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Zirkulierende Tumor-DNA-Methylierung gesteuerte postoperative adjuvante Chemotherapie bei Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II/III

17. Mai 2024 aktualisiert von: Junjie Peng, Fudan University

Zirkulierende Tumor-DNA-Methylierung gesteuerte postoperative adjuvante Chemotherapie bei Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II/III: Eine multizentrische, prospektive, randomisierte kontrollierte Kohortenstudie (FINE-Studie)

Darmkrebs (CRC) ist einer der häufigsten Magen-Darm-Tumoren. Laut dem neuesten Krebsbericht liegen die Inzidenz- und Mortalitätsraten von Darmkrebs weltweit auf Platz fünf der bösartigen Tumoren und steigen weiter an. Patienten, die im Frühstadium (Stadium I) behandelt werden, haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 90 %. Bei Patienten mit Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II und III beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate jedoch nur 40–70 %, und bei fast der Hälfte der Patienten kommt es zu postoperativen Rezidiven und Metastasen.

Es gibt Hinweise darauf, dass CRC-Patienten im Stadium III von einer standardmäßigen adjuvanten Chemotherapie profitieren können. Es ist erwähnenswert, dass einige Hochrisikopatienten im Stadium II, insbesondere solche mit T4N0, eine schlechtere Prognose im Vergleich zu Patienten im Stadium IIIA (T1-2N+) haben. Eine adjuvante Chemotherapie wird inzwischen auch bei postoperativen Hochrisiko-KRK im Stadium II empfohlen. Angesichts der hohen Wirksamkeit des FOLFOXIRI-Regimes mit drei Medikamenten bei der Behandlung von metastasiertem Darmkrebs und des Erfolgs der adjuvanten Chemotherapie bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs könnte die Kombination von 5-Fluorouracil, Oxaliplatin und Irinotecan einen synergistischen Effekt haben.

Umfangreiche Studienergebnisse haben gezeigt, dass: (a) der Status der ctDNA-Methylierung nach der Operation signifikant mit der Prognose des Patienten korreliert und Patienten, die in den ersten 1–4 Wochen nach der Operation (vor der adjuvanten Chemotherapie) positiv auf ctDNA-Methylierung sind, eine schlechte Prognose haben . (b) Patienten, die in den ersten 1–4 Wochen nach der Operation (vor der adjuvanten Chemotherapie) eine positive ctDNA-Methylierung aufweisen, können von einer adjuvanten Chemotherapie profitieren, und das Erreichen einer negativen ctDNA-Methylierung durch eine adjuvante Chemotherapie verbessert die Prognose des Patienten erheblich. Dieses Projekt konzentriert sich auf die Erforschung des optimierten Modus der postoperativen adjuvanten Chemotherapie für Hochrisiko-CRC im Stadium II und III, gesteuert durch ctDNA-Methylierung, die einen hohen wissenschaftlichen und innovativen Wert hat.

Diese multizentrische, prospektive und randomisierte kontrollierte Kohortenstudie verwendet einen methylierungsspezifischen quantitativen PCR-Nachweis (mqMSP) in einem Röhrchen, der 10 verschiedene Methylierungsmarker nachweist und Plasmaproben mit einem Tumor-DNA-Gehalt von nur 0,05 % quantitativ analysieren kann. Diese Studie wird diese ctDNA-Methylierungserkennungstechnologie verwenden, um einen quantitativen Nachweis der ctDNA-Methylierung im Plasma von eingeschlossenen Patienten durchzuführen und die Wirkung verschiedener Chemotherapieschemata auf die ctDNA-Clearance-Rate und den prognostischen Wert für ctDNA-positive Patienten zu untersuchen. Wir hoffen, durch postoperative ctDNA-Tests Hochrisikopopulationen auf ein erneutes Auftreten zu untersuchen und so früh wie möglich intensivere Chemotherapien (Upgrade der Chemotherapie) durchzuführen, um die ctDNA-Clearance-Rate und die Patientenprognose zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

340

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten, bei denen histopathologisch ein kolorektales Adenokarzinom diagnostiziert wurde;

Patienten, die sich einer radikalen kurativen Resektion der Primärtumoren unterzogen haben;

Patienten mit Darmkrebs im Hochrisikostadium II und III, basierend auf den endgültigen Ergebnissen (UICC TNM-Klassifikation, 8. Ausgabe);

Patienten, die 5–7 Tage nach der Operation vor der Aufnahme positiv auf ctDNA-Methylierung getestet wurden;

Patienten ohne offensichtlichen Rückfall, bestätigt durch Brust-, Bauch- und Becken-CT-Scans usw.;

Patienten im Alter von ≥ 18 und ≤ 80 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;

Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 12 Monaten;

Patienten mit einem Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;

Patienten, die keine schwere Störung wichtiger Organe (wie Knochenmark, Herz, Lunge, Leber und Nieren) haben und die folgenden Kriterien erfüllen: Neutrophile Zahl ≥ 1.500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 8,0 g/ dL, Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, ALT und AST ≤ 100 U/L

Patienten ohne Durchfall oder Stomatitis vom Grad 2 oder schwerer gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;

Patienten, die vor der Anmeldung zur Studie freiwillig eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie gegeben haben, nachdem sie eine ausführliche Erläuterung der Studie erhalten hatten

Ausschlusskriterien:

Vor der Operation durchgeführte neoadjuvante Therapie;

Bluttransfusion während der Operation oder innerhalb von 2 Wochen vor der Operation;

Unvollständige Ausgangsproben, einschließlich präoperativer Plasmaproben und Plasmaproben 5–7 Tage nach der Operation;

Schwangere oder stillende Frauen, die fruchtbar sind und keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen ergreifen;

innerhalb von 5 Jahren andere bösartige Tumoren in der Vorgeschichte haben, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ oder Nicht-Melanom-Hautkrebs;

Primärer Hirntumor oder Zentralnervenmetastasierung sind nicht unter Kontrolle, mit offensichtlicher intrakranieller Hypertonie oder neuropsychiatrischen Symptomen;

Patienten mit den folgenden schwerwiegenden oder unkontrollierbaren Krankheiten: schwere Herzerkrankung, der Zustand ist nach der Behandlung immer noch instabil, einschließlich Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Perikarderguss mit offensichtlichen Symptomen oder instabiler Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; eindeutige Neuropathie oder Psychose, einschließlich Demenz oder Krampfanfällen; schwere oder unkontrollierte Infektion; aktive disseminierte intravasale Gerinnung und offensichtliche Blutungsneigung;

Erhebliche Beeinträchtigung wichtiger Organfunktionen;

Andere Erkrankungen, bei denen der Prüfer der Ansicht ist, dass der Patient nicht an dieser Studie teilnehmen sollte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: mFOLFIRINOX adjuvante Chemotherapie
Die Patienten erhalten mFOLFIRINOX einmal alle zwei Wochen über 6 Zyklen als adjuvante Chemotherapie. Anschließend wird ein Bluttest durchgeführt, um den Status der ctDNA zu überprüfen. Bleibt die ctDNA positiv, wird die Behandlung für weitere 6 Zyklen fortgesetzt. Wenn die ctDNA negativ wird, wird alle 21 Tage über 4 Zyklen eine Erhaltungschemotherapie mit Capecitabin als Einzelwirkstoff verabreicht.
Arzneimittel: mFOLFIRINOX adjuvante Chemotherapie
mFOLFIRINOX (Oxaliplatin 85 mg/m2, Irinotecan 180 mg/m2 und Folinsäure 400 mg/m2, gefolgt von 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 als 46-stündige Dauerinfusion am Tag 1) über 6 Zyklen
Andere Namen:
  • Leucovorin
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Oxaliplatin
Aktiver Komparator: mFOLFOX6/XELOX adjuvante Chemotherapie
Die Patienten erhalten mFOLFOX6 einmal alle zwei Wochen über 6 Zyklen oder XELOX einmal alle drei Wochen über 4 Zyklen als adjuvante Chemotherapie. Nach der Behandlung wird eine Blutuntersuchung durchgeführt, um den Status der ctDNA zu überprüfen. Bleibt die ctDNA positiv, wird die Behandlung mit weiteren 6 Zyklen mFOLFOX und 6 oder 4 Zyklen XELOX einmal alle 21 Tage fortgesetzt. Wenn die ctDNA negativ wird, wird alle 21 Tage über 4 Zyklen eine Erhaltungschemotherapie mit Capecitabin als Einzelwirkstoff verabreicht.
Arzneimittel: mFOLFOX6/XELOX adjuvante Chemotherapie
mFOLFOX6 (Oxaliplatin 85 mg/m2 und Folinsäure 400 mg/m2, gefolgt von einer Infusion mit 5-Fluorouracil 400 mg/m2 und 2400 mg/m2 als 46-stündige Dauerinfusion am Tag 1) für 12 Zyklen oder XELOX (Oxaliplatin 130 mg/m2). , ivgtt, Q3w; Capecitabin 1000 mg/m2, p.o., Q3w) für 8 Zyklen
Andere Namen:
  • Leucovorin
  • 5-Fluorouracil
  • Oxaliplatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ctDNA-Clearance-Rate
Zeitfenster: ctDNA-Clearance-Rate nach 3 Monaten Chemotherapie (6 Zyklen oder 4 Zyklen für Chemotherapie); ctDNA-Clearance-Rate nach 6 Monaten Chemotherapie (12 Zyklen oder 8 Zyklen für Chemotherapie)
Die Rate an ctDNA-Positiven vor der Chemotherapie, die nach einer adjuvanten Chemotherapie negativ werden
ctDNA-Clearance-Rate nach 3 Monaten Chemotherapie (6 Zyklen oder 4 Zyklen für Chemotherapie); ctDNA-Clearance-Rate nach 6 Monaten Chemotherapie (12 Zyklen oder 8 Zyklen für Chemotherapie)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Für jedes der UE aufgrund der folgenden Studienbehandlung wird die Häufigkeit der Fälle mit der schlechtesten Note in allen Kursen gemäß CTCAE v5.0 berechnet, wobei alle behandelten Patienten als Nenner verwendet werden.
Bis zu 3 Jahre
Abschlussrate der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Dieser Satz wird für jedes förderfähige Fach gemäß der folgenden Gleichung berechnet. Abschlussrate der Behandlung (%) = Anzahl der abgeschlossenen Behandlungszyklen/6 × 100
Bis zu 3 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten Todes jeglicher Ursache
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FINE Trial

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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