循环肿瘤 DNA 甲基化引导高危 II/III 期结直肠癌术后辅助化疗
循环肿瘤 DNA 甲基化引导高危 II/III 期结直肠癌术后辅助化疗：多中心、前瞻性、随机对照队列研究（FINE 试验）
结直肠癌（CRC）是最常见的胃肠道肿瘤之一。 根据最新癌症报告，结直肠癌的发病率和死亡率均位居全球恶性肿瘤前五位，并持续上升。 早期（I期）接受治疗的患者5年生存率约为90%。 然而，对于高危II期和III期结直肠癌患者，5年生存率仅为40%-70%，且几乎一半的患者术后出现复发和转移。
有证据表明 III 期 CRC 患者可以从标准辅助化疗中受益。 值得注意的是，一些高危II期患者，尤其是T4N0患者，与IIIA期（T1-2N+）相比，预后较差。 现在还建议对高危 II 期 CRC 术后病例进行辅助化疗。 鉴于三药 FOLFOXIRI 方案在治疗转移性 CRC 中的高效性以及辅助化疗在治疗胰腺癌中的成功，5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的组合可能具有协同作用。
大量研究结果表明：（a）术后ctDNA甲基化状态与患者预后显着相关，术后1-4周（辅助化疗前）ctDNA甲基化阳性的患者预后较差。 (b)术后1-4周（辅助化疗前）ctDNA甲基化阳性的患者可以从辅助化疗中受益，并且通过辅助化疗实现ctDNA甲基化阴性可显着改善患者预后。 该项目重点探索ctDNA甲基化指导下高危II、III期结直肠癌术后辅助化疗的优化模式，具有较高的科学和创新价值。
这项多中心、前瞻性、随机对照队列研究采用单管甲基化特异性定量 PCR (mqMSP) 检测，可检测 10 种不同的甲基化标记物，可以定量分析含有低至 0.05% 肿瘤 DNA 的血浆样本。 本研究将利用该ctDNA甲基化检测技术对入组患者血浆中ctDNA甲基化进行定量检测，探讨不同化疗方案对ctDNA清除率的影响以及对ctDNA阳性患者的预后价值。 我们希望通过术后ctDNA检测筛选出复发的高危人群，并尽早给予更强化的化疗方案（化疗升级），以提高ctDNA清除率和患者预后。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Junjie Peng, MD, PhD
- 电话号码：86-18017317122
- 邮箱：pengjj67@hotmail.com
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接触：
- Shaobo Mo, MD, PhD
- 电话号码：86-18121290562
- 邮箱：shaobom@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
经组织病理学诊断为结直肠腺癌的患者；
原发肿瘤已接受根治性切除术的患者；
根据最终结果（UICC TNM 分类，第 8 版），患有高危 II 期和 III 期 CRC 的患者；
入组前手术后 5-7 天 ctDNA 甲基化检测呈阳性的患者；
经胸部、腹部、盆腔CT扫描等证实无明显复发的患者；
年龄≥18岁且≤80岁的患者，不论性别；
预期生存期超过12个月的患者；
东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0 或 1 的患者；
主要脏器（骨髓、心、肺、肝、肾等）无严重病变，且符合中性粒细胞计数≥1500/mm3、血小板计数≥100000/mm3、血红蛋白≥8.0g/mm3的患者dL、血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL、总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL、ALT 和 AST ≤ 100 U/L
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，未出现 2 级或更严重腹泻或口腔炎的患者；
在参加试验前收到对试验的彻底解释后自愿书面同意参加试验的患者
排除标准：
术前进行新辅助治疗；
术中或术前2周内进行的输血；
基线样本不完整，包括术前血浆样本和术后5-7天血浆样本；
有生育能力且未采取充分避孕措施的孕妇或哺乳期妇女；
5年内有其他恶性肿瘤病史，但治愈的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外；
原发性脑肿瘤或中枢神经转移未得到控制，有明显颅内高压或神经精神症状；
患有以下严重或无法控制疾病的患者：严重心脏病，治疗后病情仍不稳定，包括入组前6个月内出现心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有明显症状的心包积液或不稳定心律失常；明确的神经病或精神病，包括痴呆或癫痫发作；严重或不受控制的感染；弥漫性血管内凝血活跃，出血倾向明显；
重要器官功能明显受损；
研究者认为患者不应参加本试验的其他情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：mFOLFIRINOX 辅助化疗
患者将每两周接受一次 mFOLFIRINOX 作为辅助化疗，持续 6 个周期，然后进行血液检查以检查 ctDNA 状态。
如果 ctDNA 保持阳性，治疗将继续进行 6 个周期。
如果 ctDNA 呈阴性，则每 21 天进行一次单药卡培他滨维持化疗，持续 4 个周期。
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mFOLFIRINOX（奥沙利铂 85 mg/m2、伊立替康 180 mg/m2 和亚叶酸 400 mg/m2，随后在第 1 天连续输注 5-氟尿嘧啶 2400mg/m2，46 小时），共 6 个周期
其他名称：
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有源比较器：mFOLFOX6/XELOX 辅助化疗
患者将接受 mFOLFOX6 每两周一次，持续 6 个周期，或 XELOX 每三周一次，持续 4 个周期作为辅助化疗。
治疗后，进行血液检查以检查 ctDNA 的状态。
如果 ctDNA 仍然呈阳性，则继续治疗 6 个周期的 mFOLFOX 或 4 个周期的 XELOX，每 21 天一次。
如果 ctDNA 呈阴性，则每 21 天进行一次单药卡培他滨维持化疗，持续 4 个周期。
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mFOLFOX6（奥沙利铂 85 mg/m2，亚叶酸 400 mg/m2，随后输注 5-氟尿嘧啶 400mg/m2，第 1 天 46 小时连续输注 2400mg/m2）12 个周期或 XELOX（奥沙利铂 130mg/m2） , ivgtt, Q3w; 卡培他滨 1000mg/m2, p.o, Q3w) 8 个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ctDNA清除率
大体时间：化疗3个月后（化疗6个周期或4个周期）后ctDNA清除率；化疗6个月后ctDNA清除率（化疗12个周期或8个周期）
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化疗前ctDNA阳性、辅助化疗后转阴的比例
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化疗3个月后（化疗6个周期或4个周期）后ctDNA清除率；化疗6个月后ctDNA清除率（化疗12个周期或8个周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 3 年
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对于以下研究治疗引起的每个 AE，根据 CTCAE v5.0，将使用所有接受治疗的患者作为分母来计算所有课程中成绩最差的病例频率。
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长达 3 年
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治疗完成率
大体时间：长达 3 年
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将根据以下等式为每个符合条件的受试者计算该比率。
治疗完成率（%）=完成治疗疗程数/6×100
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长达 3 年
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无病生存期（DFS）
大体时间：最长 3 年
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定义为从随机分组到复发或死亡的时间（以先发生者为准）
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最长 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：最长 5 年
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组之日到记录在案的任何原因死亡之日的时间
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最长 5 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FINE Trial
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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