Quimioterapia adjuvante pós-operatória guiada por metilação de DNA de tumor circulante para câncer colorretal de alto risco em estágio II/III
Quimioterapia adjuvante pós-operatória guiada por metilação de DNA de tumor circulante para câncer colorretal de alto risco em estágio II/III: um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado de coorte (estudo FINE)
O câncer colorretal (CCR) é um dos tumores gastrointestinais mais comuns. De acordo com o último relatório sobre o câncer, as taxas de incidência e mortalidade do CRC estão classificadas entre os 5 principais tumores malignos em todo o mundo e continuam a aumentar. Os pacientes que recebem tratamento no estágio inicial (estágio I) têm uma taxa de sobrevida de 5 anos de aproximadamente 90%. No entanto, para pacientes com câncer colorretal em estágio II e III de alto risco, a taxa de sobrevida em 5 anos é de apenas 40% a 70%, e quase metade dos pacientes apresenta recorrência pós-operatória e metástase.
As evidências sugerem que os pacientes com CCR em estágio III podem se beneficiar da quimioterapia adjuvante padrão. Vale a pena notar que alguns pacientes em estágio II de alto risco, especialmente aqueles com T4N0, têm um prognóstico pior em comparação com o estágio IIIA (T1-2N+). A quimioterapia adjuvante agora também é recomendada para casos pós-operatórios de CCR estágio II de alto risco. Dada a alta eficácia do regime FOLFOXIRI com três medicamentos no tratamento do CRC metastático e o sucesso da quimioterapia adjuvante no tratamento do câncer pancreático, a combinação de 5-fluorouracil, oxaliplatina e irinotecano pode ter um efeito sinérgico.
Resultados de estudos extensivos mostraram que: (a) O status da metilação do ctDNA após a cirurgia está significativamente correlacionado com o prognóstico do paciente, e os pacientes que são positivos para metilação do ctDNA nas primeiras 1-4 semanas após a cirurgia (antes da quimioterapia adjuvante) têm um prognóstico ruim . (b) Os pacientes com metilação do ctDNA positiva nas primeiras 1-4 semanas após a cirurgia (antes da quimioterapia adjuvante) podem se beneficiar da quimioterapia adjuvante, e alcançar a negatividade da metilação do ctDNA por meio da quimioterapia adjuvante melhora significativamente o prognóstico do paciente. Este projeto se concentra em explorar o modo otimizado de quimioterapia adjuvante pós-operatória para CRC de alto risco estágio II e III guiada pela metilação do ctDNA, que tem alto valor científico e inovador.
Este estudo de coorte multicêntrico, prospectivo e randomizado controlado usa uma detecção de PCR quantitativa específica de metilação de tubo único (mqMSP), que detecta 10 marcadores de metilação diferentes e pode analisar quantitativamente amostras de plasma contendo DNA tumoral tão baixo quanto 0,05%. Este estudo usará esta tecnologia de detecção de metilação do ctDNA para realizar a detecção quantitativa da metilação do ctDNA no plasma de pacientes inscritos e explorará o efeito de diferentes regimes de quimioterapia na taxa de depuração do ctDNA e o valor prognóstico para pacientes ctDNA positivos. Esperamos rastrear populações de alto risco para recorrência por meio de testes pós-operatórios de ctDNA e administrar regimes quimioterápicos mais intensivos (aprimoramento da quimioterapia) o mais cedo possível para melhorar a taxa de depuração do ctDNA e o prognóstico do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contato:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Número de telefone: 86-18017317122
- E-mail: pengjj67@hotmail.com
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Contato:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Número de telefone: 86-18121290562
- E-mail: shaobom@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com diagnóstico histopatológico de adenocarcinoma colorretal;
Pacientes submetidos à ressecção curativa radical dos tumores primários;
Pacientes com CCR de alto risco estágio II e estágio III com base nos achados finais (Classificação UICC TNM, 8ª edição);
Pacientes que testaram positivo para metilação do ctDNA 5-7 dias após a cirurgia antes da inscrição;
Pacientes sem recidivas óbvias confirmadas por tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve, etc.;
Pacientes com idade ≥ 18 e ≤ 80 anos, independentemente do sexo;
Pacientes com expectativa de sobrevida superior a 12 meses;
Pacientes com performance status (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
Pacientes que não apresentam distúrbios graves em órgãos importantes (como medula óssea, coração, pulmões, fígado e rins) e atendem aos seguintes critérios: Contagem de neutrófilos ≥ 1.500/mm3, Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hemoglobina ≥ 8,0 g/ dL, Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL, bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, ALT e AST ≤ 100 U/L
Pacientes sem diarreia ou estomatite de Grau 2 ou mais grave de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0;
Pacientes que voluntariamente deram consentimento por escrito para participar do estudo após receberem uma explicação completa do estudo antes de se inscreverem no estudo
Critério de exclusão:
Terapia neoadjuvante realizada antes da operação;
Transfusão de sangue realizada durante a operação ou dentro de 2 semanas antes da operação;
Amostras iniciais incompletas, incluindo amostras de plasma pré-operatórias e amostras de plasma 5-7 dias após a operação;
Mulheres grávidas ou lactantes que tenham fertilidade e não tomem medidas contraceptivas adequadas;
Ter histórico de outros tumores malignos em 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado ou câncer de pele não melanoma;
Tumor cerebral primário ou metástase do nervo central não está sob controle, com hipertensão intracraniana óbvia ou sintomas neuropsiquiátricos;
Pacientes com as seguintes doenças graves ou incontroláveis: doença cardíaca grave, a condição ainda é instável após o tratamento, incluindo infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, derrame pericárdico com sintomas óbvios ou arritmia instável dentro de 6 meses antes da inscrição; neuropatia ou psicose definida, incluindo demência ou convulsões; infecção grave ou descontrolada; coagulação intravascular disseminada ativa e tendência óbvia de sangramento;
Comprometimento significativo da função de órgãos importantes;
Outras condições nas quais o investigador acredita que o paciente não deve participar deste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia adjuvante mFOLFIRINOX
Os pacientes receberão mFOLFIRINOX uma vez a cada duas semanas durante 6 ciclos como quimioterapia adjuvante, após o qual é realizado um exame de sangue para verificar o status do ctDNA.
Se o ctDNA permanecer positivo, o tratamento continua por mais 6 ciclos.
Se o ctDNA se tornar negativo, então a quimioterapia de manutenção com capecitabina como agente único é administrada uma vez a cada 21 dias durante 4 ciclos.
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mFOLFIRINOX (85 mg/m2 de oxaliplatina, 180 mg/m2 de irinotecano e 400 mg/m2 de ácido folínico seguido de 2400 mg/m2 de 5-fluorouracil como uma infusão contínua de 46 horas no dia 1) por 6 ciclos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Quimioterapia adjuvante mFOLFOX6/XELOX
Os pacientes receberão mFOLFOX6 uma vez a cada duas semanas durante 6 ciclos ou XELOX uma vez a cada três semanas durante 4 ciclos como quimioterapia adjuvante.
Após o tratamento, é realizado um exame de sangue para verificar o status do ctDNA.
Se o ctDNA permanecer positivo, o tratamento continua com mais 6 ciclos de mFOLFOX 6 ou 4 ciclos de XELOX administrados uma vez a cada 21 dias.
Se o ctDNA se tornar negativo, então a quimioterapia de manutenção com capecitabina como agente único é administrada uma vez a cada 21 dias durante 4 ciclos.
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mFOLFOX6 (oxaliplatina 85 mg/m2 e ácido folínico 400 mg/m2 seguido de infusão de 5-fluorouracil 400 mg/m2 e 2400 mg/m2 em infusão contínua de 46 horas no dia 1) por 12 ciclos ou XELOX (oxaliplatina 130 mg/m2 , ivgtt, Q3w; capecitabina 1000mg/m2, p.o, Q3w) por 8 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de eliminação de ctDNA
Prazo: taxa de depuração de ctDNA após 3 meses de quimioterapia (6 ciclos ou 4 ciclos para quimioterapia); Taxa de depuração do ctDNA após 6 meses de quimioterapia (12 ciclos ou 8 ciclos para quimioterapia)
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A taxa de ctDNA positivo antes da quimioterapia que se torna negativo após a quimioterapia adjuvante
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taxa de depuração de ctDNA após 3 meses de quimioterapia (6 ciclos ou 4 ciclos para quimioterapia); Taxa de depuração do ctDNA após 6 meses de quimioterapia (12 ciclos ou 8 ciclos para quimioterapia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Até 3 anos
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Para cada um dos EAs devido ao seguinte tratamento do estudo, a frequência de casos com o pior grau em todos os cursos de acordo com CTCAE v5.0 será calculada usando todos os pacientes tratados como denominador.
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Até 3 anos
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Taxa de conclusão do tratamento
Prazo: Até 3 anos
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Esta taxa será calculada para cada sujeito elegível de acordo com a seguinte equação.
Taxa de conclusão do tratamento (%) = número de ciclos de tratamento concluídos/6 × 100
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Até 3 anos
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Até 3 anos
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Definido como o tempo desde a randomização até a recaída ou morte, o que ocorrer primeiro
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Até 3 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 5 anos
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Sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte documentada por qualquer causa
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Antimetabólitos
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- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
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- Vitaminas
- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Irinotecano
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- FINE Trial
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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