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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05950230
Parodontale Gesundheit bei Patienten nach COVID-19
Eine Fall-Kontroll-Studie zum Zusammenhang zwischen parodontaler Gesundheit und gingivalem Spaltspiegel der Matrix-Metalloproteinase-8 bei Patienten nach COVID-19
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Parodontitis ist aufgrund ihrer weiten Verbreitung eine ernstzunehmende Problemerkrankung. Die häufigste Definition von Parodontitis ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die mit vielen Faktoren im Zusammenhang mit der Plaquebildung einhergeht und durch das erste klinische Anzeichen gekennzeichnet ist, nämlich klinischer Attachmentverlust (CAL) und Alveolarknochenverlust im Röntgenbild.
Der Beginn und das Fortschreiten einer Parodontitis hängen von dysbiotischen Veränderungen im Mikrobiom des Zahnfleischsulkus als Reaktion auf eine Entzündung ab, die viele molekulare Signalwege aktiviert, die zum Verlust marginaler parodontaler Bandfasern und zur apikalen Migration des Übergangsepithels führen, was die Diffusion des bakteriellen Biofilms ermöglicht Apikal entlang der Wurzeloberfläche.
Parodontitis hat verschiedene Ursachen, der Hauptverursacher ist jedoch der Zahnbelag. Das Fortschreiten wird jedoch durch die Reaktion des Wirts auf lokale Faktoren wie Zahnbelag und Zahnstein, Genetik, Umweltfaktoren, systemische Gesundheit, Lebensgewohnheiten und verschiedene soziale Faktoren beeinflusst eine Rolle spielen.
Die Ätiologie der Parodontitis ist die Exposition des parodontalen Gewebes des Wirts gegenüber oralen Bakterien (einschließlich polymikrobieller Synergien, Viren, Pilzen und Parasiten), die sich in oralen Biofilmen, bekannt als Zahnbelag, aufgrund mangelnder angemessener Mundhygiene ansammeln Umgebung, in der Entzündungsprodukte wie polymorphkernige Neutrophile, proinflammatorische Zytokine, Matrixmetalloproteinasen und reaktive Sauerstoffspezies zurückgezogen werden, die zu Gingivitis führen, wenn sie nicht gut behandelt wird; Eine Reaktion des Immunsystems des Wirts löst das Fortschreiten einer Parodontitis aus. In diesem Fall sind andere Faktoren für das Fortschreiten wichtiger als Zahnbelag, was bedeutet, dass Parodontitis eine polymikrobielle, multifaktorielle Erkrankung ist.
In einem gesunden Parodontium herrscht ein mikrobielles Gleichgewicht im Biofilm. Wenn dieses Gleichgewicht jedoch verloren geht, kommt es zu einer Erhöhung der Konzentration säureproduzierender Bakterien und säuretoleranter Bakterien im Zahnbiofilm.
Der Prozess dieses entzündlichen Ungleichgewichts, das durch Porphyromonasgingivalis (Pg), Aggregatibacteractinomycetemcomitans (Aa), Tannerella forsythia (Tf) und Treponema denticola (Td) aktiviert wird und auf eine unkontrollierte Immunantwort des Wirts zurückzuführen ist, besteht aus 4 Elementen: (1) Bakterien, Viren, Pilze, Parasiten und Zellschäden, toxische Zellbestandteile oder andere schädliche Zustände, bei denen es sich um molekulare Muster handelt, die mit Krankheitserregern (PAMP) und Schäden (DAMP) verbunden sind; (2) zelluläre Rezeptoren, die diese molekularen Muster erkennen (PRR); (3) Zytokine, Chemokine, die proinflammatorische Mediatoren sind; und (4) Zellen und Gewebe, auf die proinflammatorische Mediatoren abzielen.
Eine Reihe von Entzündungsmarkern wie Zytokinen, wie Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin (IL)-1β, IL-4, IL-6 und IL-10, Interleukin-17, Serum C – Reaktives Protein ( CRP), Prostaglandin E2, Serumferritin, Matrix-Metalloproteinasen (MMPs), neutrophile Kollagenase, auch bekannt als Matrix-Metalloproteinase-8 (MMP-8) und Gelatinase B, auch bekannt als Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9), weisen hohe Werte auf Parodontitis und insbesondere erhöhte aktive Matrix-Metalloproteinase-8 (MMP-8) in Zahnfleischgewebe, Speichel und Zahnfleischspaltflüssigkeit (Gingival Crevicular Fluid, GCF) waren der Ausgangspunkt für die Früherkennung von Parodontitis.
Der Name Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) leitet sich von Mitgliedern einer Enzymfamilie ab, die für die Aufrechterhaltung der Gewebeallostase unerlässlich sind und zum normalen Umsatz parodontaler Gewebe beitragen. Sie sind auch für den Abbau extrazellulärer Matrixproteine während Parodontitis verantwortlich. Es gibt mehr als 20 Mitglieder der MMPs wie MMP-2, MMP-8, MMP-9 und MMP-13. Unter ihnen ist MMP-8 die wichtigste Kollagenase bei Parodontitis; Darüber hinaus ist MMP-8 für 90 bis 95 % der kollagenolytischen Aktivität in der Zahnfleischspaltenflüssigkeit verantwortlich. Aus diesem Grund gilt MMP-8 heute als einer der vielversprechendsten diagnostischen Biomarker für Parodontitis in Mundflüssigkeiten und ergab im Vergleich zur traditionell verwendeten klinischen Untersuchung wie Blutung bei Sondierung keine oder nur begrenzte falsch positive Ergebnisse.
Matrix-Metalloproteinase-8 (MMP-8; neutrophile Kollagenase oder Kollagenase-2), die von Neutrophilen als wichtigstes proteolytisches Enzym sezerniert wird, das durch Entzündungsmediatoren aktiviert wird und bei der Diagnose von Parodontitis und Periimplantitis eingesetzt werden kann. MMP-8 schädigt insbesondere zwei wichtige Strukturkomponenten: Interstitielle Kollagene (Typ I-III), bei denen es sich um eine extrazelluläre Matrix handelt, bauen auch viele pro- und antiinflammatorische Zytokine, Chemokine und andere bioaktive Proteine ab, die nicht zur Matrix gehören. Mehrere inflammatorische Zytokine, wie IL-1β, TNF-α, können die Expression von MMP-8 an entzündlichen Stellen erhöhen, außerdem führen T. denticola und P. gingivalis und ihre Proteasen zu einer erhöhten Aktivierung von MMP-8.
Verschiedene chronisch-entzündliche Erkrankungen, vor allem Parodontitis, Periimplantitis, Diabetes, rheumatoide Arthritis, erhöhen den MMP-8-Spiegel.
Der MMP-8-Test wird hauptsächlich zur Beurteilung der parodontalen Gesundheit und zur Früherkennung von Parodontitis und deren Stadien eingesetzt, zusätzlich zur Vorhersage des Risikos einer Periimplantitis und als Überwachungsinstrument während der Periimplantitis-Behandlung, während MMP-8-Werte möglicherweise verwendet werden Auch bei einigen entzündlichen und bösartigen Erkrankungen wie Myokardruptur, Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich und Brustkrebs ist der MMP-8-Test nicht als diagnostisches Hilfsmittel für diese Erkrankung eingesetzt, da seine Rolle noch nicht vollständig geklärt ist. Zum Nachweis von MMP-8 Wir können den enzymgebundenen Immunosorbens-Assay (ELISA), den zeitaufgelösten immunfluorometrischen Assay (IFMA), den MMP-8-spezifischen stuhlseitigen Dip-Stick-Test und das dentoAnalyzer-Gerät verwenden.
Zahnfleischspaltflüssigkeit (Gingival Crevicular Fluid, GCF) wird aus den postkapillären Venolen im Plexus gingivale erzeugt, so dass sie die Immunblutbestandteile (wie Neutrophile, Antikörper und Komplementkomponenten) in den Sulcus transportiert und dort eine erhöhte Sekretion von GCF, insbesondere Neutrophilen, bewirkt ein wesentlicher Bestandteil des GCF, der den Entzündungszustand widerspiegelt.
Der Gewinnung von GCF aus dem Zahnfleischsulcus zur Analyse kommt bei Studien besondere Aufmerksamkeit zu, da sie die parodontale und systemische Gesundheit widerspiegelt. Im Jahr 2005 überprüften Loos und Tjoa acht parodontale Entzündungsmarker: alkalische Phosphatase, Cathepsin B, β-Glucuronidase (βG), Kollagenase-2 ( Matrix-Metalloproteinase, MMP-8), Gelatinase (MMP-9), Dipeptidylpeptidase (DPP) II und III, Aspartataminotransferase (AST) und Prostaglandin E2 (PGE2) und Elastase-Enzym.
Viele Studien ergaben einen hohen MMP-8-Spiegel im GCF bei Patienten mit chronischer Parodontitis als diagnostischen Test, der mit einer erhöhten Aktivität der GCF-Kollagenase und einem Verlust der Bindegewebsbindung einherging, aber nach erfolgreicher Behandlung sank der MMP-8-Spiegel im GCF signifikant.
Verschiedene Studien haben darauf hingewiesen, dass viele menschliche Viruspartikel im GCF enthalten sind: Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Herpes-simplex-Virus (HSV), Cytomegalievirus (CMV), Epstein-Barr-Virus (EBV), Zika-Virus und derzeit das schwere akute respiratorische Syndrom-Coronavirus 2 ( Die Identifizierung von SARS-CoV-2, bekannt als COVID-19, im GCF während der heutigen Pandemie ist eine ernsthafte Untersuchung von Interesse.
Im Jahr 2020 berichtete Pfützner über COVID-19 als eine schwere Pandemie, die ein schweres akutes respiratorisches Syndrom verursacht. Die meisten COVID-19-Patienten leiden unter leichten Symptomen wie Fieber, Husten, Atemnot und anderen Atemwegskomplikationen, es kann sich jedoch zu einem schweren Zustand wie einer Lungenentzündung entwickeln oder im Alter oder bei Begleiterkrankungen wie einer mittelschweren bis schweren chronischen Lungenerkrankung zum Tod führen Asthma, schwere Fettleibigkeit, Diabetes, chronische Nierenerkrankungen und Lebererkrankungen, obwohl viele Patienten ohne Begleiterkrankungen an einer Komplikation einer schweren COVID-19-Infektion leiden.
Kürzlich haben viele Forscher nachgewiesen, dass ein direkter Zusammenhang zwischen parodontaler Gesundheit und COVID-19 besteht, indem sie bestätigten, dass die Mundhöhle ein potenzielles Reservoir für das COVID-19-Virus ist, hauptsächlich in GCF, subgingivalem Plaque-Biofilm und Zahnstein , und Speichel.
Viruspartikel von COVID-19 und seinen Rezeptoren wurden in Mundflüssigkeiten nachgewiesen, da das Angiotensin-Converting-Enzym II (ACE2), der Differenzierungscluster 147 (CD147) und die Transmembran-Serinprotease 2 (TMPRSS2) den Eintritt von SARS-COV-2 in den Wirt unterstützen Zellen, auch TMPRSS und Furin tragen zur Ausbreitung der Infektion bei, indem sie das Virus-S-Protein des COVID-19-Virus spalten.
Die Beurteilung der parodontalen Gesundheit bei Patienten hilft bei der Ermittlung von Risikofaktoren während und nach der Pandemie und fördert die Notwendigkeit, die Mund- und Parodontalgesundheit aufrechtzuerhalten, da wir als Zahnärzte auch während der nicht-chirurgischen Parodontaltherapie über den Übertragungsweg informiert sein müssen.
Im Jahr 2021 bewiesen Pradeep et al., dass der Schweregrad der Parodontitis bei COVID-19-Patienten höher ist als bei nicht infizierten Patienten. Sie untersuchten die parodontale Gesundheit, indem sie Plaque-Index, Zahnsteinmenge, Zahnbeweglichkeit, Zahnfleischblutung, Sondierungstiefe, Rezession und klinisches Bindungsniveau aufzeichneten Menschen sollten ihre Mundhygiene als eine der Präventionsmethoden einer COVID-19-Infektion beibehalten.
In einer klinischen Studie, die darauf abzielte, einen Zusammenhang zwischen Parodontitis und COVID-19 herzustellen, waren die MMP-8-Spiegel in Speichel und GCF bei Patienten mit Parodontitis und COVID-19 hoch, und interessanterweise zeigten einige parodontal gesunde Patienten während ihrer Infektion einen Anstieg der MMP-8-Spiegel mit COVID-19, was die Autoren mit dem mit COVID-19 verbundenen Zytokinsturm in Verbindung brachten.
Aufgrund des Zusammenhangs zwischen MMP-8 und der Gewebezerstörung bei Parodontitis-/Perimplantitis-Erkrankungen ist bekannt, dass dieses Enzym bei COVID-19-Patienten als Reaktion auf einen Zytokinsturm im Zusammenhang mit einer COVID-19-Infektion ungewöhnlich erhöht ist (Sorsa et al. , 2021).
Wie von Ismoet al., 2020, empfohlen, könnte der MMP-8-Test als Reaktion auf den Zusammenhang zwischen Parodontitis und COVID-19-Infektionen möglicherweise auch dabei helfen, das Risiko von Parodontiumschäden und Komplikationen abzuschätzen.
Unserer Ansicht nach könnte dieser Anstieg der MMP-8-Spiegel mit einigen langfristigen Komplikationen der parodontalen Gesundheit nach der Genesung von COVID-19 verbunden sein, selbst bei parodontal gesunden Patienten.
An der ägyptischen Bevölkerung wurde keine Bewertungsstudie durchgeführt, um die parodontale Gesundheit bei Post-COVID-19-Patienten zu bewerten, und keine der weltweit veröffentlichten Literatur korrelierte den Parodontalstatus und den MMP-8-Spiegel im GCF für Post-COVID-19-Patienten im Vergleich zu keinem bereits infizierte Patienten.
Daher wurde die vorliegende Studie durchgeführt, um den parodontalen Status bei Post-COVID-19-Patienten zu beurteilen und den MMP-8-Spiegel in ihrem GCF zu untersuchen, um die Zusammenhänge zwischen der parodontalen Gesundheit nach einer COVID-19-Infektion und dem MMP-8-Spiegel zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: RANDA N. ALZOUBI, Master
- Telefonnummer: 0020 1554391506
- E-Mail: RANDAALZOUBI@dent.asu.edu.eg
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Yasmine A. Fouad, Lecturer
- Telefonnummer: 0020 1005793929
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Fallgruppe (Post-SARS-CoV-19) umfasst (n = 45) Patienten, die die vorherigen Kriterien erfüllten und sich einer (rRT-PCR) zur Diagnose von COVID-19 unterzogen hatten und sich von allen Symptomen erholt hatten und die Isolationsphase abgeschlossen hatten oder eine negative rRT-PCR hatten. PCR nach Infektion (Yong, 2021, Marvisi et al., 2020, Liao et al., 2021, Leitlinien, 2021).
Zur Kontrollgruppe (Nicht-SARS-CoV-19) gehören (n = 45) Patienten, die die vorherigen Kriterien erfüllten und keine Aufzeichnungen über eine COVID-19-Infektion oder verdächtige Symptome hatten.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Beide Geschlechter im Alter von 25–60 Jahren.
- Systemisch frei (gemäß Cornell Medical Index-Health Questionnaire) (Pendleton et al., 2004).
- Mindestens 20 Zähne mit Ausnahme der dritten Backenzähne haben.
- Durchführung regelmäßiger Anweisungen zur Mundhygiene.
Patienten mit einer aktuellen, im Labor bestätigten SARS-CoV-2-Infektion entwickeln nach der Genesungszeit das Coronavirus, das sich zu Hause isoliert (gemäß den Richtlinien des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)), bis all diese Dinge zutreffen:(Jeong et al ., 2021).
- Ich habe seit 24 Stunden kein Fieber mehr gehabt, ohne ein fiebersenkendes Medikament eingenommen zu haben.
- Die Symptome bessern sich, auch wenn sie möglicherweise nicht ganz verschwinden.
- Es ist mindestens 10 Tage her, seit die Symptome aufgetreten sind.
- Bitte beachten Sie, dass diese Empfehlungen nicht für Personen mit schwerer COVID-19-Erkrankung oder mit geschwächtem Immunsystem (immungeschwächt) gelten.
- Für Menschen, die asymptomatisch sind (nie Symptome entwickeln): Isolierung und Vorsichtsmaßnahmen können 10 Tage nach dem ersten positiven Virustest abgebrochen werden (Jeong et al., 2021).
Ausschlusskriterien:
- Rauchen und rauchloser Tabakkonsum.
- Patienten, die an Post-Covid-Dauerkomplikationen (Lungenfibrose, Mukormykose, …) leiden, in der Fallgruppe.
- Patienten mit Gingivitis.
- Status der Schwangerschaft, Stillzeit.
- Übergewichtige Patienten.
- Patienten, die sich in den letzten 6 Monaten einer parodontalen Therapie unterzogen haben.
- Gefährdete Patientengruppen, z.B. (Häftlinge, behinderte Patienten und Waisen).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Fälle
45 Patienten mit Vorgeschichte und Ergebnissen einer überstandenen COVID-19-Infektion.
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Für alle Patienten, die für die Studie geeignet sind, werden folgende klinische Bewertungsparameter erfasst:
Von allen teilnehmenden Personen werden GCF-Proben entnommen, um den MMP-8-Spiegel in der tiefsten Parodontaltasche in der Region zu bestimmen.
Die Probenbereiche werden mit Watterollen isoliert, eine Speichelkontamination wird verhindert und alle supragingivalen Plaques werden entfernt.
Die Papierstreifen werden in die Parodontaltasche eingeführt, bis ein Widerstand spürbar ist, und können dann 30 Sekunden dort verbleiben (Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).
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Kontrolle
45 Patienten mit negativer Vorgeschichte einer COVID-19-Infektion.
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Für alle Patienten, die für die Studie geeignet sind, werden folgende klinische Bewertungsparameter erfasst:
Von allen teilnehmenden Personen werden GCF-Proben entnommen, um den MMP-8-Spiegel in der tiefsten Parodontaltasche in der Region zu bestimmen.
Die Probenbereiche werden mit Watterollen isoliert, eine Speichelkontamination wird verhindert und alle supragingivalen Plaques werden entfernt.
Die Papierstreifen werden in die Parodontaltasche eingeführt, bis ein Widerstand spürbar ist, und können dann 30 Sekunden dort verbleiben (Offenbacher et al., 1984, Megson et al., 2010).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Untersuchung
Zeitfenster: Grundlinie
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Vollständige parodontale Untersuchung, einschließlich des Gebissstatus, der Anzahl vorhandener Zähne, kariöser Zähne und fehlender Zähne, einschließlich fehlender oder zur Entfernung angezeigter Zähne aufgrund von Parodontalerkrankungen und schwundenden Krankheiten wie Abrasion, die aufgezeichnet wurden, gefolgt von der Aufzeichnung von Plaque-Scores, Zahnbeweglichkeit, Zahnfleischblutung, Sondierungstiefe (PD), Rezession (REC) und klinisches Attachmentniveau (CAL) an sechs Stellen pro Zahn in allen Zähnen außer den dritten Molaren unter Verwendung einer parodontalen Sonde unc-15.
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Grundlinie
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Biochemische Bewertung
Zeitfenster: Grundlinie
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Jede GCF-Probe wird mit kommerziell erhältlichen ELISA-Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers auf ihren MMP-8-Spiegel untersucht.
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Ola M. Ezzatt, Assoc.Prof., Associate Professor at Faculty of Dentistry, Ain Shams University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, Dietrich T, Feres M, Fine DH, Flemmig TF, Garcia R, Giannobile WV, Graziani F, Greenwell H, Herrera D, Kao RT, Kebschull M, Kinane DF, Kirkwood KL, Kocher T, Kornman KS, Kumar PS, Loos BG, Machtei E, Meng H, Mombelli A, Needleman I, Offenbacher S, Seymour GJ, Teles R, Tonetti MS. Periodontitis: Consensus report of workgroup 2 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Clin Periodontol. 2018 Jun;45 Suppl 20:S162-S170. doi: 10.1111/jcpe.12946.
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