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Chemioterapia adiuvante postoperatoria guidata dalla metilazione del DNA del tumore circolante per il cancro del colon-retto in stadio II/III ad alto rischio

17 maggio 2024 aggiornato da: Junjie Peng, Fudan University

Chemioterapia adiuvante postoperatoria guidata dalla metilazione del DNA del tumore circolante per il cancro del colon-retto in stadio II/III ad alto rischio: uno studio di coorte controllato multicentrico, prospettico, randomizzato (studio FINE)

Il cancro del colon-retto (CRC) è uno dei tumori gastrointestinali più comuni. Secondo l'ultimo rapporto sul cancro, i tassi di incidenza e mortalità del CRC sono entrambi classificati tra i primi 5 tumori maligni in tutto il mondo e continuano ad aumentare. I pazienti che ricevono il trattamento nella fase iniziale (stadio I) hanno un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa il 90%. Tuttavia, per i pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio II e III ad alto rischio, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è solo del 40% -70% e quasi la metà dei pazienti presenta recidiva postoperatoria e metastasi.

L'evidenza suggerisce che i pazienti con CRC in stadio III possono trarre beneficio dalla chemioterapia adiuvante standard. Vale la pena notare che alcuni pazienti in stadio II ad alto rischio, in particolare quelli con T4N0, hanno una prognosi peggiore rispetto allo stadio IIIA (T1-2N+). La chemioterapia adiuvante è ora raccomandata anche per i casi postoperatori di CRC in stadio II ad alto rischio. Data l'elevata efficacia del regime a tre farmaci FOLFOXIRI nel trattamento del CRC metastatico e il successo della chemioterapia adiuvante nel trattamento del carcinoma pancreatico, la combinazione di 5-fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan può avere un effetto sinergico.

I risultati di studi approfonditi hanno dimostrato che: (a) Lo stato della metilazione del ctDNA dopo l'intervento chirurgico è significativamente correlato con la prognosi del paziente e i pazienti che sono positivi per la metilazione del ctDNA nelle prime 1-4 settimane dopo l'intervento (prima della chemioterapia adiuvante) hanno una prognosi infausta . (b) I pazienti che sono positivi alla metilazione del ctDNA nelle prime 1-4 settimane dopo l'intervento chirurgico (prima della chemioterapia adiuvante) possono trarre beneficio dalla chemioterapia adiuvante e il raggiungimento della negatività alla metilazione del ctDNA attraverso la chemioterapia adiuvante migliora significativamente la prognosi del paziente. Questo progetto si concentra sull'esplorazione della modalità ottimizzata della chemioterapia adiuvante postoperatoria per CRC in stadio II e III ad alto rischio guidata dalla metilazione del ctDNA, che ha un alto valore scientifico e innovativo.

Questo studio di coorte controllato multicentrico, prospettico e randomizzato utilizza un rilevamento quantitativo PCR (mqMSP) specifico per la metilazione a provetta singola, che rileva 10 diversi marcatori di metilazione e può analizzare quantitativamente campioni di plasma contenenti DNA tumorale a partire dallo 0,05%. Questo studio utilizzerà questa tecnologia di rilevamento della metilazione del ctDNA per eseguire il rilevamento quantitativo della metilazione del ctDNA nel plasma dei pazienti arruolati ed esplorare l'effetto di diversi regimi chemioterapici sul tasso di clearance del ctDNA e il valore prognostico per i pazienti positivi al ctDNA. Speriamo di escludere le popolazioni ad alto rischio di recidiva attraverso il test del ctDNA postoperatorio e di somministrare regimi chemioterapici più intensivi (aggiornamento della chemioterapia) il prima possibile per migliorare il tasso di clearance del ctDNA e la prognosi del paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

340

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Shaobo Mo, MD, PhD
          • Numero di telefono: 86-18121290562
          • Email: shaobom@126.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti a cui è stato istopatologicamente diagnosticato un adenocarcinoma colorettale;

Pazienti sottoposti a resezione curativa radicale dei tumori primari;

Pazienti con CRC di stadio II e stadio III ad alto rischio sulla base dei risultati finali (classificazione UICC TNM, 8a edizione);

Pazienti risultati positivi alla metilazione del ctDNA a 5-7 giorni dopo l'intervento chirurgico prima dell'arruolamento;

Pazienti senza recidive evidenti confermate da scansioni TC toraciche, addominali e pelviche, ecc.;

Pazienti di età ≥ 18 e ≤80 anni, indipendentemente dal sesso;

Pazienti con sopravvivenza attesa superiore a 12 mesi;

Pazienti con un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1;

Pazienti che non presentano disturbi gravi negli organi principali (come midollo osseo, cuore, polmoni, fegato e reni) e soddisfano i seguenti criteri: conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3, conta delle piastrine ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 8,0 g/ dL, creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL, bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, ALT e AST ≤ 100 U/L

Pazienti senza diarrea o stomatite di Grado 2 o più grave secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;

Pazienti che hanno volontariamente dato il consenso scritto a partecipare allo studio dopo aver ricevuto una spiegazione approfondita dello studio prima di iscriversi allo studio

Criteri di esclusione:

Terapia neoadiuvante eseguita prima dell'operazione;

Trasfusione di sangue eseguita durante l'operazione o entro 2 settimane prima dell'operazione;

Campioni basali incompleti, inclusi campioni di plasma preoperatori e campioni di plasma 5-7 giorni dopo l'operazione;

Donne in gravidanza o in allattamento che hanno fertilità e non adottano adeguate misure contraccettive;

Avere una storia di altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ o del cancro della pelle non melanoma;

Il tumore cerebrale primario o le metastasi del nervo centrale non sono sotto controllo, con evidente ipertensione endocranica o sintomi neuropsichiatrici;

Pazienti con le seguenti malattie gravi o incontrollabili: cardiopatia grave, la condizione è ancora instabile dopo il trattamento, inclusi infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, versamento pericardico con sintomi evidenti o aritmia instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento; neuropatia o psicosi definita, inclusa demenza o convulsioni; infezione grave o incontrollata; coagulazione intravascolare disseminata attiva ed evidente tendenza al sanguinamento;

Compromissione significativa della funzione dell'organo importante;

Altre condizioni in cui lo sperimentatore ritiene che il paziente non debba partecipare a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: chemioterapia adiuvante mFOLFIRINOX
I pazienti riceveranno mFOLFIRINOX una volta ogni due settimane per 6 cicli come chemioterapia adiuvante, dopo di che verrà effettuato un esame del sangue per verificare lo stato del ctDNA. Se il ctDNA rimane positivo il trattamento prosegue per altri 6 cicli. Se il ctDNA diventa negativo, viene somministrata la chemioterapia di mantenimento con capecitabina come agente singolo una volta ogni 21 giorni per 4 cicli.
Droga: mFOLFIRINOX chemioterapia adiuvante
mFOLFIRINOX (oxaliplatino 85 mg/m2, irinotecan 180 mg/m2 e acido folinico 400 mg/m2 seguito da 5-fluorouracile 2400 mg/m2 come infusione continua di 46 ore il giorno 1) per 6 cicli
Altri nomi:
  • Leucovorin
  • Irinotecano
  • 5-Fluorouracile
  • Oxaliplatino
Comparatore attivo: Chemioterapia adiuvante mFOLFOX6/XELOX
I pazienti riceveranno mFOLFOX6 una volta ogni due settimane per 6 cicli o XELOX una volta ogni tre settimane per 4 cicli come chemioterapia adiuvante. Dopo il trattamento viene effettuato un esame del sangue per verificare lo stato del ctDNA. Se il ctDNA rimane positivo, il trattamento prosegue con altri 6 cicli di mFOLFOX 6 o 4 cicli di XELOX somministrati una volta ogni 21 giorni. Se il ctDNA diventa negativo, viene somministrata la chemioterapia di mantenimento con capecitabina come agente singolo una volta ogni 21 giorni per 4 cicli.
Droga: chemioterapia adiuvante mFOLFOX6/XELOX
mFOLFOX6 (oxaliplatino 85 mg/m2 e acido folinico 400 mg/m2 seguito da infusione di 5-fluorouracile 400 mg/m2 e 2400 mg/m2 come infusione continua di 46 ore al giorno 1) per 12 cicli o XELOX (oxaliplatino 130 mg/m2 , ivgtt, Q3w; capecitabina 1000mg/m2, p.o, Q3w) per 8 cicli
Altri nomi:
  • Leucovorin
  • 5-Fluorouracile
  • Oxaliplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di clearance del ctDNA
Lasso di tempo: tasso di clearance del ctDNA dopo 3 mesi di chemioterapia (6 cicli o 4 cicli per la chemioterapia); Tasso di clearance del ctDNA dopo 6 mesi di chemioterapia (12 cicli o 8 cicli per la chemioterapia)
Il tasso di ctDNA positivi prima della chemioterapia che diventano negativi dopo la chemioterapia adiuvante
tasso di clearance del ctDNA dopo 3 mesi di chemioterapia (6 cicli o 4 cicli per la chemioterapia); Tasso di clearance del ctDNA dopo 6 mesi di chemioterapia (12 cicli o 8 cicli per la chemioterapia)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Per ciascuno degli eventi avversi dovuti al successivo trattamento in studio, verrà calcolata la frequenza dei casi con il grado peggiore in tutti i corsi secondo CTCAE v5.0 utilizzando tutti i pazienti trattati come denominatore.
Fino a 3 anni
Tasso di completamento del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Tale tariffa sarà calcolata per ciascun soggetto ammissibile secondo la seguente equazione. Tasso di completamento del trattamento (%) = numero di cicli di trattamento completati/6 × 100
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla ricaduta o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte documentata per qualsiasi causa
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fudan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

20 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FINE Trial

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro del colon-retto in stadio III

Prove cliniche su mFOLFIRINOX chemioterapia adiuvante

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