Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Periodontální zdraví u pacientů po COVID-19

14. července 2023 aktualizováno: RANDA NIDAL ALZOUBI, Ain Shams University

Případová kontrolní studie o spojení mezi zdravím parodontu a gingivální crevikulární hladinou matrix metaloproteinázy-8 u pacientů po COVID-19

Cílem této studie je; Posoudit souvislost mezi zdravím parodontu a hladinou matrix metaloproteinázy-8 (MMP-8) v gingivální crevikulární tekutině (GCF) u pacientů po COVID-19.

Přehled studie

Detailní popis

Parodontitida je vzhledem k rozsáhlé prevalenci závažným problémovým onemocněním. Nejběžnější definicí parodontitidy je chronické zánětlivé onemocnění spojené s mnoha faktory spojenými s tvorbou plaku a charakterizované prvním klinickým příznakem, kterým je klinická ztráta přichycení (CAL) a ztráta alveolární kosti na rentgenovém snímku.

Iniciace a progrese parodontitidy závisí na dysbiotických změnách v mikrobiomu gingiválního sulcus v reakci na zánět, který aktivuje mnoho molekulárních drah, což vede ke ztrátě okrajových periodontálních ligamentózních vláken a apikální migraci junkčního epitelu, což umožňuje difúzi bakteriálního biofilmu. apikálně podél povrchu kořene.

Parodontitida závisí na řadě původu, ale hlavní příčinou je zubní plak, zatímco progrese je ovlivněna reakcí hostitele na místní faktory, jako je plak a zubní kámen, genetika, faktory prostředí, systémové zdraví, životní styl a různé sociální determinanty. hrát roli.

Etiologie parodontitidy je vystavení periodontálních tkání hostitele bakteriím v dutině ústní (včetně polymikrobiální synergie, virům, plísním a parazitům), které se hromadí v orálních biofilmech, známých jako zubní plak, v důsledku nedostatku vhodné ústní hygieny, což znamená správnou prostředí pro zatažení zánětlivých produktů, jako jsou polymorfonukleární, neutrofily, prozánětlivé cytokiny, matrixové metaloproteinázy a reaktivní formy kyslíku, což vede k zánětu dásní, pokud není dobře léčen; reakce imunitního systému hostitele spouští progresi do parodontitidy, v tomto případě budou jiné faktory působit jako progrese důležitější než zubní plak, to znamená, že parodontitida je polymikrobiální, multifaktoriální onemocnění.

Ve zdravém parodontu existuje mikrobiální rovnováha v biofilmu, ale když se tato rovnováha ztratí, zvyšující se koncentrace kyseliny produkující a bakterie tolerující kyseliny jsou výsledkem zubního biofilmu.

Proces této zánětlivé nerovnováhy aktivovaný Porphyromonasgingivalis (Pg), Agregatibacteractinomycetemcomitans (Aa), Tannerella forsythia (Tf) a Treponema denticola (Td) vyplývající z nekontrolované imunitní odpovědi hostitele, tento zánětlivý proces se skládá ze 4 prvků: (1) Bakterie, viry, houby, parazity a poškození buněk, toxické buněčné složky nebo jakýkoli jiný škodlivý stav, který je molekulárním vzorem spojeným s patogeny (PAMP) a poškozením (DAMP); (2) buněčné receptory, které rozpoznávají tyto molekulární vzory (PRR); (3) cytokiny, chemokiny, které jsou prozánětlivými mediátory; a (4) buňky a tkáně, na které se zaměřují prozánětlivé mediátory.

Sada zánětlivých markerů, jako jsou cytokiny, jako Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), Interleukin (IL)-1β, IL-4, IL-6 a IL-10, interleukin-17, sérum C - Reaktivní protein ( CRP), prostaglandin E2, sérový feritin, matricové metaloproteinázy (MMP), neutrofilní kolagenáza, také známá jako matricová metaloproteináza-8 (MMP-8) a želatináza B, také známá jako matricová metaloproteináza-9 (MMP-9), mají vysoké hladiny periodontální onemocnění a specificky zvýšená aktivní matricová metaloproteináza-8 (MMP-8) v gingivální tkáni, slinách a gingivální crevikulární tekutině (GCF) byla aktuálním bodem pro časnou diagnostiku parodontitidy.

Název matrix metaloproteináz (MMP) je odvozen od členů rodiny enzymů, které jsou nezbytné pro zachování tkáňové alostázy a přispívají k normálnímu obratu periodontálních tkání, jsou také zodpovědné za degradaci proteinů extracelulární matrix během parodontitidy. V MMP je více než 20 členů, jako jsou MMP-2, MMP-8, MMP-9 a MMP-13. Mezi nimi je MMP-8 nejdůležitější kolagenázou u parodontitidy; kromě toho je MMP-8 odpovědný za 90 % až 95 % kolagenolytické aktivity v gingivální štěrbinové tekutině. to je důvod, proč je MMP-8 nyní považován za jeden z nejslibnějších diagnostických biomarkerů pro parodontitidu v ústních tekutinách a ve srovnání s tradičně používaným klinickým vyšetřením, jako je krvácení při sondování, navrhuje žádné nebo jen omezené falešně pozitivní výsledky.

Matricová metaloproteináza-8 (MMP-8; neutrofilní kolagenáza nebo kolagenáza-2) vylučovaná neutrofily jako hlavní proteolytický enzym aktivovaný mediátory zánětu a může být použita při diagnostice parodontitidy a periimplantitidy. MMP-8 poškozuje zejména dvě důležité strukturální složky, intersticiální kolageny (typy I-III), což je extracelulární matrix, degraduje také mnoho prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů, chemokinů a dalších, které jsou nematrixové bioaktivní proteiny. několik zánětlivých cytokinů, jako je IL-lp, TNF-a, může zvýšit expresi MMP-8 v zánětlivých místech, navíc T. denticola a P. gingivalis a jejich proteázy vedou ke zvýšení aktivace MMP-8.

Různá chronická zánětlivá onemocnění, zejména parodontitida, periimplantitida, diabetes, revmatoidní artritida, zvyšují hladinu MMP-8.

Test MMP-8 se kromě predikce rizika periimplantitidy a jako monitorovací nástroj během léčby periimplantitidy používá hlavně k hodnocení zdraví parodontu a časné detekci parodontitidy a jejího stagingu, zatímco hladiny MMP-8 mohou být také zvýšena u některých zánětlivých a maligních onemocnění, jako je ruptura myokardu, spinocelulární karcinom hlavy a krku a rakovina prsu, test MMP-8 se pro tento stav nepoužívá jako diagnostický nástroj, protože jeho role stále není plně objasněna. K detekci MMP-8 , můžeme použít enzymový imunosorbentní test (ELISA), časově rozlišený imunofluorometrický test (IFMA), MMP-8 specifický test na židli dip-stick test a zařízení dentoAnalyzer.

Gingival Crevicular Fluid (GCF) je generován z postkapilárních venul v gingiválním plexu tak, že přivádí imunitní krevní složky do sulku jako funkci (jako neutrofily, protilátky a složky komplementu), přičemž nachází zvýšenou sekreci GCF, zejména neutrofilů, což je podstatná složka v GCF odrážející stav zánětu.

Sběr GCF z gingiválního sulku pro analýzu vyžaduje zvláštní pozornost při studiu výzkumů, protože odráží periodontium a systémové zdraví. V roce 2005 Loos a Tjoa zhodnotili osm markerů zánětu parodontu: alkalickou fosfatázu, katepsin B, β-glukuronidázu (βG), kolagenázu-2 ( matricová metaloproteináza, MMP-8), želatináza (MMP-9), dipeptidylpeptidáza (DPP) II a III, aspartátaminotransferáza (AST) a prostaglandin E2 (PGE2) a enzym elastáza.

Mnoho studií odhalilo vysokou hladinu MMP-8 v GCF u pacientů s chronickou parodontitidou jako diagnostický test ve spojení se zvýšenou aktivitou GCF kolagenázy, ztrátou vazby pojivové tkáně, ale po úspěšné léčbě hladina MMP-8 významně poklesla v GCF.

Různé studie ukázaly mnoho lidských virových částic v GCF: virus lidské imunodeficience (HIV), virus herpes simplex (HSV), cytomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barrové (EBV), virus Zika a v současnosti koronavirus těžkého akutního respiračního syndromu 2 ( SARS-CoV-2) známý jako COVID-19, identifikace v GCF během dnešní pandemie, je vážným předmětem zájmu.

V roce 2020 Pfützner ohlásil COVID-19 jako velkou pandemii způsobující těžký akutní respirační syndrom. Většina pacientů s COVID-19 trpí mírnými příznaky, jako je horečka, kašel, dušnost a další respirační komplikace, ale může přejít do závažného stavu, jako je zápal plic, nebo může dosáhnout úmrtnosti v přítomnosti stárnutí nebo přidružených onemocnění jako chronické plicní onemocnění, středně těžké až těžké astma, těžká obezita, cukrovka, chronické onemocnění ledvin a onemocnění jater, přestože mnoho pacientů bez komorbidit trpí komplikací infekce COVID-19.

V poslední době mnoho výzkumníků prokázalo, že existuje přímá souvislost mezi zdravím parodontu a COVID-19 tím, že schválili, že dutina ústní je potenciálním rezervoárem viru COVID-19, zejména v GCF, biofilmu subgingiválního plaku, zubního kamene. a sliny.

Virové částice COVID-19 a jeho receptory byly detekovány v ústních tekutinách jako angiotenzin konvertující enzym II (ACE2), shluk diferenciace 147 (CD147) a transmembránová serinová proteáza 2 (TMPRSS2) napomáhající vstupu SARS-COV-2 k hostiteli buňky, také TMPRSS a furin přispívají k šíření infekce štěpením proteinu S viru COVID-19.

Posouzení zdraví parodontu u pacientů pomáhá při určování rizikových faktorů během pandemie a po ní spolu s podporou potřeby zachování zdraví dutiny ústní a parodontu, protože jako zubní lékaři si musíme být vědomi způsobu přenosu i během nechirurgické parodontologické terapie.

V roce 2021 Pradeep et al. prokázali, že závažnost parodontitidy je u pacientů s COVID-19 vyšší než u neinfikovaných, zkoumali zdraví parodontu tím, že zaznamenávali index plaku, množství zubního kamene, pohyblivost zubů, krvácení z dásní, hloubku sondování, recesi a úroveň klinického připojení. lidé by měli dodržovat ústní hygienu jako jednu z metod prevence infekce COVID-19.

V klinické studii zaměřené na spojitost mezi parodontitidou a COVID-19 byly hladiny MMP-8 ve slinách a GCF vysoké u pacientů s periodontálním onemocněním a COVID-19 a zajímavé je, že u některých zdravých pacientů s periodontem došlo během infekce ke zvýšení hladin MMP-8. s COVID-19, kterou autoři spojili s cytokinovou bouří spojenou s COVID-19.

Vzhledem k souvislosti mezi MMP-8 a destrukcí tkáně u periodontitidy/peri-implantitidy je známo, že tento enzym je abnormálně zvýšený u pacientů s COVID-19 v reakci na cytokinovou bouři související s infekcí COVID-19 (Sorsa et al. , 2021).

Jak doporučuje Ismoet al., 2020, v reakci na vztah mezi paradentózou a infekcemi COVID-19 by test MMP-8 mohl případně pomoci odhadnout riziko poškození parodontu a komplikací.

Z našeho pohledu by toto zvýšení hladin MMP-8 mohlo být spojeno s některými dlouhodobými komplikacemi parodontálního zdraví po zotavení z COVID-19 i u zdravých parodontálních pacientů.

Nebyla provedena žádná hodnotící studie na egyptské populaci, která by zhodnotila zdraví parodontu u pacientů po COVID-19, a žádná z publikované literatury celosvětově nekorelovala stav parodontu a hladinu MMP-8 v GCF u pacientů po COVID-19 ve srovnání s žádnou. dříve infikovaných pacientů.

Tato studie byla tedy provedena za účelem posouzení stavu parodontu u pacientů po COVID-19 a prozkoumání hladiny MMP-8 v jejich GCF, aby se prozkoumaly vazby mezi stavem parodontu po infekci COVID-19 a hladinou MMP-8.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

90

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Yasmine A. Fouad, Lecturer
  • Telefonní číslo: 0020 1005793929

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Případová skupina (Post-SARS-CoV-19) bude zahrnovat (n = 45) pacientů, kteří splnili předchozí kritéria a podstoupili (rRT-PCR) pro diagnózu COVID-19 a zotavili se ze všech příznaků a dokončili období izolace nebo měli negativní rRT- PCR po infekci (Yong, 2021, Marvisi et al., 2020, Liao et al., 2021, guidelines, 2021).

Kontrolní skupina (bez SARS-CoV-19) bude zahrnovat (n = 45) pacientů splňujících předchozí kritéria bez záznamů o infekci COVID-19 nebo podezřelých příznacích.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Obě pohlaví ve věku od 25 do 60 let.
  2. Systémově zdarma (podle Cornell Medical Index-Health Questionnaire) (Pendleton et al., 2004).
  3. Mít alespoň 20 zubů kromě třetích molárů.
  4. Pravidelné provádění pokynů pro ústní hygienu.
  5. Pacienti se současnou laboratorně potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 po době zotavení z koronaviru, kteří se izolovali doma (podle pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC)), dokud nejsou všechny tyto věci pravdivé: (Jeong et al. ., 2021).

    1. Neměl jsem horečku 24 hodin bez použití léku na snížení horečky.
    2. Příznaky jsou lepší, i když nemusí úplně vymizet.
    3. Je to nejméně 10 dní, co se u nich objevily příznaky.
    4. Upozorňujeme, že tato doporučení se nevztahují na osoby se závažným onemocněním COVID-19 nebo s oslabeným imunitním systémem (imunokompromitované).
  6. Pro lidi, kteří jsou asymptomatičtí (nikdy se u nich nevyvinou příznaky): Izolaci a preventivní opatření lze přerušit 10 dní po prvním pozitivním virovém testu (Jeong et al., 2021).

Kritéria vyloučení:

  1. Kouření a bezdýmné užívání tabáku.
  2. Pacienti trpící postcovidními trvalými komplikacemi (plicní fibróza-mukormykóza, ….) ve skupině případů.
  3. Pacienti se zánětem dásní.
  4. Stav březosti, laktace.
  5. Obézní pacienti.
  6. Pacienti, kteří v posledních 6 měsících podstoupili jakoukoli parodontální terapii.
  7. Zranitelné skupiny pacientů např. (vězni, handicapovaní pacienti a sirotci).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Případy
45 Pacienti s anamnézou a výsledky uzdravené infekce COVID-19.

U všech pacientů, kteří jsou vhodní pro studii, budou zaznamenány následující parametry klinického hodnocení:

  • Plaque index (PI) (Silness and Löe, 1964).
  • Index krvácení ze sulcus (BOP) (Perez et al., 2008).
  • Hloubka sondování (PD) (Polson et al., 1980).
  • Úroveň klinické vazby (CAL) (Glavind a Löe, 1967).
  • Standardizovaný periapický rentgenový snímek.
Vzorky GCF budou odebírány od všech zúčastněných jedinců, aby se vyhodnotily hladiny MMP-8 z nejhlubší periodontální kapsy v oblasti. Plochy vzorků budou izolovány bavlněnými smotky, bude zabráněno kontaminaci slinami, bude eliminován veškerý supragingivální plak. Papírové proužky se umístí do periodontální kapsy, dokud neucítíte odpor, a poté se nechají 30 s (Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).
Řízení
45 Pacienti s negativní anamnézou infekce COVID-19.

U všech pacientů, kteří jsou vhodní pro studii, budou zaznamenány následující parametry klinického hodnocení:

  • Plaque index (PI) (Silness and Löe, 1964).
  • Index krvácení ze sulcus (BOP) (Perez et al., 2008).
  • Hloubka sondování (PD) (Polson et al., 1980).
  • Úroveň klinické vazby (CAL) (Glavind a Löe, 1967).
  • Standardizovaný periapický rentgenový snímek.
Vzorky GCF budou odebírány od všech zúčastněných jedinců, aby se vyhodnotily hladiny MMP-8 z nejhlubší periodontální kapsy v oblasti. Plochy vzorků budou izolovány bavlněnými smotky, bude zabráněno kontaminaci slinami, bude eliminován veškerý supragingivální plak. Papírové proužky se umístí do periodontální kapsy, dokud neucítíte odpor, a poté se nechají 30 s (Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické hodnocení
Časové okno: Základní linie
Kompletní periodontální vyšetření včetně stavu chrupu, počtu přítomných zubů, zubů s kazem a chybějících zubů, které včetně chybějících nebo indikovaných k extrakci z důvodu onemocnění parodontu a onemocnění chřadnutí, jako je abraze a byly zaznamenány, s následným záznamem skóre plaku, pohyblivost zubů, krvácení dásní, hloubka sondování (PD), recese (REC) a úroveň klinického připojení (CAL) na šesti místech na zub ve všech zubech kromě třetích molárů pomocí parodontální sondy unc-15.
Základní linie
Biochemické hodnocení
Časové okno: Základní linie
Každý vzorek GCF bude vyhodnocen na úroveň MMP-8 pomocí komerčně dostupných souprav ELISA v souladu s pokyny výrobce.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ola M. Ezzatt, Assoc.Prof., Associate Professor at Faculty of Dentistry, Ain Shams University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stav po COVID-19

Předplatit