Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Послеоперационная адъювантная химиотерапия под контролем метилирования ДНК циркулирующей опухоли при колоректальном раке II/III стадии высокого риска

12 июля 2023 г. обновлено: Junjie Peng, Fudan University

Послеоперационная адъювантная химиотерапия под контролем метилирования ДНК циркулирующей опухоли при колоректальном раке II/III стадии высокого риска: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое когортное исследование (испытание FINE)

Колоректальный рак (КРР) является одной из наиболее распространенных опухолей желудочно-кишечного тракта. Согласно последнему отчету о раке, заболеваемость и смертность от CRC входят в пятерку лучших среди злокачественных опухолей во всем мире и продолжают расти. Пациенты, получающие лечение на ранней стадии (стадия I), имеют 5-летнюю выживаемость примерно 90%. Однако у пациентов с колоректальным раком II и III стадии высокого риска 5-летняя выживаемость составляет всего 40–70%, и почти у половины пациентов возникают послеоперационные рецидивы и метастазы.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пациенты с КРР III стадии могут получить пользу от стандартной адъювантной химиотерапии. Стоит отметить, что некоторые пациенты II стадии высокого риска, особенно с T4N0, имеют более плохой прогноз по сравнению со стадией IIIA (T1-2N+). Адъювантная химиотерапия в настоящее время также рекомендуется для послеоперационных случаев КРР II стадии высокого риска. Учитывая высокую эффективность трехкомпонентной схемы FOLFOXIRI при лечении метастатического КРР и успех адъювантной химиотерапии при лечении рака поджелудочной железы, комбинация 5-фторурацила, оксалиплатина и иринотекана может иметь синергетический эффект.

Результаты обширных исследований показали, что: (а) статус метилирования цДНК после операции значительно коррелирует с прогнозом пациента, и пациенты, у которых метилирование цДНК положительное в первые 1-4 недели после операции (до адъювантной химиотерапии), имеют плохой прогноз . (b) Пациенты с положительным метилированием цДНК в первые 1-4 недели после операции (до адъювантной химиотерапии) могут получить пользу от адъювантной химиотерапии, а достижение негативного метилирования цДНК посредством адъювантной химиотерапии значительно улучшает прогноз пациента. Этот проект направлен на изучение оптимизированного режима послеоперационной адъювантной химиотерапии при КРР II и III стадий высокого риска, управляемой метилированием цДНК, которая имеет высокую научную и инновационную ценность.

В этом многоцентровом, проспективном и рандомизированном контролируемом когортном исследовании используется количественная ПЦР (mqMSP), специфичная для метилирования, в одной пробирке, которая обнаруживает 10 различных маркеров метилирования и может количественно анализировать образцы плазмы, содержащие ДНК опухоли до 0,05%. В этом исследовании эта технология обнаружения метилирования цДНК будет использоваться для количественного определения метилирования цДНК в плазме включенных пациентов и изучения влияния различных режимов химиотерапии на скорость клиренса цДНК и прогностическую ценность для пациентов с положительным результатом цДНК. Мы надеемся отсеять популяции с высоким риском рецидива с помощью послеоперационного тестирования цтДНК и назначить более интенсивные режимы химиотерапии (модернизация химиотерапии) как можно раньше, чтобы улучшить скорость клиренса цтДНК и прогноз пациента.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

340

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Junjie Peng, MD, PhD
          • Номер телефона: 86-18017317122
          • Электронная почта: pengjj67@hotmail.com
        • Контакт:
          • Shaobo Mo, MD, PhD
          • Номер телефона: 86-18121290562
          • Электронная почта: shaobom@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты, у которых гистопатологически диагностирована колоректальная аденокарцинома;

Пациенты, перенесшие радикальную лечебную резекцию первичной опухоли;

Пациенты с КРР II и III стадии высокого риска на основании окончательных результатов (Классификация UICC TNM, 8-е издание);

Пациенты с положительным результатом на метилирование цДНК через 5–7 дней после операции до включения в исследование;

Пациенты без очевидного рецидива, подтвержденного КТ органов грудной клетки, брюшной полости, таза и т. д.;

Пациенты в возрасте ≥ 18 и ≤80 лет независимо от пола;

Пациенты с ожидаемой выживаемостью более 12 месяцев;

Пациенты с функциональным статусом (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;

Пациенты без тяжелых нарушений со стороны основных органов (таких как костный мозг, сердце, легкие, печень и почки) и соответствующие следующим критериям: количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 8,0 г/мкл. дл, креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, АЛТ и АСТ ≤ 100 ЕД/л

Пациенты без диареи или стоматита 2-й степени или более тяжелой степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v5.0;

Пациенты, которые добровольно дали письменное согласие на участие в исследовании после получения подробных разъяснений относительно исследования перед включением в исследование.

Критерий исключения:

Неоадъювантная терапия, проводимая до операции;

Переливание крови во время операции или в течение 2 недель до операции;

Неполные исходные образцы, включая предоперационные образцы плазмы и образцы плазмы через 5-7 дней после операции;

Беременные или кормящие женщины, имеющие фертильность и не принимающие адекватных мер контрацепции;

Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ или немеланомного рака кожи;

Первичная опухоль головного мозга или метастазы в центральный нерв не поддаются контролю, с очевидной внутричерепной гипертензией или психоневрологическими симптомами;

Пациенты со следующими серьезными или неконтролируемыми заболеваниями: тяжелая болезнь сердца, состояние все еще нестабильное после лечения, в том числе инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, экссудативный перикардит с явными симптомами или нестабильная аритмия в течение 6 мес до включения; определенная невропатия или психоз, включая деменцию или судороги; тяжелая или неконтролируемая инфекция; активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание и явная склонность к кровотечениям;

Значительное нарушение функции важных органов;

Другие состояния, при которых, по мнению исследователя, пациенту не следует участвовать в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Адъювантная химиотерапия mFOLFIRINOX
Пациенты будут получать mFOLFIRINOX один раз в две недели в течение 6 циклов в качестве адъювантной химиотерапии.
Лекарство: Адъювантная химиотерапия mFOLFIRINOX
mFOLFIRINOX (оксалиплатин 85 мг/м2, иринотекан 180 мг/м2 и фолиновая кислота 400 мг/м2 с последующим введением 5-фторурацила 2400 мг/м2 в виде 46-часовой непрерывной инфузии в 1-й день) в течение 6 циклов
Другие имена:
  • Лейковорин
  • Иринотекан
  • 5-фторурацил
  • Оксалиплатин
Активный компаратор: Адъювантная химиотерапия mFOLFOX6/XELOX
Пациенты будут получать mFOLFOX6 один раз каждые две недели в течение 12 циклов или XELOX один раз в три недели в течение 8 циклов в качестве адъювантной химиотерапии.
Лекарство: Адъювантная химиотерапия mFOLFOX6/XELOX
mFOLFOX6 (оксалиплатин 85 мг/м2 и фолиновая кислота 400 мг/м2 с последующей инфузией 5-фторурацила 400 мг/м2 и 2400 мг/м2 в виде 46-часовой непрерывной инфузии в 1-й день) в течение 12 циклов или XELOX (оксалиплатин 130 мг/м2 , в/в, Q3н; капецитабин 1000 мг/м2, перорально, Q3н) в течение 8 циклов
Другие имена:
  • Лейковорин
  • 5-фторурацил
  • Оксалиплатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
скорость клиренса ктДНК
Временное ограничение: скорость клиренса цтДНК через 3 месяца химиотерапии (6 циклов или 4 цикла для химиотерапии); Скорость клиренса цтДНК после 6 месяцев химиотерапии (12 циклов или 8 циклов химиотерапии)
Частота положительных результатов цДНК до химиотерапии, которые становятся отрицательными после адъювантной химиотерапии.
скорость клиренса цтДНК через 3 месяца химиотерапии (6 циклов или 4 цикла для химиотерапии); Скорость клиренса цтДНК после 6 месяцев химиотерапии (12 циклов или 8 циклов химиотерапии)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 3 лет
Для каждого НЯ, связанного с последующим исследуемым лечением, будет рассчитываться частота случаев с наихудшей оценкой во всех курсах в соответствии с CTCAE v5.0 с использованием всех пролеченных пациентов в качестве знаменателя.
До 3 лет
Скорость завершения лечения
Временное ограничение: До 3 лет
Эта ставка будет рассчитываться для каждого подходящего субъекта в соответствии со следующим уравнением. Коэффициент завершения лечения (%) = количество завершенных курсов лечения / 6 × 100
До 3 лет
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: До 3 лет
Определяется как время от рандомизации до рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
До 3 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации до даты документально подтвержденной смерти от любой причины.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fudan University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FINE Trial

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Адъювантная химиотерапия mFOLFIRINOX

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Germany

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться