- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05950230
Salute parodontale nei pazienti post COVID-19
Uno studio caso-controllo sull'associazione tra salute parodontale e livello crevicolare gengivale della metalloproteinasi-8 della matrice nei pazienti post-COVID-19
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La parodontite è una grave malattia problematica a causa della sua ampia prevalenza. La definizione più comune di parodontite è una malattia infiammatoria cronica associata a molti fattori legati alla formazione della placca e caratterizzata dal primo segno clinico che è la perdita di attacco clinico (CAL) e la perdita di osso alveolare in una radiografia.
L'inizio e la progressione della parodontite dipendono dai cambiamenti disbiotici nel microbioma del solco gengivale in risposta all'infiammazione che attiva molte vie molecolari, che provocano la perdita delle fibre del legamento parodontale marginale e la migrazione apicale dell'epitelio giunzionale, che consente al biofilm batterico di diffondersi apicalmente lungo la superficie radicolare.
La parodontite dipende da una serie di origini, ma la principale responsabile è la placca dentale, mentre la progressione è influenzata dalla risposta dell'ospite a fattori locali come placca e tartaro, genetica, fattori ambientali, salute sistemica, abitudini di vita e anche vari determinanti sociali svolgere un ruolo.
L'eziologia della parodontite è l'esposizione dei tessuti parodontali ospiti a batteri orali (inclusi sinergia polimicrobica, virus, funghi e parassiti) che si accumulano nei biofilm orali, noti come placca dentale, a causa della mancanza di un'adeguata igiene orale, che si riferisce a una corretta ambiente per ritrarre i prodotti dell'infiammazione come polimorfonucleati, neutrofili, citochine pro-infiammatorie, metalloproteinasi della matrice e specie reattive dell'ossigeno, che portano alla gengivite, quando non viene trattata bene; una risposta del sistema immunitario dell'ospite sta innescando la progressione verso la parodontite, in questo caso altri fattori agiranno come progressione più importante della placca dentale, il che significa che la parodontite è una malattia polimicrobica e multifattoriale.
In un parodonto sano, c'è un equilibrio microbico nel biofilm, ma quando questo equilibrio viene perso, l'aumento delle concentrazioni produttrici di acido e dei batteri che tollerano l'acido è il risultato del biofilm dentale.
Il processo di questo squilibrio infiammatorio attivato da Porphyromonasgingivalis (Pg), Aggregatibacteractinomycetemcomitans (Aa), Tannerella forsythia (Tf) e Treponema denticola (Td) risultante dalla risposta immunitaria incontrollata dell'ospite, questo processo infiammatorio è composto da 4 elementi: (1) batteri, virus, funghi, parassiti e danni cellulari, componenti cellulari tossici o qualsiasi altra condizione dannosa che sia modelli molecolari associati a patogeni (PAMP) e danni (DAMP); (2) recettori cellulari che riconoscono questi pattern molecolari (PRR); (3) citochine, chemochine che sono mediatori proinfiammatori.; e (4) cellule e tessuti presi di mira dai mediatori proinfiammatori.
Un insieme di marcatori infiammatori come le citochine, come il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), l'interleuchina (IL)-1β, IL-4, IL-6 e IL-10, l'interleuchina-17, la proteina C reattiva del siero ( CRP), prostaglandina E2, ferritina sierica, metalloproteinasi della matrice (MMP), collagenasi dei neutrofili, nota anche come metalloproteinasi-8 della matrice (MMP-8) e gelatinasi B, nota anche come metalloproteinasi-9 della matrice (MMP-9) hanno livelli elevati di la malattia parodontale e la metalloproteinasi-8 della matrice attiva specificatamente elevata (MMP-8) nel tessuto gengivale, nella saliva e nel fluido crevicolare gengivale (GCF) era il punto di riferimento per la diagnosi precoce della parodontite.
Il nome di metalloproteinasi della matrice (MMP) deriva dai membri di una famiglia di enzimi che sono essenziali per preservare l'allostasi dei tessuti e contribuiscono al normale turnover dei tessuti parodontali, sono anche responsabili della degradazione delle proteine della matrice extracellulare durante la parodontite. Ci sono più di 20 membri nelle MMP come MMP-2, MMP-8, MMP-9 e MMP-13, tra cui, MMP-8 è la collagenasi più importante nella parodontite; inoltre, MMP-8 è responsabile dal 90% al 95% dell'attività collagenolitica nel fluido crevicolare gengivale. questo è il motivo per cui MMP-8 è ora considerato uno dei biomarcatori diagnostici più promettenti per la parodontite nei fluidi orali e ha proposto falsi positivi assenti o limitati rispetto all'esame clinico tradizionalmente utilizzato come sanguinamento al sondaggio.
La metalloproteinasi-8 della matrice (MMP-8; collagenasi dei neutrofili o collagenasi-2) secreta dai neutrofili come enzima proteolitico principale attivato dai mediatori dell'infiammazione e può essere utilizzata nella diagnosi di parodontite e perimplantite. L'MMP-8 danneggia in particolare due importanti componenti strutturali, collageni interstiziali (tipi I-III), che è una matrice extracellulare, degradano anche molte citochine pro e antinfiammatorie, chemochine e altre che sono proteine bioattive non di matrice. diverse citochine infiammatorie, come IL-1β, TNF-α, possono aumentare l'espressione di MMP-8 nei siti infiammatori, inoltre, T. denticola e P. gingivalis e le loro proteasi portano ad un aumento dell'attivazione di MMP-8.
Diverse malattie infiammatorie croniche principalmente parodontite, perimplantite, diabete, artrite reumatoide, aumentano il livello di MMP-8.
Il test MMP-8 è utilizzato principalmente per la valutazione della salute parodontale e la diagnosi precoce della parodontite e della sua stadiazione, oltre che per la previsione del rischio di perimplantite e come strumento di monitoraggio durante il trattamento della perimplantite, mentre i livelli di MMP-8 potrebbero essere elevato anche con alcune malattie infiammatorie e maligne come la rottura del miocardio, il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo e il cancro al seno il test MMP-8 non è utilizzato come strumento diagnostico per questa condizione in quanto il suo ruolo non è ancora del tutto compreso. Per rilevare MMP-8 , possiamo usare il saggio immunosorbente legato all'enzima (ELISA), il saggio immunofluorimetrico risolto nel tempo (IFMA), il test con stick dip-stick specifico per MMP-8 e il dispositivo dentoAnalyzer.
Il fluido crevicolare gengivale (GCF) viene generato dalle venule postcapillari nel plesso gengivale in modo da portare i componenti del sangue immunitario al solco come funzione (come neutrofili, anticorpi e componenti del complemento), trovando un'elevata secrezione di GCF, in particolare neutrofili, che è un componente essenziale nel GCF che riflette lo stato di infiammazione.
La raccolta di GCF dal solco gengivale per l'analisi richiede particolare attenzione nello studio delle ricerche in quanto riflette il parodonto e la salute sistemica. metalloproteinasi della matrice, MMP-8), gelatinasi (MMP-9), dipeptidil peptidasi (DPP) II e III, aspartato aminotransferasi (AST) e prostaglandina E2 (PGE2) ed enzima elastasi.
Molti studi hanno rivelato un alto livello di MMP-8 in GCF nei pazienti con parodontite cronica come test diagnostico, in associazione con una maggiore attività della collagenasi GCF, perdita di attaccamento del tessuto connettivo, ma dopo il successo del trattamento, il livello di MMP-8 diminuisce significativamente in GCF.
Diversi studi hanno indicato molte particelle di virus umani in GCF: virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'herpes simplex (HSV), citomegalovirus (CMV), virus di Epstein-Barr (EBV), virus Zika e attualmente sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 ( SARS-CoV-2) noto come COVID-19, identificazione in GCF durante la pandemia odierna, è una seria indagine di interesse.
Nel 2020 Pfützner ha segnalato COVID-19 come una grave pandemia che causa una grave sindrome respiratoria acuta. La maggior parte dei pazienti COVID-19 soffre di sintomi lievi come febbre, tosse, dispnea e altre complicanze respiratorie, ma può progredire fino a condizioni di gravità come la polmonite o può raggiungere la mortalità in presenza di invecchiamento o comorbidità come malattia polmonare cronica, da moderata a grave asma, obesità grave, diabete, malattie renali croniche e malattie del fegato, nonostante molti pazienti senza comorbidità soffrano di una complicazione dell'infezione grave da COVID-19.
Recentemente, molti ricercatori hanno dimostrato che esiste un'associazione diretta tra salute parodontale e COVID-19 approvando che la cavità orale è un potenziale serbatoio per il virus COVID-19, principalmente in GCF, biofilm di placca sottogengivale, tartaro dentale , e saliva.
Particelle virali di COVID-19 e dei suoi recettori sono state rilevate nei fluidi orali poiché l'enzima di conversione dell'angiotensina II (ACE2), il cluster di differenziazione 147 (CD147) e la serina proteasi 2 transmembrana (TMPRSS2) aiutano l'ingresso di SARS-COV-2 nell'ospite cellule, anche TMPRSS e furina contribuiscono alla diffusione dell'infezione scindendo la proteina virale S del virus COVID-19.
La valutazione della salute parodontale nei pazienti aiuta a determinare i fattori di rischio durante e dopo la pandemia, oltre a incoraggiare la necessità di mantenere la salute orale e parodontale, poiché noi dentisti dobbiamo essere consapevoli della modalità di trasmissione anche durante la terapia parodontale non chirurgica.
Nel 2021 Pradeep et al., hanno dimostrato che la gravità della parodontite è maggiore nei pazienti con COVID-19 rispetto ai non infetti, hanno esaminato la salute parodontale registrando l'indice di placca, la quantità di tartaro, la mobilità dei denti, il sanguinamento gengivale, la profondità di sondaggio, la recessione e il livello di attacco clinico, hanno indicato che tutti le persone dovrebbero mantenere la loro igiene orale come uno dei metodi di prevenzione dell'infezione da COVID-19.
In uno studio clinico volto a collegare tra parodontite e COVID-19 i livelli di MMP-8 nella saliva e GCF erano elevati nei pazienti con malattia parodontale e COVID-19, e curiosamente alcuni pazienti parodontali sani hanno mostrato un aumento dei livelli di MMP-8 durante la loro infezione con COVID-19, che gli autori hanno correlato alla tempesta di citochine associata a COVID-19.
A causa dell'associazione tra MMP-8 e la distruzione tissutale nelle malattie parodontite/peri-implantite, è noto che questo enzima è elevato in modo anomalo nei pazienti con COVID-19 in risposta alla tempesta di citochine correlata all'infezione da COVID-19 (Sorsa et al. , 2021).
Come raccomandato da Ismoet al., 2020, in risposta alla relazione tra parodontite e infezioni da COVID-19, il test MMP-8 potrebbe anche aiutare a stimare il rischio di danno parodontale e complicanze.
Dal nostro punto di vista questo aumento dei livelli di MMP-8 potrebbe essere associato ad alcune complicanze a lungo termine della salute parodontale dopo il recupero da COVID-19 anche per i pazienti parodontali sani.
Nessuno studio di valutazione è stato condotto sulla popolazione egiziana per valutare la salute parodontale nei pazienti post-COVID-19 e nessuna letteratura pubblicata in tutto il mondo ha correlato lo stato parodontale e il livello di MMP-8 nella GCF per i pazienti post-COVID-19 rispetto a nessuno pazienti precedentemente infetti.
Pertanto, il presente studio è stato condotto per valutare lo stato parodontale nei pazienti post-COVID-19 ed esaminare il livello di MMP-8 nel loro GCF per indagare i collegamenti tra la salute parodontale post-infezione da COVID-19 e il livello di MMP-8.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: RANDA N. ALZOUBI, Master
- Numero di telefono: 0020 1554391506
- Email: RANDAALZOUBI@dent.asu.edu.eg
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Yasmine A. Fouad, Lecturer
- Numero di telefono: 0020 1005793929
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Il gruppo di casi (Post-SARS-CoV-19) includerà (n = 45) pazienti che soddisfacevano i criteri precedenti e si erano sottoposti a (rRT-PCR) per la diagnosi di COVID-19 e si erano ripresi da tutti i sintomi e avevano terminato il periodo di isolamento o avevano avuto rRT- negativo PCR dopo l'infezione (Yong, 2021, Marvisi et al., 2020, Liao et al., 2021, linee guida, 2021).
Il gruppo di controllo (non SARS-CoV-19) includerà (n = 45) pazienti che soddisfacevano i criteri precedenti senza registrazioni di infezione da COVID-19 o sintomi sospetti.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Entrambi i sessi di età compresa tra 25 e 60 anni.
- Sistematicamente libero (Secondo Cornell Medical Index-Health Questionnaire) (Pendleton et al., 2004).
- Avere almeno 20 denti esclusi i terzi molari.
- Esecuzione di regolari istruzioni di igiene orale.
Pazienti con un'attuale infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio dopo il tempo di recupero dal Coronavirus che si sono isolati a casa (secondo le linee guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC)) fino a quando tutte queste cose non sono vere: (Jeong et al ., 2021).
- Non ho avuto la febbre per 24 ore senza usare un medicinale per ridurre la febbre.
- I sintomi sono migliori, anche se potrebbero non essere completamente scomparsi.
- Sono passati almeno 10 giorni dall'inizio dei sintomi.
- Si noti che queste raccomandazioni non si applicano alle persone con COVID-19 grave o con sistema immunitario indebolito (immunocompromessi).
- Per le persone asintomatiche (che non sviluppano mai sintomi): l'isolamento e le precauzioni possono essere interrotte 10 giorni dopo il primo test virale positivo (Jeong et al., 2021).
Criteri di esclusione:
- Fumo e uso di tabacco senza fumo.
- Pazienti affetti da complicanze permanenti post-covid (fibrosi polmonare-mucormicosi, …...) nel gruppo dei casi.
- Pazienti con gengivite.
- Stato di gravidanza, allattamento.
- Pazienti obesi.
- Pazienti sottoposti a qualsiasi terapia parodontale negli ultimi 6 mesi.
- Gruppi vulnerabili di pazienti, ad es. (detenuti, portatori di handicap e orfani).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Casi
45 Pazienti con anamnesi ed esiti di infezione da COVID-19 guarita.
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Per tutti i pazienti idonei allo studio verranno registrati i seguenti parametri di valutazione clinica:
I campioni di GCF saranno raccolti da tutti gli individui partecipanti per valutare i livelli di MMP-8 dalla tasca parodontale più profonda nell'area.
Le aree campione saranno isolate con rulli di cotone, sarà prevenuta la contaminazione da saliva, sarà eliminata tutta la placca sopragengivale.
Le strisce di carta verranno posizionate nella tasca parodontale fino a quando non si avverte resistenza e quindi lasciate rimanere per 30 secondi (Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).
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Controllo
45 Pazienti con storia negativa di infezione da COVID-19.
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Per tutti i pazienti idonei allo studio verranno registrati i seguenti parametri di valutazione clinica:
I campioni di GCF saranno raccolti da tutti gli individui partecipanti per valutare i livelli di MMP-8 dalla tasca parodontale più profonda nell'area.
Le aree campione saranno isolate con rulli di cotone, sarà prevenuta la contaminazione da saliva, sarà eliminata tutta la placca sopragengivale.
Le strisce di carta verranno posizionate nella tasca parodontale fino a quando non si avverte resistenza e quindi lasciate rimanere per 30 secondi (Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione clinica
Lasso di tempo: Linea di base
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Esame parodontale completo compreso lo stato della dentatura, numero di denti presenti, denti cariati e denti mancanti che includevano assenti o indicati per l'estrazione a causa della malattia parodontale e malattie da deperimento, come l'abrasione e sono stati registrati, seguiti dalla registrazione dei punteggi della placca, mobilità dei denti, sanguinamento gengivale, profondità di sondaggio (PD), recessione (REC) e livello di attacco clinico (CAL) in sei siti per dente in tutti i denti tranne i terzi molari utilizzando una sonda parodontale unc-15.
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Linea di base
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Valutazione biochimica
Lasso di tempo: Linea di base
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Ogni campione GCF sarà valutato per il livello di MMP-8 utilizzando kit ELISA disponibili in commercio in conformità con le istruzioni del produttore.
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Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ola M. Ezzatt, Assoc.Prof., Associate Professor at Faculty of Dentistry, Ain Shams University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, Dietrich T, Feres M, Fine DH, Flemmig TF, Garcia R, Giannobile WV, Graziani F, Greenwell H, Herrera D, Kao RT, Kebschull M, Kinane DF, Kirkwood KL, Kocher T, Kornman KS, Kumar PS, Loos BG, Machtei E, Meng H, Mombelli A, Needleman I, Offenbacher S, Seymour GJ, Teles R, Tonetti MS. Periodontitis: Consensus report of workgroup 2 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Clin Periodontol. 2018 Jun;45 Suppl 20:S162-S170. doi: 10.1111/jcpe.12946.
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