Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Circulerende tumor DNA-methylatie Begeleide postoperatieve adjuvante chemotherapie voor hoogrisico stadium II/III colorectale kanker

17 mei 2024 bijgewerkt door: Junjie Peng, Fudan University

Circulerende tumor-DNA-methylatie geleide postoperatieve adjuvante chemotherapie voor hoogrisico stadium II/III colorectale kanker: een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde cohortstudie (FINE-studie)

Colorectale kanker (CRC) is een van de meest voorkomende gastro-intestinale tumoren. Volgens het laatste kankerrapport staan ​​de incidentie en sterftecijfers van CRC beide in de top 5 van kwaadaardige tumoren wereldwijd en blijven ze stijgen. Patiënten die in een vroeg stadium (stadium I) worden behandeld, hebben een 5-jaarsoverleving van ongeveer 90%. Voor patiënten met een hoog risico stadium II en III colorectale kanker is de 5-jaarsoverleving echter slechts 40%-70%, en bijna de helft van de patiënten ervaart een postoperatief recidief en metastase.

Er zijn aanwijzingen dat stadium III-darmkankerpatiënten baat kunnen hebben bij standaard adjuvante chemotherapie. Het is vermeldenswaard dat sommige patiënten met een hoog risico stadium II, vooral degenen met T4N0, een slechtere prognose hebben in vergelijking met stadium IIIA (T1-2N+). Adjuvante chemotherapie wordt nu ook aanbevolen voor postoperatieve gevallen van hoog-risico stadium II CRC. Gezien de hoge effectiviteit van het FOLFOXIRI-regime met drie geneesmiddelen bij de behandeling van gemetastaseerd CRC en het succes van adjuvante chemotherapie bij de behandeling van alvleesklierkanker, kan de combinatie van 5-fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan een synergetisch effect hebben.

Uitgebreide onderzoeksresultaten hebben aangetoond dat: (a) de status van ctDNA-methylatie na de operatie significant gecorreleerd is met de prognose van de patiënt, en patiënten die positief zijn voor ctDNA-methylatie in de eerste 1-4 weken na de operatie (vóór adjuvante chemotherapie) een slechte prognose hebben . (b) Patiënten die ctDNA-methylatie-positief zijn in de eerste 1-4 weken na de operatie (vóór adjuvante chemotherapie) kunnen baat hebben bij adjuvante chemotherapie, en het bereiken van ctDNA-methylatie-negativiteit door middel van adjuvante chemotherapie verbetert de prognose voor de patiënt aanzienlijk. Dit project richt zich op het verkennen van de geoptimaliseerde wijze van postoperatieve adjuvante chemotherapie voor hoog-risico stadium II en III CRC, geleid door ctDNA-methylatie, die een hoge wetenschappelijke en innovatieve waarde heeft.

Deze multicenter, prospectieve en gerandomiseerde gecontroleerde cohortstudie maakt gebruik van een single-tube methylatiespecifieke kwantitatieve PCR (mqMSP)-detectie, die 10 verschillende methylatiemarkers detecteert en kwantitatief plasmamonsters kan analyseren die tumor-DNA bevatten van slechts 0,05%. Deze studie zal deze ctDNA-methylatiedetectietechnologie gebruiken om kwantitatieve detectie van ctDNA-methylatie in het plasma van ingeschreven patiënten uit te voeren en het effect van verschillende chemotherapieregimes op de ctDNA-klaringssnelheid en de prognostische waarde voor ctDNA-positieve patiënten te onderzoeken. We hopen populaties met een hoog risico op recidief te screenen door middel van postoperatieve ctDNA-testen, en zo snel mogelijk intensievere chemotherapieregimes (chemotherapie-upgrade) toe te dienen om de ctDNA-klaring en de prognose van de patiënt te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

340

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Shaobo Mo, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 86-18121290562
          • E-mail: shaobom@126.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten bij wie histopathologisch de diagnose colorectaal adenocarcinoom is gesteld;

Patiënten die een radicale curatieve resectie van de primaire tumoren hebben ondergaan;

Patiënten met CRC van hoog-risico stadium II en stadium III op basis van definitieve bevindingen (UICC TNM-classificatie, 8e editie);

Patiënten die 5-7 dagen na de operatie voorafgaand aan inschrijving positief testten op ctDNA-methylatie;

Patiënten zonder duidelijke terugval bevestigd door CT-scans van de borst, de buik en het bekken, enz.;

Patiënten van ≥ 18 en ≤80 jaar oud, ongeacht geslacht;

Patiënten met een verwachte overleving van meer dan 12 maanden;

Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 of 1;

Patiënten die geen ernstige stoornis hebben in belangrijke organen (zoals het beenmerg, het hart, de longen, de lever en de nieren) en die aan de volgende criteria voldoen: aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 8,0 g/ dl, serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, ALAT en ASAT ≤ 100 E/L

Patiënten zonder diarree of stomatitis van graad 2 of ernstiger volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;

Patiënten die vrijwillig schriftelijke toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek nadat ze een grondige uitleg van het onderzoek hebben gekregen voordat ze zich inschreven voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Neoadjuvante therapie uitgevoerd vóór de operatie;

Bloedtransfusie uitgevoerd tijdens de operatie of binnen 2 weken voor de operatie;

Onvolledige basismonsters, inclusief preoperatieve plasmamonsters en plasmamonsters 5-7 dagen na de operatie;

Zwangere of zogende vrouwen die vruchtbaar zijn en geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen;

Een voorgeschiedenis hebben van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ of niet-melanoom huidkanker;

Primaire hersentumor of metastase van centrale zenuw is niet onder controle, met duidelijke intracraniële hypertensie of neuropsychiatrische symptomen;

Patiënten met de volgende ernstige of onbeheersbare ziekten: ernstige hartziekte, de aandoening is nog steeds onstabiel na behandeling, inclusief myocardinfarct, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, pericardiale effusie met duidelijke symptomen of onstabiele aritmie binnen 6 maanden vóór inschrijving; duidelijke neuropathie of psychose, waaronder dementie of epileptische aanvallen; ernstige of ongecontroleerde infectie; actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie en duidelijke neiging tot bloeden;

Aanzienlijke verslechtering van belangrijke orgaanfunctie;

Andere aandoeningen waarbij de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet aan dit onderzoek zou moeten deelnemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: mFOLFIRINOX adjuvante chemotherapie
Patiënten krijgen als adjuvante chemotherapie eenmaal per twee weken mFOLFIRINOX gedurende 6 cycli, waarna een bloedtest wordt uitgevoerd om de status van ctDNA te controleren. Als het ctDNA positief blijft, wordt de behandeling nog eens 6 cycli voortgezet. Als het ctDNA negatief wordt, wordt onderhoudschemotherapie met capecitabine als monotherapie eenmaal per 21 dagen gedurende 4 cycli gegeven.
Geneesmiddel: mFOLFIRINOX adjuvante chemotherapie
mFOLFIRINOX (oxaliplatine 85 mg/m2, irinotecan 180 mg/m2 en folinezuur 400 mg/m2 gevolgd door 5-fluorouracil 2400 mg/m2 als een continu infuus van 46 uur op dag 1) gedurende 6 cycli
Andere namen:
  • Leucovorin
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Oxaliplatine
Actieve vergelijker: mFOLFOX6/XELOX adjuvante chemotherapie
Patiënten krijgen mFOLFOX6 eenmaal per twee weken gedurende 6 cycli of XELOX eenmaal per drie weken gedurende 4 cycli als adjuvante chemotherapie. Na de behandeling wordt er bloedonderzoek gedaan om de status van ctDNA te controleren. Als het ctDNA positief blijft, wordt de behandeling voortgezet met nog eens 6 cycli mFOLFOX 6 of 4 cycli XELOX, eenmaal per 21 dagen gegeven. Als het ctDNA negatief wordt, wordt onderhoudschemotherapie met capecitabine als monotherapie eenmaal per 21 dagen gedurende 4 cycli gegeven.
Geneesmiddel: mFOLFOX6/XELOX adjuvante chemotherapie
mFOLFOX6 (oxaliplatine 85 mg/m2 en folinezuur 400 mg/m2 gevolgd door 5-fluorouracil 400 mg/m2 infusie en 2400 mg/m2 als een 46 uur continu infuus op dag 1) gedurende 12 cycli of XELOX (oxaliplatine 130 mg/m2 ivgtt, Q3w; capecitabine 1000 mg/m2, p.o, Q3w) gedurende 8 cycli
Andere namen:
  • Leucovorin
  • 5-Fluorouracil
  • Oxaliplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ctDNA-klaringspercentage
Tijdsspanne: ctDNA-klaringspercentage na 3 maanden chemotherapie (6 cycli of 4 cycli voor chemotherapie); ctDNA-klaringspercentage na 6 maanden chemotherapie (12 cycli of 8 cycli voor chemotherapie)
Het percentage ctDNA positief vóór chemotherapie dat negatief wordt na adjuvante chemotherapie
ctDNA-klaringspercentage na 3 maanden chemotherapie (6 cycli of 4 cycli voor chemotherapie); ctDNA-klaringspercentage na 6 maanden chemotherapie (12 cycli of 8 cycli voor chemotherapie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Voor elk van de bijwerkingen als gevolg van de volgende onderzoeksbehandeling wordt de frequentie van gevallen met de slechtste beoordeling in alle kuren volgens CTCAE v5.0 berekend met alle behandelde patiënten als noemer.
Tot 3 jaar
Voltooiingspercentage behandeling
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Dit tarief wordt berekend voor elk in aanmerking komend onderwerp in overeenstemming met de volgende vergelijking. Voltooiingspercentage behandeling (%) = aantal voltooide behandelingskuren/6 × 100
Tot 3 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Tot 3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerd overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FINE Trial

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren