Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirkulerende tumor DNA-metyleringsveiledet postoperativ adjuvant kjemoterapi for høyrisiko stadium II/III tykktarmskreft

17. mai 2024 oppdatert av: Junjie Peng, Fudan University

Sirkulerende tumor DNA-metyleringsveiledet postoperativ adjuvant kjemoterapi for høyrisikostadium II/III kolorektal kreft: En multisenter, prospektiv, randomisert kontrollert kohortstudie (FINE-forsøk)

Kolorektal kreft (CRC) er en av de vanligste gastrointestinale svulstene. I følge den siste kreftrapporten er forekomsten og dødeligheten av CRC begge rangert som topp 5 blant ondartede svulster over hele verden og fortsetter å stige. Pasienter som får behandling i tidlig stadium (stadium I) har en 5-års overlevelse på ca. 90 %. For pasienter med høyrisiko stadium II og III kolorektal kreft er imidlertid 5-års overlevelsesraten bare 40%-70%, og nesten halvparten av pasientene opplever postoperativt tilbakefall og metastaser.

Bevis tyder på at stadium III CRC-pasienter kan ha nytte av standard adjuvant kjemoterapi. Det er verdt å merke seg at enkelte høyrisiko stadium II pasienter, spesielt de med T4N0, har dårligere prognose sammenlignet med stadium IIIA (T1-2N+). Adjuvant kjemoterapi anbefales nå også for postoperative tilfeller av høyrisiko stadium II CRC. Gitt den høye effektiviteten til FOLFOXIRI-regimet med tre legemidler ved behandling av metastatisk CRC og suksessen med adjuvant kjemoterapi ved behandling av kreft i bukspyttkjertelen, kan kombinasjonen av 5-fluorouracil, oksaliplatin og irinotekan ha en synergistisk effekt.

Omfattende studieresultater har vist at: (a) Status for ctDNA-metylering etter operasjon er signifikant korrelert med pasientprognose, og pasienter som er positive for ctDNA-metylering de første 1-4 ukene etter operasjonen (før adjuvant kjemoterapi) har dårlig prognose . (b) Pasienter som er ctDNA-metyleringspositive de første 1-4 ukene etter operasjonen (før adjuvant kjemoterapi) kan ha nytte av adjuvant kjemoterapi, og å oppnå ctDNA-metyleringsnegativitet gjennom adjuvant kjemoterapi forbedrer pasientens prognose betydelig. Dette prosjektet fokuserer på å utforske den optimaliserte modusen for postoperativ adjuvant kjemoterapi for høyrisiko stadium II og III CRC veiledet av ctDNA-metylering, som har høy vitenskapelig og nyskapende verdi.

Denne multisenter, prospektive og randomiserte kontrollerte kohortstudien bruker en enkeltrørs metyleringsspesifikk kvantitativ PCR (mqMSP) deteksjon, som oppdager 10 forskjellige metyleringsmarkører og kan kvantitativt analysere plasmaprøver som inneholder tumor-DNA så lavt som 0,05 %. Denne studien vil bruke denne ctDNA-metyleringsdeteksjonsteknologien til å utføre kvantitativ påvisning av ctDNA-metylering i plasmaet til innrullerte pasienter, og utforske effekten av forskjellige kjemoterapiregimer på ctDNA-clearance rate og den prognostiske verdien for ctDNA-positive pasienter. Vi håper å screene ut høyrisikopopulasjoner for tilbakefall gjennom postoperativ ctDNA-testing, og administrere mer intensive kjemoterapiregimer (kjemoterapioppgradering) så tidlig som mulig for å forbedre ctDNA-clearance rate og pasientprognose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

340

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter som har blitt histopatologisk diagnostisert med kolorektalt adenokarsinom;

Pasienter som har gjennomgått radikal kurativ reseksjon av primærsvulstene;

Pasienter med CRC av høyrisiko stadium II og stadium III basert på endelige funn (UICC TNM Classification, 8. utgave);

Pasienter som testet positivt for ctDNA-metylering 5-7 dager etter operasjonen før påmelding;

Pasienter uten åpenbart tilbakefall bekreftet av CT-skanninger av brystet, magen og bekkenet osv.;

Pasienter i alderen ≥ 18 og ≤ 80 år, uavhengig av kjønn;

Pasienter med forventet overlevelse på mer enn 12 måneder;

Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1;

Pasienter som ikke har noen alvorlig lidelse i større organer (som benmarg, hjerte, lunger, lever og nyrer) og som oppfyller følgende kriterier: nøytrofiltall ≥ 1 500/mm3, antall blodplater ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 8,0 g/mm3 dL, serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, ALT og ASAT ≤ 100 U/L

Pasienter uten diaré eller stomatitt av grad 2 eller alvorligere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;

Pasienter som frivillig ga skriftlig samtykke til å delta i forsøket etter å ha mottatt en grundig forklaring av forsøket før de meldte seg på prøven

Ekskluderingskriterier:

Neoadjuvant terapi utført før operasjon;

Blodoverføring utført under operasjon eller innen 2 uker før operasjon;

Ufullstendige baselineprøver, inkludert preoperative plasmaprøver og plasmaprøver 5-7 dager etter operasjonen;

Gravide eller ammende kvinner som har fruktbarhet og ikke tar tilstrekkelige prevensjonstiltak;

Har en historie med andre ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ eller non-melanom hudkreft;

Primær hjernesvulst eller sentralnervemetastase er ikke under kontroll, med åpenbar intrakraniell hypertensjon eller nevropsykiatriske symptomer;

Pasienter med følgende alvorlige eller ukontrollerbare sykdommer: alvorlig hjertesykdom, tilstanden er fortsatt ustabil etter behandling, inkludert hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, perikardiell effusjon med tydelige symptomer eller ustabil arytmi innen 6 måneder før innskrivning; klar nevropati eller psykose, inkludert demens eller anfall; alvorlig eller ukontrollert infeksjon; aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon og åpenbar blødningstendens;

Betydelig svekkelse av viktig organfunksjon;

Andre forhold der etterforskeren mener at pasienten ikke bør delta i denne utprøvingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: mFOLFIRINOX adjuvant kjemoterapi
Pasienter vil få mFOLFIRINOX en gang annenhver uke i 6 sykluser som adjuvant kjemoterapi, hvoretter en blodprøve blir utført for å kontrollere statusen til ctDNA. Hvis ctDNA forblir positivt, fortsetter behandlingen i ytterligere 6 sykluser. Hvis ctDNA blir negativt, gis vedlikeholdskjemoterapi med enkeltmiddel kapecitabin en gang hver 21. dag i 4 sykluser.
Legemiddel: mFOLFIRINOX adjuvant kjemoterapi
mFOLFIRINOX (oksaliplatin 85 mg/m2, irinotekan 180 mg/m2 og folinsyre 400 mg/m2 etterfulgt av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusjon på dag 1) i 6 sykluser
Andre navn:
  • Leucovorin
  • Irinotekan
  • 5-Fluorouracil
  • Oksaliplatin
Aktiv komparator: mFOLFOX6/XELOX adjuvant kjemoterapi
Pasienter vil få mFOLFOX6 en gang annenhver uke i 6 sykluser eller XELOX en gang hver tredje uke i 4 sykluser som adjuvant kjemoterapi. Etter behandlingen blir det tatt en blodprøve for å sjekke statusen til ctDNA. Hvis ctDNA forblir positivt, fortsetter behandlingen med ytterligere 6 sykluser med mFOLFOX 6 eller 4 sykluser med XELOX gitt én gang hver 21. dag. Hvis ctDNA blir negativt, gis vedlikeholdskjemoterapi med enkeltmiddel kapecitabin en gang hver 21. dag i 4 sykluser.
Legemiddel: mFOLFOX6/XELOX adjuvant kjemoterapi
mFOLFOX6 (oksaliplatin 85 mg/m2, og folinsyre 400 mg/m2 etterfulgt av 5-fluorouracil 400mg/m2 infusjon, og 2400mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusjon på dag 1) i 12 sykluser eller XELOX (oxaliplatin/30m2) , ivgtt, Q3w; capecitabin 1000mg/m2, p.o, Q3w) i 8 sykluser
Andre navn:
  • Leucovorin
  • 5-Fluorouracil
  • Oksaliplatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ctDNA-clearance rate
Tidsramme: ctDNA-clearance rate etter 3 måneder med kjemoterapi (6 sykluser eller 4 sykluser for kjemoterapi); ctDNA-clearance rate etter 6 måneder med kjemoterapi (12 sykluser eller 8 sykluser for kjemoterapi)
Frekvensen av ctDNA-positiv før kjemoterapi som blir negativ etter adjuvant kjemoterapi
ctDNA-clearance rate etter 3 måneder med kjemoterapi (6 sykluser eller 4 sykluser for kjemoterapi); ctDNA-clearance rate etter 6 måneder med kjemoterapi (12 sykluser eller 8 sykluser for kjemoterapi)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 3 år
For hver av AE-ene på grunn av følgende studiebehandling, vil frekvensen av tilfeller med dårligst karakter i alle kurs i henhold til CTCAE v5.0 beregnes med alle behandlede pasienter som nevner.
Inntil 3 år
Behandlingsgjennomføringsrate
Tidsramme: Inntil 3 år
Denne satsen vil bli beregnet for hvert kvalifisert emne i samsvar med følgende ligning. Behandlingsgjennomføringsgrad (%) = antall fullførte behandlingsforløp/6 × 100
Inntil 3 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 3 år
Definert som tiden fra randomisering til tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntraff først
Inntil 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert død uansett årsak
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

20. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FINE Trial

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere