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Chimiothérapie adjuvante postopératoire guidée par méthylation de l'ADN des tumeurs circulantes pour le cancer colorectal à haut risque de stade II/III

17 mai 2024 mis à jour par: Junjie Peng, Fudan University

Chimiothérapie adjuvante postopératoire guidée par méthylation de l'ADN des tumeurs circulantes pour le cancer colorectal à haut risque de stade II/III : étude de cohorte contrôlée, multicentrique, prospective et randomisée (essai FINE)

Le cancer colorectal (CCR) est l'une des tumeurs gastro-intestinales les plus courantes. Selon le dernier rapport sur le cancer, les taux d'incidence et de mortalité du CCR sont tous deux classés dans le top 5 des tumeurs malignes dans le monde et continuent d'augmenter. Les patients qui reçoivent un traitement au stade précoce (stade I) ont un taux de survie à 5 ans d'environ 90 %. Cependant, pour les patients atteints de cancer colorectal à haut risque de stade II et III, le taux de survie à 5 ans n'est que de 40 % à 70 %, et près de la moitié des patients présentent une récidive postopératoire et des métastases.

Les preuves suggèrent que les patients atteints d'un CCR de stade III peuvent bénéficier d'une chimiothérapie adjuvante standard. Il est à noter que certains patients de stade II à haut risque, en particulier ceux atteints de T4N0, ont un pronostic plus sombre par rapport au stade IIIA (T1-2N+). La chimiothérapie adjuvante est désormais également recommandée pour les cas postopératoires de CCR de stade II à haut risque. Compte tenu de la grande efficacité du régime à trois médicaments FOLFOXIRI dans le traitement du CCR métastatique et du succès de la chimiothérapie adjuvante dans le traitement du cancer du pancréas, la combinaison de 5-fluorouracile, d'oxaliplatine et d'irinotécan peut avoir un effet synergique.

Les résultats d'une étude approfondie ont montré que : (a) L'état de la méthylation de l'ADNc après la chirurgie est significativement corrélé au pronostic du patient, et les patients qui sont positifs pour la méthylation de l'ADNc dans les 1 à 4 premières semaines après la chirurgie (avant la chimiothérapie adjuvante) ont un mauvais pronostic . (b) Les patients qui sont positifs pour la méthylation de l'ADNct dans les 1 à 4 premières semaines après la chirurgie (avant la chimiothérapie adjuvante) peuvent bénéficier d'une chimiothérapie adjuvante, et l'obtention d'une négativité de la méthylation de l'ADNt par la chimiothérapie adjuvante améliore considérablement le pronostic du patient. Ce projet se concentre sur l'exploration du mode optimisé de chimiothérapie adjuvante postopératoire pour le CCR à haut risque de stade II et III guidé par la méthylation de l'ADNct, qui a une grande valeur scientifique et innovante.

Cette étude de cohorte contrôlée multicentrique, prospective et randomisée utilise une détection par PCR quantitative spécifique à la méthylation (mqMSP) à tube unique, qui détecte 10 marqueurs de méthylation différents et peut analyser quantitativement des échantillons de plasma contenant de l'ADN tumoral aussi bas que 0,05 %. Cette étude utilisera cette technologie de détection de la méthylation de l'ADNct pour effectuer une détection quantitative de la méthylation de l'ADNt dans le plasma des patients inscrits et explorera l'effet de différents schémas de chimiothérapie sur le taux de clairance de l'ADNt et la valeur pronostique pour les patients positifs à l'ADNct. Nous espérons dépister les populations à haut risque de récidive grâce à des tests d'ADNc postopératoires et administrer des schémas de chimiothérapie plus intensifs (amélioration de la chimiothérapie) le plus tôt possible pour améliorer le taux de clairance de l'ADNc et le pronostic du patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

340

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Shaobo Mo, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 86-18121290562
          • E-mail: shaobom@126.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Patients ayant reçu un diagnostic histopathologique d'adénocarcinome colorectal ;

Patients ayant subi une résection curative radicale des tumeurs primitives ;

Patients atteints de CCR de stade II et de stade III à haut risque sur la base des résultats finaux (Classification UICC TNM, 8e édition) ;

Patients testés positifs pour la méthylation de l'ADNct 5 à 7 jours après la chirurgie avant l'inscription ;

Patients sans rechute évidente confirmée par des tomodensitogrammes thoraciques, abdominaux, pelviens, etc. ;

Patients âgés de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans, quel que soit leur sexe ;

Patients dont la survie attendue est supérieure à 12 mois ;

Patients avec un indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;

Patients ne présentant aucun trouble grave des principaux organes (tels que la moelle osseuse, le cœur, les poumons, le foie et les reins) et répondant aux critères suivants : nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm3, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 8,0 g/ dL, Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL, Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, ALT et AST ≤ 100 U/L

Patients sans diarrhée ni stomatite de grade 2 ou plus selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 ;

Les patients qui ont volontairement donné leur consentement écrit pour participer à l'essai après avoir reçu une explication détaillée de l'essai avant de s'inscrire à l'essai

Critère d'exclusion:

Thérapie néoadjuvante effectuée avant l'opération ;

Transfusion sanguine effectuée pendant l'opération ou dans les 2 semaines avant l'opération ;

Échantillons de base incomplets, y compris les échantillons de plasma préopératoires et les échantillons de plasma 5 à 7 jours après l'opération ;

Les femmes enceintes ou allaitantes qui sont fertiles et qui ne prennent pas de mesures contraceptives adéquates ;

Avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri ou du cancer de la peau non mélanique ;

La tumeur cérébrale primaire ou la métastase du nerf central n'est pas sous contrôle, avec une hypertension intracrânienne évidente ou des symptômes neuropsychiatriques ;

Patients atteints des maladies graves ou incontrôlables suivantes : maladie cardiaque grave, l'état est toujours instable après le traitement, y compris l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angine de poitrine instable, l'épanchement péricardique avec des symptômes évidents ou une arythmie instable dans les 6 mois précédant l'inscription ; neuropathie ou psychose définie, y compris démence ou convulsions ; infection grave ou incontrôlée; coagulation intravasculaire disséminée active et tendance hémorragique évidente ;

Altération significative d'une fonction organique importante ;

Autres conditions dans lesquelles l'investigateur estime que le patient ne devrait pas participer à cet essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie adjuvante mFOLFIRINOX
Les patients recevront mFOLFIRINOX une fois toutes les deux semaines pendant 6 cycles comme chimiothérapie adjuvante, après quoi une analyse de sang est effectuée pour vérifier l'état de l'ADNc. Si l'ADNc reste positif, le traitement se poursuit pendant 6 cycles supplémentaires. Si l'ADNc devient négatif, une chimiothérapie d'entretien avec de la capécitabine en monothérapie est administrée une fois tous les 21 jours pendant 4 cycles.
Médicament: Chimiothérapie adjuvante mFOLFIRINOX
mFOLFIRINOX (oxaliplatine 85 mg/m2, irinotécan 180 mg/m2 et acide folinique 400 mg/m2 suivis de 5-fluorouracile 2 400 mg/m2 en perfusion continue de 46 heures le jour 1) pendant 6 cycles
Autres noms:
  • Leucovorine
  • Irinotécan
  • 5-Fluorouracile
  • Oxaliplatine
Comparateur actif: Chimiothérapie adjuvante mFOLFOX6/XELOX
Les patients recevront mFOLFOX6 une fois toutes les deux semaines pendant 6 cycles ou XELOX une fois toutes les trois semaines pendant 4 cycles comme chimiothérapie adjuvante. Après le traitement, une analyse de sang est effectuée pour vérifier l’état de l’ADNc. Si l'ADNct reste positif, le traitement se poursuit avec 6 cycles supplémentaires de mFOLFOX 6 ou 4 cycles de XELOX administrés une fois tous les 21 jours. Si l'ADNc devient négatif, une chimiothérapie d'entretien avec de la capécitabine en monothérapie est administrée une fois tous les 21 jours pendant 4 cycles.
Médicament: Chimiothérapie adjuvante mFOLFOX6/XELOX
mFOLFOX6 (oxaliplatine 85 mg/m2 et acide folinique 400 mg/m2 suivis d'une perfusion de 5-fluorouracile 400 mg/m2 et 2 400 mg/m2 en perfusion continue de 46 heures le jour 1) pendant 12 cycles ou XELOX (oxaliplatine 130 mg/m2 , ivgtt, Q3w ; capécitabine 1 000 mg/m2, p.o, Q3w) pendant 8 cycles
Autres noms:
  • Leucovorine
  • 5-Fluorouracile
  • Oxaliplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de clairance de l'ADNct
Délai: taux de clairance de l'ADNct après 3 mois de chimiothérapie (6 cycles ou 4 cycles pour la chimiothérapie) ; Taux de clairance de l'ADNct après 6 mois de chimiothérapie (12 cycles ou 8 cycles pour la chimiothérapie)
Le taux de ctDNA positif avant chimiothérapie qui devient négatif après chimiothérapie adjuvante
taux de clairance de l'ADNct après 3 mois de chimiothérapie (6 cycles ou 4 cycles pour la chimiothérapie) ; Taux de clairance de l'ADNct après 6 mois de chimiothérapie (12 cycles ou 8 cycles pour la chimiothérapie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 3 ans
Pour chacun des EI dus au traitement à l'étude suivant, la fréquence des cas avec le pire grade dans tous les cours selon CTCAE v5.0 sera calculée en utilisant tous les patients traités comme dénominateur.
Jusqu'à 3 ans
Taux d'achèvement du traitement
Délai: Jusqu'à 3 ans
Ce taux sera calculé pour chaque matière éligible selon l'équation suivante. Taux d'achèvement du traitement (%) = nombre de cycles de traitement terminés/6 × 100
Jusqu'à 3 ans
Survie sans maladie (DFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la rechute ou le décès, selon la première éventualité
Jusqu'à 3 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès documenté, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2023

Première publication (Réel)

20 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FINE Trial

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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