高リスクステージ II/III 結腸直腸癌に対する循環腫瘍 DNA メチル化誘導による術後補助化学療法
高リスクステージ II/III 結腸直腸癌に対する循環腫瘍 DNA メチル化誘導による術後補助化学療法: 多施設共同前向きランダム化対照コホート研究 (FINE 試験)
結腸直腸がん (CRC) は、最も一般的な消化管腫瘍の 1 つです。 最新のがん報告によると、大腸がんの発生率と死亡率はいずれも世界中の悪性腫瘍の中でトップ 5 にランクされており、増加し続けています。 初期段階（ステージ I）で治療を受けた患者の 5 年生存率は約 90% です。 しかし、ハイリスクステージ II および III の結腸直腸がん患者の場合、5 年生存率はわずか 40% ～ 70% であり、患者のほぼ半数が術後に再発および転移を経験します。
ステージ III の CRC 患者は標準的な補助化学療法から利益を得られることが証拠によって示唆されています。 一部のハイリスクステージ II 患者、特に T4N0 の患者は、ステージ IIIA (T1-2N+) と比較して予後が不良であることは注目に値します。 現在、術後補助化学療法は、高リスクのステージ II CRC の術後症例にも推奨されています。 転移性 CRC の治療における 3 剤 FOLFOXIRI レジメンの高い有効性と、膵臓がんの治療における補助化学療法の成功を考慮すると、5-フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンの併用は相乗効果をもたらす可能性があります。
広範な研究結果により、(a) 手術後の ctDNA メチル化の状態は患者の予後と有意に相関しており、手術後最初の 1 ～ 4 週間 (補助化学療法前) に ctDNA メチル化が陽性となった患者の予後は不良であることが示されています。 。 (b) 術後最初の 1 ～ 4 週間 (補助化学療法前) に ctDNA メチル化陽性である患者は、補助化学療法の恩恵を受けることができ、補助化学療法によって ctDNA メチル化陰性を達成すると、患者の予後が大幅に改善されます。 このプロジェクトは、科学的かつ革新的な価値が高い、ctDNAメチル化に基づいた高リスクステージIIおよびIIIのCRCに対する術後補助化学療法の最適化されたモードの探索に焦点を当てています。
この多施設共同前向きランダム化対照コホート研究では、シングルチューブメチル化特異的定量的 PCR (mqMSP) 検出を使用しています。この検出では 10 種類の異なるメチル化マーカーが検出され、腫瘍 DNA を 0.05% まで含む血漿サンプルを定量的に分析できます。 この研究では、このctDNAメチル化検出技術を使用して、登録患者の血漿中のctDNAメチル化の定量的検出を実行し、ctDNAクリアランス率およびctDNA陽性患者の予後値に対するさまざまな化学療法レジメンの影響を調査します。 私たちは、術後のctDNA検査を通じて再発の高リスク集団をスクリーニングし、できるだけ早期により強力な化学療法レジメン（化学療法のアップグレード）を実施して、ctDNAクリアランス率と患者の予後を改善したいと考えています。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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コンタクト：
- Junjie Peng, MD, PhD
- 電話番号：86-18017317122
- メール：pengjj67@hotmail.com
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コンタクト：
- Shaobo Mo, MD, PhD
- 電話番号：86-18121290562
- メール：shaobom@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
病理組織学的に結腸直腸腺癌と診断された患者。
原発腫瘍の根治的切除術を受けた患者。
最終所見（UICC TNM分類、第8版）に基づく高リスクステージIIおよびステージIIIのCRC患者。
登録前の手術後5～7日目にctDNAメチル化検査で陽性反応を示した患者。
胸部、腹部、骨盤のCTスキャン等により明らかな再発が認められない患者。
性別に関係なく、18歳以上80歳以下の患者。
12か月を超える生存が期待される患者。
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1 の患者。
主要臓器（骨髄、心臓、肺、肝臓、腎臓など）に重篤な障害がなく、以下の基準を満たす患者：好中球数≧1,500/mm3、血小板数≧100,000/mm3、ヘモグロビン≧8.0g/mm3 dL、血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL、総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL、ALT および AST ≤ 100 U/L
有害事象共通用語基準（CTCAE）v5.0に基づくグレード2以上の下痢または口内炎がない患者。
治験登録前に治験について十分な説明を受け、自発的に治験参加に書面による同意を得た患者
除外基準:
術前に行われる術前補助療法。
手術中または手術前2週間以内に行われる輸血。
不完全なベースラインサンプル（術前血漿サンプルおよび手術後 5 ～ 7 日後の血漿サンプルを含む）。
妊孕性があり、適切な避妊措置を講じていない妊娠中または授乳中の女性。
-治癒した子宮上皮内癌または非黒色腫皮膚癌を除く、5年以内の他の悪性腫瘍の病歴がある。
原発性脳腫瘍または中枢神経転移が制御されておらず、明らかな頭蓋内圧亢進または神経精神症状を伴う。
以下の重篤または制御不能な疾患を有する患者：重度の心疾患、心筋梗塞、うっ血性心不全、不安定狭心症、明らかな症状を伴う心嚢液貯留、または登録前6か月以内の不安定な不整脈など、治療後も状態が不安定である。認知症や発作を含む明らかな神経障害または精神病。重度または制御不能な感染症;活動性の播種性血管内凝固と明らかな出血傾向。
重要な臓器機能の重大な障害。
研究者が患者がこの治験に参加すべきではないと判断するその他の症状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：mFOLFIRINOX補助化学療法
患者は補助化学療法としてmFOLFIRINOXを2週間に1回、6サイクル受け、その後、ctDNAの状態をチェックするために血液検査が行われる。
ctDNA が陽性のままの場合、治療はさらに 6 サイクル継続されます。
ctDNA が陰性になった場合は、単剤カペシタビンによる維持化学療法を 21 日に 1 回、4 サイクル行います。
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mFOLFIRINOX (オキサリプラチン 85 mg/m2、イリノテカン 180 mg/m2、およびフォリン酸 400 mg/m2、続いて 1 日目に 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 46 時間連続注入) 6 サイクル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：mFOLFOX6/XELOX補助化学療法
患者は補助化学療法として、mFOLFOX6を2週間に1回6サイクル受けるか、XELOXを3週間に1回4サイクル受ける。
治療後は血液検査を行い、ctDNAの状態を確認します。
ctDNA が陽性のままの場合、さらに 6 サイクルの mFOLFOX 6 または 21 日ごとに 4 サイクルの XELOX を投与して治療を継続します。
ctDNA が陰性になった場合は、単剤カペシタビンによる維持化学療法を 21 日に 1 回、4 サイクル行います。
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mFOLFOX6（オキサリプラチン 85 mg/m2、フォリン酸 400 mg/m2、その後 5-フルオロウラシル 400 mg/m2 注入、1 日目に 46 時間連続注入として 2400 mg/m2）を 12 サイクルまたは XELOX（オキサリプラチン 130 mg/m2） 、ivgtt、Q3w; カペシタビン 1000mg/m2、経口、Q3w) 8 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ctDNAクリアランス率
時間枠：3か月の化学療法後のctDNAクリアランス率（化学療法の場合は6サイクルまたは4サイクル）。 6 か月の化学療法後の ctDNA クリアランス率 (化学療法の場合は 12 サイクルまたは 8 サイクル)
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化学療法前に陽性であったctDNAが補助化学療法後に陰性になる割合
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3か月の化学療法後のctDNAクリアランス率（化学療法の場合は6サイクルまたは4サイクル）。 6 か月の化学療法後の ctDNA クリアランス率 (化学療法の場合は 12 サイクルまたは 8 サイクル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：3年まで
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次の研究治療による各AEについて、CTCAE v5.0によるすべてのコースで最悪のグレードの症例の頻度は、治療を受けたすべての患者を分母として使用して計算されます。
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3年まで
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治療完了率
時間枠：3年まで
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このレートは、次の式に従って、適格な被験者ごとに計算されます。
治療完了率（％）＝治療コース数／6×100
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3年まで
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：最長3年
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無作為化から再発または死亡のいずれか早い方までの時間として定義される
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最長3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長5年
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全生存期間（OS）は、無作為化の日から、何らかの原因による死亡が記録された日までの時間として定義されます。
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最長5年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FINE Trial
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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