Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cirkulerande tumör DNA-metylering guidad postoperativ adjuvant kemoterapi för högriskstadium II/III kolorektal cancer

17 maj 2024 uppdaterad av: Junjie Peng, Fudan University

Cirkulerande tumör DNA-metyleringsvägledd postoperativ adjuvant kemoterapi för högriskstadium II/III kolorektal cancer: en multicenter, prospektiv, randomiserad kontrollerad kohortstudie (FINE-försök)

Kolorektal cancer (CRC) är en av de vanligaste gastrointestinala tumörerna. Enligt den senaste cancerrapporten är incidensen och dödligheten av CRC båda rankade topp 5 bland maligna tumörer över hela världen och fortsätter att stiga. Patienter som får behandling i tidigt skede (stadium I) har en 5-års överlevnad på cirka 90 %. Men för patienter med högriskstadium II och III kolorektal cancer är 5-årsöverlevnaden endast 40%-70%, och nästan hälften av patienterna upplever postoperativt återfall och metastaser.

Bevis tyder på att Stage III CRC-patienter kan dra nytta av standardadjuvant kemoterapi. Det är värt att notera att vissa högriskpatienter i stadium II, särskilt de med T4N0, har en sämre prognos jämfört med stadium IIIA (T1-2N+). Adjuvant kemoterapi rekommenderas nu även för postoperativa fall av högrisk stadium II CRC. Med tanke på den höga effektiviteten av FOLFOXIRI-regimen med tre läkemedel vid behandling av metastaserande CRC och framgången med adjuvant kemoterapi vid behandling av pankreascancer, kan kombinationen av 5-fluorouracil, oxaliplatin och irinotekan ha en synergistisk effekt.

Omfattande studieresultat har visat att: (a) Status för ctDNA-metylering efter operation är signifikant korrelerad med patientprognos, och patienter som är positiva för ctDNA-metylering under de första 1-4 veckorna efter operationen (före adjuvant kemoterapi) har en dålig prognos . (b) Patienter som är ctDNA-metyleringspositiva under de första 1-4 veckorna efter operationen (före adjuvant kemoterapi) kan dra nytta av adjuvant kemoterapi, och att uppnå ctDNA-metyleringsnegativitet genom adjuvant kemoterapi förbättrar patientens prognos avsevärt. Detta projekt fokuserar på att utforska det optimerade sättet för postoperativ adjuvant kemoterapi för högriskstadium II och III CRC vägledd av ctDNA-metylering, som har högt vetenskapligt och innovativt värde.

Denna multicenter, prospektiva och randomiserade kontrollerade kohortstudie använder en enkelrörsmetyleringsspecifik kvantitativ PCR (mqMSP)-detektion, som detekterar 10 olika metyleringsmarkörer och kan kvantitativt analysera plasmaprover som innehåller tumör-DNA så lågt som 0,05 %. Denna studie kommer att använda denna ctDNA-metyleringsdetektionsteknologi för att utföra kvantitativ detektion av ctDNA-metylering i plasma från inskrivna patienter, och utforska effekten av olika kemoterapiregimer på ctDNA-clearance-hastigheten och det prognostiska värdet för ctDNA-positiva patienter. Vi hoppas att screena bort högriskpopulationer för återfall genom postoperativ ctDNA-testning, och administrera mer intensiva kemoterapiregimer (kemoterapiuppgradering) så tidigt som möjligt för att förbättra ctDNA-clearance rate och patientprognos.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

340

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter som har diagnostiserats histopatologiskt med kolorektalt adenokarcinom;

Patienter som har genomgått radikal kurativ resektion av de primära tumörerna;

Patienter med CRC i högriskstadium II och stadium III baserat på slutliga resultat (UICC TNM Classification, 8:e upplagan);

Patienter som testade positivt för ctDNA-metylering 5-7 dagar efter operationen före inskrivningen;

Patienter utan uppenbart återfall bekräftat av CT-skanningar av bröstet, buken och bäckenet, etc.;

Patienter i åldern ≥ 18 och ≤ 80 år, oavsett kön;

Patienter med förväntad överlevnad på mer än 12 månader;

Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1;

Patienter som inte har någon allvarlig störning i större organ (såsom benmärg, hjärta, lungor, lever och njurar) och som uppfyller följande kriterier: Neutrofilantal ≥ 1 500/mm3, Trombocytantal ≥ 100 000/mm3, Hemoglobin ≥ 8,0 g/mm3 dL, serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, ALT och ASAT ≤ 100 U/L

Patienter utan diarré eller stomatit av grad 2 eller svårare enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;

Patienter som frivilligt gav skriftligt samtycke till att delta i prövningen efter att ha fått en grundlig förklaring av prövningen innan de anmälde sig till prövningen

Exklusions kriterier:

Neoadjuvant terapi utförd före operation;

Blodtransfusion utförd under operation eller inom 2 veckor före operation;

Ofullständiga baslinjeprover, inklusive preoperativa plasmaprover och plasmaprover 5-7 dagar efter operationen;

Gravida eller ammande kvinnor som har fertilitet och inte tar adekvata preventivmedel;

Har en historia av andra maligna tumörer inom 5 år, förutom botad livmoderhalscancer in situ eller icke-melanom hudcancer;

Primär hjärntumör eller metastaser från centralnerven är inte under kontroll, med uppenbar intrakraniell hypertoni eller neuropsykiatriska symtom;

Patienter med följande allvarliga eller okontrollerbara sjukdomar: allvarlig hjärtsjukdom, tillståndet är fortfarande instabilt efter behandling, inklusive hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, perikardiell utgjutning med uppenbara symtom eller instabil arytmi inom 6 månader före inskrivning; definitiv neuropati eller psykos, inklusive demens eller anfall; allvarlig eller okontrollerad infektion; aktiv disseminerad intravaskulär koagulation och uppenbar blödningstendens;

Betydande försämring av viktig organfunktion;

Andra förhållanden där utredaren anser att patienten inte bör delta i denna prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: mFOLFIRINOX adjuvant kemoterapi
Patienterna kommer att få mFOLFIRINOX en gång varannan vecka under 6 cykler som adjuvant kemoterapi, varefter ett blodprov utförs för att kontrollera status för ctDNA. Om ctDNA förblir positivt fortsätter behandlingen i ytterligare 6 cykler. Om ctDNA blir negativt ges underhållskemoterapi med capecitabin en gång var 21:e dag under 4 cykler.
Läkemedel: mFOLFIRINOX adjuvant kemoterapi
mFOLFIRINOX (oxaliplatin 85 mg/m2, irinotekan 180 mg/m2 och folinsyra 400 mg/m2 följt av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 som en 46-timmars kontinuerlig infusion på dag 1) i 6 cykler
Andra namn:
  • Leucovorin
  • Irinotekan
  • 5-Fluorouracil
  • Oxaliplatin
Aktiv komparator: mFOLFOX6/XELOX adjuvant kemoterapi
Patienterna kommer att få mFOLFOX6 en gång varannan vecka i 6 cykler eller XELOX en gång var tredje vecka i 4 cykler som adjuvant kemoterapi. Efter behandlingen görs ett blodprov för att kontrollera status för ctDNA. Om ctDNA förblir positivt fortsätter behandlingen med ytterligare 6 cykler av mFOLFOX 6 eller 4 cykler av XELOX som ges en gång var 21:e dag. Om ctDNA blir negativt ges underhållskemoterapi med capecitabin en gång var 21:e dag under 4 cykler.
Läkemedel: mFOLFOX6/XELOX adjuvant kemoterapi
mFOLFOX6 (oxaliplatin 85 mg/m2 och folinsyra 400 mg/m2 följt av 5-fluorouracil 400mg/m2 infusion och 2400mg/m2 som en 46-timmars kontinuerlig infusion på dag 1) i 12 cykler eller XELOX (oxaliplatin/m2) , ivgtt, Q3w; capecitabin 1000mg/m2, p.o, Q3w) i 8 cykler
Andra namn:
  • Leucovorin
  • 5-Fluorouracil
  • Oxaliplatin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ctDNA-clearancehastighet
Tidsram: ctDNA-clearance rate efter 3 månaders kemoterapi (6 cykler eller 4 cykler för kemoterapi); ctDNA-clearance rate efter 6 månaders kemoterapi (12 cykler eller 8 cykler för kemoterapi)
Frekvensen av ctDNA-positiv före kemoterapi som blir negativ efter adjuvant kemoterapi
ctDNA-clearance rate efter 3 månaders kemoterapi (6 cykler eller 4 cykler för kemoterapi); ctDNA-clearance rate efter 6 månaders kemoterapi (12 cykler eller 8 cykler för kemoterapi)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: Upp till 3 år
För var och en av biverkningarna på grund av följande studiebehandling kommer frekvensen av fall med sämst betyg i alla kurser enligt CTCAE v5.0 att beräknas med alla behandlade patienter som nämnare.
Upp till 3 år
Grad av slutförande av behandlingen
Tidsram: Upp till 3 år
Denna kurs kommer att beräknas för varje berättigat ämne i enlighet med följande ekvation. Behandlingsgrad (%) = antal avslutade behandlingskurer/6 × 100
Upp till 3 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Upp till 3 år
Definieras som tiden från randomisering till återfall eller död, beroende på vilket som inträffade först
Upp till 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för dokumenterad död oavsett orsak
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fudan University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2023

Första postat (Faktisk)

20 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FINE Trial

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera