Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pooperační adjuvantní chemoterapie u vysoce rizikového kolorektálního karcinomu stadia II/III

17. května 2024 aktualizováno: Junjie Peng, Fudan University

Pooperační adjuvantní chemoterapie u vysoce rizikového kolorektálního karcinomu stadia II/III vedená metylací cirkulující nádorové DNA: multicentrická, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná kohortová studie (studie FINE)

Kolorektální karcinom (CRC) je jedním z nejčastějších gastrointestinálních nádorů. Podle nejnovější zprávy o rakovině jsou incidence a úmrtnost na CRC celosvětově na předních 5 místech mezi zhoubnými nádory a nadále rostou. Pacienti, kteří dostávají léčbu v časném stadiu (stadium I), mají 5letou míru přežití přibližně 90 %. U vysoce rizikových pacientů s kolorektálním karcinomem stadia II a III je však 5leté přežití pouze 40–70 % a téměř polovina pacientů zaznamená pooperační recidivu a metastázy.

Důkazy naznačují, že pacienti s CRC stadia III mohou mít prospěch ze standardní adjuvantní chemoterapie. Stojí za zmínku, že někteří vysoce rizikoví pacienti ve stadiu II, zejména ti s T4N0, mají horší prognózu ve srovnání se stadií IIIA (T1-2N+). Adjuvantní chemoterapie je nyní doporučována i u pooperačních případů CRC II. stadia vysokého rizika. Vzhledem k vysoké účinnosti třílékového režimu FOLFOXIRI v léčbě metastatického CRC a úspěchu adjuvantní chemoterapie v léčbě karcinomu pankreatu může mít kombinace 5-fluorouracilu, oxaliplatiny a irinotekanu synergický účinek.

Výsledky rozsáhlé studie ukázaly, že: (a) Stav metylace ctDNA po operaci významně koreluje s prognózou pacienta a pacienti, kteří jsou pozitivní na metylaci ctDNA v prvních 1–4 týdnech po operaci (před adjuvantní chemoterapií), mají špatnou prognózu . (b) Pacienti, kteří jsou pozitivní na metylaci ctDNA v prvních 1–4 týdnech po operaci (před adjuvantní chemoterapií), mohou mít prospěch z adjuvantní chemoterapie a dosažení negativity metylace ctDNA pomocí adjuvantní chemoterapie významně zlepšuje prognózu pacientů. Tento projekt se zaměřuje na zkoumání optimalizovaného způsobu pooperační adjuvantní chemoterapie u vysoce rizikového CRC stadia II a III řízené metylací ctDNA, která má vysokou vědeckou a inovativní hodnotu.

Tato multicentrická, prospektivní a randomizovaná kontrolovaná kohortová studie používá jednozkumavkovou metylačně specifickou kvantitativní PCR (mqMSP) detekci, která detekuje 10 různých metylačních markerů a může kvantitativně analyzovat vzorky plazmy obsahující nádorovou DNA v množství pouhých 0,05 %. Tato studie využije tuto technologii detekce ctDNA metylace k provedení kvantitativní detekce ctDNA metylace v plazmě zařazených pacientů a prozkoumá vliv různých režimů chemoterapie na míru clearance ctDNA a prognostickou hodnotu pro ctDNA pozitivní pacienty. Doufáme, že pooperačním testováním ctDNA vyloučíme vysoce rizikové populace z hlediska recidivy a budeme co nejdříve podávat intenzivnější režimy chemoterapie (upgradace chemoterapie), aby se zlepšila míra clearance ctDNA a prognóza pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

340

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Nábor
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Shaobo Mo, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 86-18121290562
          • E-mail: shaobom@126.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti, u kterých byl histopatologicky diagnostikován kolorektální adenokarcinom;

Pacienti, kteří podstoupili radikální kurativní resekci primárních nádorů;

Pacienti s CRC vysoce rizikového stadia II a stadia III na základě konečných nálezů (UICC TNM Classification, 8th Edition);

Pacienti, kteří byli pozitivně testováni na metylaci ctDNA 5-7 dní po operaci před zařazením;

Pacienti bez zjevného relapsu potvrzeného CT vyšetřením hrudníku, břicha a pánve atd.;

Pacienti ve věku ≥ 18 a ≤ 80 let, bez ohledu na pohlaví;

Pacienti s očekávaným přežitím delším než 12 měsíců;

Pacienti s výkonnostním stavem (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;

Pacienti, kteří nemají žádné závažné poruchy hlavních orgánů (jako je kostní dřeň, srdce, plíce, játra a ledviny) a splňují následující kritéria: počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 8,0 g/ dl, sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ALT a AST ≤ 100 U/l

Pacienti bez průjmu nebo stomatitidy stupně 2 nebo závažnější podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;

Pacienti, kteří dobrovolně dali písemný souhlas k účasti ve studii poté, co obdrželi důkladné vysvětlení studie před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

Neoadjuvantní terapie prováděná před operací;

Krevní transfuze provedená během operace nebo do 2 týdnů před operací;

Nekompletní základní vzorky, včetně předoperačních vzorků plazmy a vzorků plazmy 5-7 dní po operaci;

Těhotné nebo kojící ženy, které jsou plodné a nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření;

mít v anamnéze jiné zhoubné nádory do 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo nemelanomové rakoviny kůže;

Primární mozkový nádor nebo metastázy centrálního nervu nejsou pod kontrolou, se zjevnou intrakraniální hypertenzí nebo neuropsychiatrickými příznaky;

Pacienti s následujícími závažnými nebo nekontrolovatelnými onemocněními: těžké srdeční onemocnění, stav je po léčbě stále nestabilní, včetně infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, perikardiálního výpotku se zjevnými příznaky nebo nestabilní arytmie do 6 měsíců před zařazením; definitivní neuropatie nebo psychózy, včetně demence nebo záchvatů; těžká nebo nekontrolovaná infekce; aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace a zjevná tendence ke krvácení;

Významné narušení funkce důležitého orgánu;

Další stavy, u kterých se zkoušející domnívá, že by se pacient této studie neměl účastnit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: mFOLFIRINOX adjuvantní chemoterapie
Pacienti budou dostávat mFOLFIRINOX jednou za dva týdny po dobu 6 cyklů jako adjuvantní chemoterapii, po které je proveden krevní test ke kontrole stavu ctDNA. Pokud ctDNA zůstane pozitivní, léčba pokračuje dalších 6 cyklů. Pokud je ctDNA negativní, pak se podává udržovací chemoterapie kapecitabinem v monoterapii jednou za 21 dní ve 4 cyklech.
Lék: mFOLFIRINOX adjuvantní chemoterapie
mFOLFIRINOX (oxaliplatina 85 mg/m2, irinotekan 180 mg/m2 a kyselina folinová 400 mg/m2 následovaný 5-fluorouracilem 2400 mg/m2 jako 46hodinová kontinuální infuze v den 1) po 6 cyklů
Ostatní jména:
  • Leukovorin
  • Irinotekan
  • 5-Fluoruracil
  • Oxaliplatina
Aktivní komparátor: adjuvantní chemoterapie mFOLFOX6/XELOX
Pacienti budou dostávat mFOLFOX6 jednou za dva týdny po dobu 6 cyklů nebo XELOX jednou za tři týdny po dobu 4 cyklů jako adjuvantní chemoterapii. Po ošetření se provede krevní test ke kontrole stavu ctDNA. Pokud ctDNA zůstane pozitivní, léčba pokračuje dalšími 6 cykly mFOLFOX 6 nebo 4 cykly XELOX podávanými jednou za 21 dní. Pokud je ctDNA negativní, pak se podává udržovací chemoterapie kapecitabinem v monoterapii jednou za 21 dní ve 4 cyklech.
Lék: adjuvantní chemoterapie mFOLFOX6/XELOX
mFOLFOX6 (oxaliplatina 85 mg/m2 a kyselina folinová 400 mg/m2 následovaná infuzí 5-fluorouracilu 400 mg/m2 a 2400 mg/m2 jako 46hodinová kontinuální infuze v den 1) na 12 cyklů nebo XELOX (oxaliplatina/m220 , ivgtt, Q3w; kapecitabin 1000 mg/m2, p.o, Q3w) po 8 cyklů
Ostatní jména:
  • Leukovorin
  • 5-Fluoruracil
  • Oxaliplatina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
rychlost clearance ctDNA
Časové okno: míra clearance ctDNA po 3 měsících chemoterapie (6 cyklů nebo 4 cykly u chemoterapie); Míra clearance ctDNA po 6 měsících chemoterapie (12 cyklů nebo 8 cyklů u chemoterapie)
Míra pozitivní ctDNA před chemoterapií, která se změní na negativní po adjuvantní chemoterapii
míra clearance ctDNA po 3 měsících chemoterapie (6 cyklů nebo 4 cykly u chemoterapie); Míra clearance ctDNA po 6 měsících chemoterapie (12 cyklů nebo 8 cyklů u chemoterapie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Do 3 let
Pro každý z AEs v důsledku následující studijní léčby bude četnost případů s nejhorším stupněm ve všech cyklech podle CTCAE v5.0 vypočtena s použitím všech léčených pacientů jako jmenovatele.
Do 3 let
Míra dokončení léčby
Časové okno: Do 3 let
Tato sazba bude vypočítána pro každý způsobilý subjekt podle následující rovnice. Míra dokončení léčby (%) = počet dokončených léčebných cyklů/6 × 100
Do 3 let
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Do 3 let
Definováno jako doba od randomizace do relapsu nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve
Do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace do data zdokumentované smrti z jakékoli příčiny
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FINE Trial

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na mFOLFIRINOX adjuvantní chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit