고위험 2기/3기 대장암에 대한 순환 종양 DNA 메틸화 유도 수술 후 보조 화학 요법
고위험 2기/3기 결장직장암에 대한 순환 종양 DNA 메틸화 안내 수술 후 보조 화학 요법: 다기관, 전향적, 무작위 통제 코호트 연구(FINE 시험)
대장암(CRC)은 가장 흔한 위장관 종양 중 하나입니다. 최신 암 보고서에 따르면 CRC의 발생률과 사망률은 모두 전 세계 악성 종양 중 상위 5위이며 계속 증가하고 있습니다. 초기 단계(1기)에 치료를 받는 환자의 5년 생존율은 약 90%입니다. 그러나 고위험 2기 및 3기 대장암 환자의 경우 5년 생존율이 40~70%에 불과하고 환자의 거의 절반이 수술 후 재발 및 전이를 경험한다.
증거에 따르면 III기 CRC 환자는 표준 보조 화학 요법으로 혜택을 볼 수 있습니다. 일부 고위험 II기 환자, 특히 T4N0 환자는 IIIA기(T1-2N+)에 비해 예후가 좋지 않습니다. 보조 화학요법은 이제 고위험 II기 CRC의 수술 후 사례에도 권장됩니다. 전이성 CRC 치료에서 3제 FOLFOXIRI 요법의 높은 효과와 췌장암 치료에서 보조 화학 요법의 성공을 고려할 때 5-플루오로우라실, 옥살리플라틴 및 이리노테칸의 조합은 상승 효과를 가질 수 있습니다.
광범위한 연구 결과는 다음과 같습니다. (a) 수술 후 ctDNA 메틸화 상태는 환자 예후와 유의미한 상관관계가 있으며, 수술 후 첫 1-4주(보조 화학요법 전)에 ctDNA 메틸화 양성인 환자는 예후가 좋지 않습니다. . (b) 수술 후 처음 1-4주 동안 ctDNA 메틸화 양성인 환자(보조 화학요법 전)는 보조 화학요법의 혜택을 받을 수 있으며, 보조 화학요법을 통해 ctDNA 메틸화 음성을 달성하면 환자 예후가 크게 향상됩니다. 이 프로젝트는 과학적이고 혁신적인 가치가 높은 ctDNA 메틸화에 의해 유도되는 고위험 2기 및 3기 CRC에 대한 수술 후 보조 화학 요법의 최적화된 모드를 탐색하는 데 중점을 둡니다.
이 다기관, 전향적 및 무작위 통제 코호트 연구는 10개의 서로 다른 메틸화 마커를 감지하고 0.05%만큼 낮은 종양 DNA를 포함하는 혈장 샘플을 정량적으로 분석할 수 있는 단일 튜브 메틸화 특정 정량적 PCR(mqMSP) 감지를 사용합니다. 이 연구는 이 ctDNA 메틸화 검출 기술을 사용하여 등록된 환자의 혈장에서 ctDNA 메틸화의 정량적 검출을 수행하고 ctDNA 제거율에 대한 다양한 화학 요법의 효과와 ctDNA 양성 환자의 예후 가치를 탐구합니다. 우리는 수술 후 ctDNA 검사를 통해 재발 위험이 높은 집단을 선별하고 가능한 한 빨리 보다 집중적인 화학 요법(화학 요법 업그레이드)을 시행하여 ctDNA 청소율과 환자 예후를 개선하기를 희망합니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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연락하다:
- Junjie Peng, MD, PhD
- 전화번호: 86-18017317122
- 이메일: pengjj67@hotmail.com
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연락하다:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- 전화번호: 86-18121290562
- 이메일: shaobom@126.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
조직병리학적으로 대장 선암으로 진단된 환자;
원발성 종양의 근치적 절제술을 받은 환자;
최종 소견(UICC TNM Classification, 8th Edition)에 근거한 고위험 2기 및 3기 CRC 환자;
등록 전 수술 후 5-7일에 ctDNA 메틸화에 대해 양성으로 테스트된 환자;
흉부, 복부 및 골반 CT 스캔 등으로 확인된 명백한 재발이 없는 환자;
성별에 관계없이 18세 이상 80세 이하의 환자
예상 생존기간이 12개월 이상인 환자;
ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)가 0 또는 1인 환자;
주요 장기(골수, 심장, 폐, 간, 신장 등)에 심각한 장애가 없고 다음 기준에 해당하는 환자: 호중구 수 ≥ 1,500/mm3, 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3, 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/mm3 dL, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL, ALT 및 AST ≤ 100 U/L
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 따라 2등급 이상의 설사 또는 구내염이 없는 환자;
임상시험 등록 전 임상시험에 대한 충분한 설명을 들은 후 자발적으로 임상시험 참여에 대한 서면동의를 한 환자
제외 기준:
수술 전 선행 요법;
수술 중 또는 수술 전 2주 이내에 수행된 수혈;
수술 전 혈장 샘플 및 수술 후 5-7일 후 혈장 샘플을 포함한 불완전한 기준선 샘플;
가임력이 있고 적절한 피임법을 사용하지 않는 임산부 또는 수유부;
완치된 자궁경부 상피내암종 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있어야 합니다.
원발성 뇌종양 또는 중추 신경 전이가 통제되지 않고 명백한 두개 내 고혈압 또는 신경 정신병 증상이 있습니다.
다음과 같은 심각하거나 제어할 수 없는 질병이 있는 환자: 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 명백한 증상이 있는 심낭 삼출액 또는 불안정 부정맥을 포함하여 치료 후에도 상태가 여전히 불안정한 중증 심장 질환; 치매 또는 발작을 포함한 명확한 신경병증 또는 정신병; 심각하거나 제어되지 않는 감염; 활성 파종성 혈관내 응고 및 명백한 출혈 경향;
중요한 장기 기능의 현저한 손상;
연구자가 환자가 이 임상시험에 참여해서는 안 된다고 믿는 기타 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: mFOLFIRINOX 보조 화학요법
환자들은 보조화학요법으로 6주기 동안 2주에 한 번씩 mFOLFIRINOX를 투여받고, 이후 혈액검사를 통해 ctDNA 상태를 확인하게 된다.
ctDNA가 양성으로 유지되면 치료는 6주기 동안 계속됩니다.
ctDNA가 음성이 되면 단일 제제 카페시타빈을 사용한 유지 화학요법을 4주기 동안 21일마다 1회 실시합니다.
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6주기 동안 mFOLFIRINOX(옥살리플라틴 85mg/m2, 이리노테칸 180mg/m2 및 폴린산 400mg/m2 이후 5-플루오로우라실 2400mg/m2를 46시간 연속 주입)
다른 이름들:
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활성 비교기: mFOLFOX6/XELOX 보조 화학요법
환자는 보조 화학요법으로 6주기 동안 2주에 한 번씩 mFOLFOX6를 투여받거나 4주기 동안 3주에 한 번씩 XELOX를 투여받게 됩니다.
치료 후 ctDNA 상태를 확인하기 위해 혈액검사를 실시합니다.
ctDNA가 양성으로 유지되면 치료는 21일마다 1회 mFOLFOX의 추가 6주기, XELOX의 6주기 또는 4주기로 계속됩니다.
ctDNA가 음성이 되면 단일 제제 카페시타빈을 사용한 유지 화학요법을 4주기 동안 21일마다 1회 실시합니다.
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12주기 동안 mFOLFOX6(옥살리플라틴 85mg/m2 및 폴린산 400mg/m2에 이어 5-플루오로우라실 400mg/m2 주입 및 2400mg/m2를 46시간 연속 주입) 또는 XELOX(옥살리플라틴 130mg/m2 , ivgtt, Q3w, 카페시타빈 1000mg/m2, p.o, Q3w) 8주기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ctDNA 제거율
기간: 화학요법 3개월 후 ctDNA 청소율(화학요법의 경우 6주기 또는 4주기); 화학 요법 6개월 후 ctDNA 청소율(화학 요법의 경우 12주기 또는 8주기)
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보조 화학요법 후 음성으로 변하는 화학요법 전 ctDNA 양성 비율
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화학요법 3개월 후 ctDNA 청소율(화학요법의 경우 6주기 또는 4주기); 화학 요법 6개월 후 ctDNA 청소율(화학 요법의 경우 12주기 또는 8주기)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 최대 3년
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다음 연구 치료로 인한 각 AE의 경우, CTCAE v5.0에 따라 모든 과정에서 최악의 등급 사례의 빈도는 모든 치료 환자를 분모로 사용하여 계산됩니다.
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최대 3년
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치료 완료율
기간: 최대 3년
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이 요율은 다음 방정식에 따라 각 적격 과목에 대해 계산됩니다.
치료 완료율(%) = 완료한 치료 과정 수/6 × 100
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최대 3년
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무질병 생존(DFS)
기간: 최대 3년
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무작위배정에서 재발 또는 사망 중 먼저 발생한 시간으로 정의
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최대 3년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
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전체 생존(OS)은 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 기록된 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FINE Trial
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