Cirkulerende tumor DNA-methyleringsguidet postoperativ adjuverende kemoterapi for højrisikostadie II/III kolorektal cancer

Kolorektal cancer (CRC) er en af ​​de mest almindelige gastrointestinale tumorer. Ifølge den seneste kræftrapport er forekomsten og dødeligheden af ​​CRC begge placeret i top 5 blandt maligne tumorer på verdensplan og fortsætter med at stige. Patienter, der modtager behandling i det tidlige stadie (stadie I), har en 5-års overlevelsesrate på cirka 90 %. Men for højrisiko-stadie II og III kolorektal cancerpatienter er 5-års overlevelsesraten kun 40%-70%, og næsten halvdelen af ​​patienterne oplever postoperativt recidiv og metastaser.

Beviser tyder på, at trin III CRC-patienter kan drage fordel af standard adjuverende kemoterapi. Det er værd at bemærke, at nogle højrisiko-stadie II-patienter, især dem med T4N0, har en dårligere prognose sammenlignet med stadium IIIA (T1-2N+). Adjuverende kemoterapi anbefales nu også til postoperative tilfælde af højrisiko stadium II CRC. I betragtning af den høje effektivitet af FOLFOXIRI-regimet med tre lægemidler til behandling af metastatisk CRC og succesen med adjuverende kemoterapi til behandling af bugspytkirtelkræft, kan kombinationen af ​​5-fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan have en synergistisk effekt.

Omfattende undersøgelsesresultater har vist, at: (a) Status for ctDNA-methylering efter operation er signifikant korreleret med patientprognose, og patienter, der er positive for ctDNA-methylering i de første 1-4 uger efter operationen (før adjuverende kemoterapi) har en dårlig prognose . (b) Patienter, der er ctDNA-methyleringspositive i de første 1-4 uger efter operationen (før adjuverende kemoterapi), kan drage fordel af adjuverende kemoterapi, og opnåelse af ctDNA-methyleringsnegativitet gennem adjuverende kemoterapi forbedrer patientprognosen betydeligt. Dette projekt fokuserer på at udforske den optimerede form for postoperativ adjuverende kemoterapi til højrisikostadie II og III CRC styret af ctDNA-methylering, som har høj videnskabelig og innovativ værdi.

Dette multicenter, prospektive og randomiserede kontrollerede kohortestudie bruger en enkeltrørs-methyleringsspecifik kvantitativ PCR (mqMSP) detektion, som detekterer 10 forskellige methyleringsmarkører og kan kvantitativt analysere plasmaprøver indeholdende tumor-DNA så lavt som 0,05 %. Denne undersøgelse vil bruge denne ctDNA-methyleringsdetektionsteknologi til at udføre kvantitativ påvisning af ctDNA-methylering i plasma fra tilmeldte patienter og undersøge effekten af ​​forskellige kemoterapiregimer på ctDNA-clearance-hastigheden og den prognostiske værdi for ctDNA-positive patienter. Vi håber at screene højrisikopopulationer for tilbagefald gennem postoperativ ctDNA-testning og administrere mere intensive kemoterapiregimer (kemoterapiopgradering) så tidligt som muligt for at forbedre ctDNA-clearance rate og patientprognose.