptidil peptidase (DPP) II e III, aspartato aminotransferase (AST) e prostaglandina E2 (PGE2) e enzima elastase.

Muitos estudos revelaram um alto nível de MMP-8 no GCF em pacientes com periodontite crônica como um teste diagnóstico, em associação com aumento da atividade da colagenase GCF, perda de inserção do tecido conjuntivo, mas após o tratamento bem-sucedido, o nível de MMP-8 diminuiu significativamente no GCF.

Diferentes estudos indicaram muitas partículas de vírus humanos no GCF: vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus herpes simplex (HSV), citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr (EBV), vírus Zika e atualmente síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 ( SARS-CoV-2) conhecido como COVID-19, identificado no GCF durante a atual pandemia, é uma investigação séria e de interesse.

Em 2020, Pfützner relatou o COVID-19 como uma grande pandemia causando síndrome respiratória aguda grave. A maioria dos pacientes com COVID-19 apresenta sintomas leves como febre, tosse, dispneia e outras complicações respiratórias, mas pode evoluir para o quadro de gravidade como pneumonia ou pode chegar à mortalidade na presença de envelhecimento ou comorbidades como doença pulmonar crônica, moderada a grave asma, obesidade grave, diabetes, doença renal crônica e doença hepática, apesar de muitos pacientes sem comorbidades sofrerem de uma complicação da infecção grave por COVID-19.

Recentemente, muitos pesquisadores evidenciaram que existe uma associação direta entre saúde periodontal e COVID-19, aprovando que a cavidade oral é um reservatório potencial para o vírus COVID-19, principalmente no GCF, biofilme da placa subgengival, cálculo dentário , e saliva.

Partículas virais de COVID-19 e seus receptores foram detectados em fluidos orais como Enzima Conversora de Angiotensina II (ACE2), cluster de diferenciação 147 (CD147) e serina protease transmembrana 2 (TMPRSS2) auxiliam a entrada de SARS-COV-2 no hospedeiro células, também TMPRSS e furina contribuem para espalhar a infecção, clivando a proteína S do vírus COVID-19.

A avaliação da saúde periodontal em pacientes ajuda a determinar os fatores de risco durante e após a pandemia, além de incentivar a necessidade de manter a saúde bucal e periodontal, pois nós, como dentistas, devemos estar cientes do modo de transmissão, mesmo durante a terapia periodontal não cirúrgica.

Em 2021, Pradeep et al., provou que a gravidade da periodontite é maior em pacientes com COVID-19 do que em não infectados, eles examinaram a saúde periodontal registrando o índice de placa, quantidade de cálculo, mobilidade dentária, sangramento gengival, profundidade de sondagem, recessão e nível de inserção clínica, eles indicaram que todos as pessoas devem manter sua higiene bucal como um dos métodos de prevenção da infecção por COVID-19.

Em um estudo clínico com o objetivo de vincular a periodontite e a COVID-19, os níveis de MMP-8 na saliva e GCF foram altos em pacientes com doença periodontal e COVID-19 e, curiosamente, alguns pacientes periodontais saudáveis ​​mostraram uma elevação dos níveis de MMP-8 durante a infecção com COVID-19, que os autores relacionaram à tempestade de citocinas associada ao COVID-19.

Devido à associação entre MMP-8 e a destruição tecidual em doenças de periodontite/peri-implantite, sabe-se que esta enzima é anormalmente elevada em pacientes com COVID-19 em resposta à tempestade de citocinas relacionada à infecção por COVID-19 (Sorsa et al. , 2021).

Conforme recomendado por Ismoet al., 2020, em resposta à relação entre periodontite e infecções por COVID-19, o teste de MMP-8 também pode ajudar a estimar o risco de danos e complicações periodontais.

Em nosso ponto de vista, esse aumento nos níveis de MMP-8 pode estar associado a algumas complicações de longo prazo da saúde periodontal após a recuperação do COVID-19, mesmo para pacientes periodontais saudáveis.

Nenhum estudo de avaliação foi realizado na população egípcia para avaliar a saúde periodontal em pacientes pós-COVID-19, e nenhuma literatura publicada em todo o mundo correlacionou o estado periodontal e o nível de MMP-8 no GCF para pacientes pós-COVID-19 em comparação com nenhum pacientes previamente infectados.

Assim, o presente estudo foi realizado para avaliar o estado periodontal em pacientes pós-COVID-19 e examinar o nível de MMP-8 em seu GCF para investigar as ligações entre a saúde periodontal pós-infecção por COVID-19 e o nível de MMP-8.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

90

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Yasmine A. Fouad, Lecturer
  • Número de telefone: 0020 1005793929

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

O Grupo de Caso (Pós-SARS-CoV-19) incluirá (n = 45) pacientes que preencheram os critérios anteriores e foram submetidos a (rRT-PCR) para o diagnóstico de COVID-19 e se recuperaram de todos os sintomas e terminaram o período de isolamento ou tiveram rRT- negativo PCR após infecção (Yong, 2021, Marvisi et al., 2020, Liao et al., 2021, diretrizes, 2021).

O Grupo Controle (Não SARS-CoV-19) incluirá (n = 45) pacientes que atenderam aos critérios anteriores sem registros de infecção por COVID-19 ou sintomas suspeitos.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ambos os sexos com idade entre 25 e 60 anos.
  2. Sistemicamente livre (de acordo com Cornell Medical Index-Health Questionnaire) (Pendleton et al., 2004).
  3. Ter pelo menos 20 dentes, excluindo os terceiros molares.
  4. Realização de instruções regulares de higiene oral.
  5. Pacientes com infecção atual por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório após o tempo de recuperação do Coronavírus que se isolaram em casa (de acordo com as diretrizes dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)) até que todas essas coisas sejam verdadeiras: (Jeong et al ., 2021).

    1. Não teve febre por 24 horas sem usar um remédio para baixar a febre.
    2. Os sintomas são melhores, embora possam não ter desaparecido totalmente.
    3. Já se passaram pelo menos 10 dias desde o início dos sintomas.
    4. Observe que essas recomendações não se aplicam a pessoas com COVID-19 grave ou com sistema imunológico enfraquecido (imunocomprometidos).
  6. Para pessoas assintomáticas (nunca desenvolvem sintomas): O isolamento e as precauções podem ser interrompidos 10 dias após o primeiro teste viral positivo (Jeong et al., 2021).

Critério de exclusão:

  1. Tabagismo e uso de tabaco sem fumaça.
  2. Pacientes que sofrem de complicações permanentes pós-covid (fibrose pulmonar- Mucormicose, …...) no grupo de casos.
  3. Pacientes com gengivite.
  4. Estado de gravidez, lactação.
  5. Pacientes obesos.
  6. Pacientes que tenham sido submetidos a qualquer terapia periodontal nos últimos 6 meses.
  7. Grupos vulneráveis ​​de pacientes, por ex. (prisioneiros, deficientes e órfãos).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Casos
45 Pacientes com histórico e resultados de infecção recuperada de COVID-19.

Para todos os pacientes adequados para o estudo, os seguintes parâmetros de avaliação clínica serão registrados:

  • Índice de placa (IP) (Silness e Löe, 1964).
  • Índice de sangramento do sulco (BOP) (Perez et al., 2008).
  • Profundidade de sondagem (PD) (Polson et al., 1980).
  • Nível de apego clínico (CAL) (Glavind e Löe, 1967).
  • Radiografia Periapical Padronizada.
Amostras GCF serão coletadas de todos os indivíduos participantes para avaliar os níveis de MMP-8 da bolsa periodontal mais profunda da área. As áreas das amostras serão isoladas com rolos de algodão, a contaminação da saliva será evitada, toda a placa supragengival será eliminada. As tiras de papel serão colocadas na bolsa periodontal até que seja sentida resistência e, então, deixadas permanecer por 30 segundos (Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).
Ao controle
45 Pacientes com histórico negativo de infecção por COVID-19.

Para todos os pacientes adequados para o estudo, os seguintes parâmetros de avaliação clínica serão registrados:

  • Índice de placa (IP) (Silness e Löe, 1964).
  • Índice de sangramento do sulco (BOP) (Perez et al., 2008).
  • Profundidade de sondagem (PD) (Polson et al., 1980).
  • Nível de apego clínico (CAL) (Glavind e Löe, 1967).
  • Radiografia Periapical Padronizada.
Amostras GCF serão coletadas de todos os indivíduos participantes para avaliar os níveis de MMP-8 da bolsa periodontal mais profunda da área. As áreas das amostras serão isoladas com rolos de algodão, a contaminação da saliva será evitada, toda a placa supragengival será eliminada. As tiras de papel serão colocadas na bolsa periodontal até que seja sentida resistência e, então, deixadas permanecer por 30 segundos (Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação clínica
Prazo: Linha de base
Exame periodontal completo, incluindo o estado da dentição, número de dentes presentes, dentes cariados e dentes ausentes, incluindo ausentes ou indicados para extração devido à doença periodontal, e doenças de desgaste, como abrasão e foram registrados, seguidos pelo registro dos escores de placa, mobilidade dentária, sangramento gengival, profundidade de sondagem (PD), recessão (REC) e nível de inserção clínica (CAL) em seis locais por dente em todos os dentes, exceto os terceiros molares, usando uma sonda periodontal unc-15.
Linha de base
Avaliação Bioquímica
Prazo: Linha de base
Cada amostra GCF será avaliada quanto ao nível de MMP-8 usando kits ELISA disponíveis comercialmente de acordo com as instruções dos fabricantes.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ola M. Ezzatt, Assoc.Prof., Associate Professor at Faculty of Dentistry, Ain Shams University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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