Kiertävän kasvaimen DNA:n metylaatioohjattu postoperatiivinen adjuvanttikemoterapia korkean riskin vaiheen II/III paksusuolensyövän hoidossa

Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi yleisimmistä maha-suolikanavan kasvaimista. Viimeisimmän syöpäraportin mukaan CRC:n ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat 5 parhaan pahanlaatuisten kasvainten joukossa maailmanlaajuisesti ja jatkavat nousuaan. Potilaiden, jotka saavat hoitoa varhaisessa vaiheessa (vaihe I), viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 90 %. Korkean riskin vaiheen II ja III paksusuolen syöpäpotilailla viiden vuoden eloonjäämisaste on kuitenkin vain 40–70 %, ja lähes puolella potilaista esiintyy leikkauksen jälkeistä uusiutumista ja etäpesäkkeitä.

Todisteet viittaavat siihen, että vaiheen III CRC-potilaat voivat hyötyä tavanomaisesta adjuvanttikemoterapiasta. On syytä huomata, että joillakin korkean riskin vaiheen II potilailla, erityisesti niillä, joilla on T4N0, on huonompi ennuste verrattuna vaiheeseen IIIA (T1-2N+). Adjuvanttikemoterapiaa suositellaan nyt myös korkean riskin vaiheen II CRC:n postoperatiivisille tapauksille. Kun otetaan huomioon kolmen lääkkeen FOLFOXIRI-hoidon korkea tehokkuus metastaattisen CRC:n hoidossa ja adjuvanttikemoterapian menestys haimasyövän hoidossa, 5-fluorourasiilin, oksaliplatiinin ja irinotekaanin yhdistelmällä voi olla synergistinen vaikutus.

Laajat tutkimustulokset ovat osoittaneet, että: (a) ctDNA-metylaation tila leikkauksen jälkeen korreloi merkittävästi potilaan ennusteen kanssa, ja potilailla, jotka ovat positiivisia ctDNA-metylaatiolle ensimmäisten 1-4 viikon aikana leikkauksen jälkeen (ennen adjuvanttikemoterapiaa), ennuste on huono. . (b) Potilaat, jotka ovat ctDNA-metylaatiopositiivisia ensimmäisten 1–4 viikon aikana leikkauksen jälkeen (ennen adjuvanttikemoterapiaa), voivat hyötyä adjuvanttikemoterapiasta, ja ctDNA-metylaationegatiivisuuden saavuttaminen adjuvanttikemoterapialla parantaa merkittävästi potilaan ennustetta. Tämä projekti keskittyy leikkauksen jälkeisen adjuvanttikemoterapian optimoidun tilan tutkimiseen korkean riskin vaiheen II ja III CRC:n ohjauksessa ctDNA-metylaatiolla, jolla on korkea tieteellinen ja innovatiivinen arvo.

Tämä monikeskus, prospektiivinen ja satunnaistettu kontrolloitu kohorttitutkimus käyttää yhden putken metylaatiospesifistä kvantitatiivista PCR (mqMSP) -detektiota, joka havaitsee 10 erilaista metylaatiomarkkeria ja voi kvantitatiivisesti analysoida plasmanäytteitä, jotka sisältävät kasvain-DNA:ta niinkin vähän kuin 0,05 %. Tässä tutkimuksessa käytetään tätä ctDNA-metylaation havaitsemistekniikkaa ctDNA-metylaation kvantitatiiviseen havaitsemiseen tutkimuspotilaiden plasmassa ja erilaisten kemoterapia-ohjelmien vaikutusta ctDNA:n poistumisnopeuteen ja ctDNA-positiivisten potilaiden ennustearvoon. Toivomme, että voimme seuloa korkean riskin populaatiot uusiutumisen varalta leikkauksen jälkeisen ctDNA-testauksen avulla ja antaa intensiivisempiä kemoterapiahoitoja (kemoterapian parantaminen) mahdollisimman varhaisessa vaiheessa parantaaksemme ctDNA:n puhdistumanopeutta ja potilaiden ennustetta.